男女性别不同年龄法布里病的临床特点

目的:法布里病是一种罕见的X连锁遗传溶酶体蓄积病,其临床表现涉及多个系统,可能有性别和年龄差异。目前针对法布里病的研究多局限于欧美人群,尚无大样本中国人群的临床症状研究。本研究旨在探讨中国人群男女性别不同年龄法布里病的临床表现及严重程度。方法:收集患者的一般信息和各系统的临床资料,按性别分成男性组和女性组,按不同年龄段分为未成年组(18岁)、青年组(≥18岁且≤45岁)和中年组( 45岁),对比分析男女性别、不同年龄法布里病的临床特点。结果:共收集、分析了108例患者资料,男82例,女26例;年龄最小11岁,最大68岁,平均年龄(31. 85±11. 43)岁。法布里病在男性的诊断年龄为(25. 74±9. 34)岁,女性为(37. 48±12. 09)岁。疼痛、注意力下降,无汗/少汗、血管角质瘤,听力下降,腹泻、胃肠功能紊乱,高血压,蛋白尿、慢性肾衰竭,男性的发生率均明显高于女性。MSSI严重度评分,男性重于女性[(20. 00(13. 38,28. 63) vs 10. 50(4. 56,15. 63)]。按不同年龄分组时,无汗/少汗在未成年组和青年组的发生率高;耳鸣和蛋白尿、慢性肾衰竭青年组更明显;心肌肥厚、传导阻滞的发生率随增龄而增加,差异均有统计学意义。结论:法布里病男性的诊断年龄明显小于女性,很多临床表现都是男性常见于女性,且严重程度更高。不同年龄段法布里病症状的发生率不一样,无汗/少汗青少年多见,耳部和肾脏表现青年多见,心脏损害常见于中年。     

猪后肾帽状间充质细胞发育为肾小球足细胞的过程

目的:探讨中国实验用小型猪肾小球足细胞的发育过程。方法:应用过碘酸-希夫氏染色观察中国实验用小型猪胚胎不同时间点(胚胎28d至出生后21d,以周为单位,共17个时间点)肾小球发育过程中的形态学变化。应用免疫荧光技术检测猪胚肾不同阶段(帽状间充质、肾小囊体、逗号形体、"S"形体、毛细血管袢期肾小球、成熟肾小球)足细胞的发育过程。结果:猪在胚胎第28天(E28d)后肾已开始发育,可见典型的帽状间充质、肾小囊体、逗号形体和"S"形体;E35d可见肾小球形成,包括近皮质的不成熟肾小球以及近髓质的成熟肾小球。胚肾组织免疫荧光染色显示:胚肾早期足细胞标志物WT1表达于Six2阳性的后肾帽状间充质细胞,相继表达于肾小囊体、整个逗号形体、逗号形体尾部以及"S"形体下端,最终局限于肾小球足细胞。结论:中国实验用小型猪的足细胞来源于Six2阳性的后肾帽状间充质细胞,经过肾小囊体、逗号形体、"S"形体、毛细血管袢期肾小球阶段,发育成为成熟肾小球的足细胞。     

