重庆地区111例自身免疫性肝病流行病学及危险因素分析

目的：探讨不同类型自身免疫性肝病流行病学特征及相关危险因素。方法：选取2012年8月至2018年8月于重庆医科大学附属第一医院就诊的111例自身免疫性肝病患者为研究对象,按照诊断分为自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis,AIH）、原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis,PBC）、原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis,PSC）及重叠综合征（overlapping syndrome,OS）,因PSC组患者仅1例,不纳入统计。回顾性分析患者性别、年龄、个人史、伴随疾病和实验室检查资料在各组中的差异。结果：①AIH、PBC、OS组平均发病年龄分别为（53.29±12.43）、（62.91±11.61）、（63.05±11.40）岁,各组间差异具有统计学意义（P＜0.01）。家族遗传史在组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。②实验室指标中,抗线粒体抗体M2型在AIH、PBC、OS各组中阳性率分别为23.2%、52.8%、70.5%,各组间差异具有统计学意义（P<0.01）。AIH及PBC组间天门冬氨酸氨基转移酶（P<0.01）、胆碱酯酶（P<0.05）差异具有统计学意义。天门冬氨酸氨基转移酶（P<0.05）、胆碱酯酶（P<0.05）及碱性磷酸酶（P<0.05）在3组间差异具有统计学意义。③吸烟、性别、饮酒、用药史、临床症状、EB病毒及巨细胞病毒感染、体液免疫在各组间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：AIH是自身免疫性肝病的最常见类型。AIH在各类型自身免疫性肝病中起病年龄较小,不同类型自身免疫性肝病有一定遗传倾向。天门冬氨酸氨基转移酶及胆碱酯酶在AIH中升高尤为明显,胆碱酯酶在PBC中升高更为显著。抗线粒体抗体M2型阳性率在重叠综合征中最高。作为自身免疫性肝病的危险因素,吸烟、性别、饮酒、用药史、EB病毒及巨细胞病毒感染对自身免疫性肝病的分组鉴别意义有限。     

索磷布韦维帕他韦片治疗慢性丙肝的临床研究

目的：探讨索磷布韦维帕他韦对丙肝患者的病毒学应答情况、抗肝纤维化疗效及其安全性。方法：选取未合并肝硬化的慢性丙肝患者80例进行回顾性分析,其中对照组40例使用利巴韦林联合聚乙二醇干扰素治疗,观察组一40例单独服用索磷布韦维帕他韦片治疗。另外纳入服用索磷布韦维帕他韦片的合并代偿期肝硬化的慢性丙肝患者18例为观察组二进行对比观察。对比治疗前后HCV-RNA、生化学指标、肝脏瞬时弹力成像及不良反应等情况。结果：观察组治疗末病毒学应答率、持续病毒学应答率分别为95%、95%,高于对照组的80%（P=0.043）、72.5%（P=0.006）。对比治疗前的观察组一及对照组谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）,治疗后2组AST、ALT均明显下降,且观察组下降幅度明显大于对照组（P＜0.05）。停药12周后,合并肝硬化代偿期的观察组二Ⅲ型前胶原（type Ⅲ procollagen,PCⅢ）（125.616±14.683 vs. 25.783±14.006,t=22.091,P=0.000）、透明质酸（hyaluronic acid,HA）（329.927±66.372 vs. 163.883±55.623,t=8.066,P=0.000）、肝硬度值（19.627±3.594 vs. 15.300±3.645,t=3.456,P=0.003）较前明显下降。观察组一不良反应发生率为25%,对照组不良反应发生率为52.5%（?字2=6.373,P=0.012）。结论：索磷布韦维帕他韦片相较于聚乙二醇干扰素联合利巴韦林,其疗效更佳、不良反应发生率更低、安全性更高,同时有改善肝脏纤维化的作用。     

人天冬氨酸-β-羟化酶树突状细胞疫苗对肝癌细胞系的体外作用研究

目的：通过对携带人天冬氨酸-β-羟化酶（aspartate-β-hydroxylase,AAH）基因的树突状细胞杀伤肝癌细胞系的研究,探索可用于防治肝癌的树突状细胞疫苗。方法：重组腺病毒（Ad-AAH-IRES2-EGFP）感染C57BL/6小鼠骨髓未成熟树突状细胞（dendritic cells,DCs）制备携带AAH基因的DCs（AAH-DCs）,与同体小鼠脾脏T淋巴细胞共培养后作为效应细胞,以肝癌细胞株HepG2和Huh7分别作为靶细胞,效应细胞分别和靶细胞共培养24 h,CCK-8法检测效应细胞对靶细胞增殖的影响;流式细胞术检测效应细胞对靶细胞凋亡的影响。将AAH-DCs连续3次皮下注射免疫C57BL/6小鼠,乳酸脱氢酶释放法检测免疫后小鼠脾脏T淋巴细胞对靶细胞的裂解效应。结果：AAH-DCs与T淋巴细胞共培养组靶细胞的增殖能力明显低于对照组（P=0.000）,凋亡率明显高于对照组（P=0.000）;实验组靶细胞的裂解率明显高于对照组（P=0.000）。结论：荷载AAH基因的树突状细胞疫苗能够诱导产生细胞毒性T淋巴细胞从而杀伤表达AAH的肝癌细胞。