复方肾怡治疗狼疮肾炎小鼠的疗效及对补体旁路途径激活的研究

背景 狼疮肾炎（LN）是系统性红斑狼疮严重并发症之一,相关研究表明中药复方肾怡（SY）可以调节机体免疫及抑制肾脏纤维化。目前运用复方SY治疗LN的疗效及机制尚不清楚。 目的 探究复方SY对LN小鼠的治疗作用及补体旁路途径激活的影响。 方法 2021年4—7月,选取35只SPF级MRL/lpr小鼠（8周龄）、6只SPF级C57BL/6J小鼠（8周龄）进行实验。将MRL/lpr小鼠依据随机数字表法分为MRL/lpr组（n=8）及SY低剂量组（n=9）、SY中剂量组（n=9）、SY高剂量组（n=9）,C57BL/6J小鼠为正常对照组（n=6）。SY低、中、高剂量组分别以15.34、46.02、92.04 g/kg剂量进行复方SY汤剂灌胃,正常对照组及MRL/lpr组以0.5 ml 0.9%氯化钠溶液灌胃。从小鼠12周龄开始干预,1次/d,持续14周。观察各组动物体征,检测尿蛋白与肌酐比值（UPCR）,血清抗双链DNA抗体（anti-dsDNA）、抗核抗体（ANA）水平,肾脏组织病理情况,肾脏组织C3、免疫球蛋白G（IgG）、C5b-9免疫沉积情况,肾脏组织α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（CollagenⅠ）、Fibronectin及补体蛋白水平。 结果 截至干预结束,正常对照组6只小鼠存活,MRL/lpr组3只小鼠存活,SY低、中、高剂量组分别有5、7、9只小鼠存活。（1）正常对照组、SY中剂量组、SY高剂量组小鼠体征量化分值均低于MRL/lpr组（P<0.05）。（2）正常对照组、SY各剂量组小鼠干预第9、10、11、12、13周UPCR均低于MRL/lpr组（P<0.05）。（3）正常对照组、SY低剂量组、SY高剂量组小鼠干预14周后血清anti-dsDNA水平低于MRL/lpr组（P<0.05）;正常对照组、SY各剂量组小鼠干预14周后血清ANA水平低于MRL/lpr组（P<0.05）。（4）干预14周后,HE染色可见MRL/lpr组小鼠肾小球内有免疫复合物沉积,PAS染色可见肾小球内有新月体形成;HE染色可见SY各剂量组小鼠肾小球大致正常,而PAS染色可见SY中、高剂量组小鼠肾小球内有系膜细胞增生,伴少量炎细胞浸润。（5）正常对照组、SY各剂量组小鼠干预14周后肾脏组织C3、C5b-9沉积低于MRL/lpr组（P<0.05）;SY低剂量组、SY高剂量组小鼠干预14周后肾脏组织IgG免疫沉积低于MRL/lpr组（P<0.05）。（6）SY高剂量组小鼠干预14周后肾脏组织CollagenⅠ、Fibronectin 、C3、C5、CD35蛋白水平低于MRL/lpr组（P<0.05）;SY低、中剂量组小鼠干预14周后肾脏组织Fibronectin、C3、C5、CD35蛋白水平低于MRL/lpr组（P<0.05）;正常对照组小鼠干预14周后肾脏组织Fibronectin蛋白水平低于MRL/lpr组（P<0.05）。 结论 复方SY可改善MRL/lpr小鼠狼疮肾脏损伤,延缓疾病进展,其作用机制可能是通过抑制补体旁路途径的激活。     

来氟米特联合甲泼尼龙治疗IgA肾病的疗效观察

目的评价来氟米特联合甲泼尼龙治疗IgA肾病的疗效和安全性。 方法收集2008年12月至2016年10月在中国人民解放军总医院肾脏病科诊断为IgA肾病的患者75例,分别观察吗替麦考酚酯联合甲泼尼龙(MMF组,44例)与来氟米特联合甲泼尼龙(LEF组,31例)治疗IgA肾病的疗效和安全性。 结果两组患者基线资料无统计学差异(P>0.05)。分别治疗2、6、10个月之后,患者24 h尿蛋白定量显著减低,血清白蛋白水平得到明显改善。但两组间的2、6、10个月后的缓解率(20.45% vs 29.03%、70.45% vs 77.42%、72.73% vs 83.87%)和完全缓解率(9.09% vs 6.45%、38.64% vs 45.16%、40.91% vs 48.39%)、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、肌酐、复发率[4例(9.09%) vs 1例(3.23%)]以及不良反应[6例(13.64%) vs 4例(12.9%)]无统计学差异的意义(P>0.05)。 结论来氟米特联合甲泼尼龙与吗替麦考酚酯结合甲泼尼龙疗效相当,是治疗IgA肾病的安全有效方案之一。     

生物人工肾的研究新进展

本阐述了采用组织工程和基因、细胞技术发展起来的生物人工血滤器、生物人工肾小管辅助装置，通过它们可望生产出易携带或可移植的生物人工肾以完全代替肾功能，减少急性肾功能衰竭或终末期肾病的发病率或病死率。     

膀胱输尿管反流基因Robo2在小鼠肾脏发育过程中的表达

目的 观察Robo2在小鼠肾脏发育过程中的表达情况,探讨其在肾脏发育中的作用.方法 应用实时定量RT-PCR技术对胚龄12.5、13.5、14.5、15.5、16.5、17.5、18.5d和生后日龄1d、1周、5周共10组小鼠肾脏组织中的Robo2 mRNA表达水平进行半定量分析.应用免疫荧光技术检测胚龄12.5、13.5、14.5、15.5、16.5、17.5d和成年小鼠肾脏Robo2蛋白表达部位.结果 实时定量RT-P CR结果显示,Robo2蛋白表达水平在胚龄12.5、 13.5、 14.5d时最高,随后明显下降,在出生后维持低水平表达.免疫荧光染色结果显示,Robo2最初在胚肾的后肾间充质表达,而不在输尿管芽表达,随着胚龄增加及肾脏发育,Robo2表达于后肾间充质细胞膜、围绕输尿管芽的浓缩帽状间充质、逗号形体和S形体以及肾小囊体,最终表达于肾小球足细胞.另外,部分早期肾小管上皮细胞也有微弱Robo2表达.在Robo2基因缺失后,肾单位发育异常,部分肾小管、集合管扩张.结论 Robo2通过调控后肾间充质与输尿管芽相互作用在小鼠肾脏发育过程中对肾单位发育起重要作用.     

淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶与信号转导

淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck)是近年来发现的一种非受体型蛋白酪氨酸激酶, 存在于T淋巴细胞及其它一些非T淋巴细胞内,参与细胞的信号转导过程,在多种生理及病理过程中 发挥着重要作用。本文就近年的研究进展进行综述。     

川芎嗪和地塞米松对狼疮肾炎患者PBMC IL-12表达及合成Ig的影响

应用细胞培养技术 ,采用半定量RT PCR法和ELISA检测等方法 ,以正常人为对照 ,观察川芎嗪 (33μg/ml)和地塞米松 (10 5mol/L )对培养的狼疮肾炎 (LN )活动期、静止期外周血单个核细胞 (PBMC )表达IL 12和产生免疫球蛋白 (Ig)的影响。结果表明 ,LN活动期、静止期较正常对照组IL 12蛋白、基因水平明显增高 (P <0 0 1) ,川芎嗪仅对活动期狼疮肾炎PBMCIL 12表达明显抑制 ,而地塞米松明显抑制狼疮肾炎PBMCIL 12表达 (P <0 0 1) ,两种药物对正常人对照IL 12表达及合成Ig无明显抑制作用 (P >0 0 5 ) ,川芎嗪和地塞米松均明显抑制狼疮肾炎活动期及静止期Ig合成 (P <0 0 1或 <0 0 5 )。提示 :狼疮肾炎患者有高水平的IL 12 ,川芎嗪、地塞米松通过下调狼疮肾炎IL 12表达及Ig的合成 ,减轻狼疮肾炎的发生和发展。     

细胞因子受体介导的信号传递JAK—STAT研究新进展

细胞信号传递途径ＪＡＫ－ＳＴＡＴ是当今研究的热点,其参与细胞因子在细胞生成、分化胚胎发育及机体免疫等生物学作用的基因调控,配体与大多数缺少激酶结构域的受体结合后,ＪＡＫ激酶通过和受体聚合以及ＪＡＫ的酪氨酸磷酸化激活,使受体和ＳＴＡＴ蛋白磷酸化,后者直接参与基因调控。本文将对ＪＡＫ－ＳＴＡＴ的信号传递机制驾综述。     

信号传递途径JAK-STAT研究进展

细胞信号传递途径JAK-STAT参与细胞因子在细胞生成、分化,胚胎发育及机体免疫等生物学作用的基因调控的配体与大多数缺少激酶结构域的受体结合后,JAK激酶通过和受体聚合以及JAK的酪氨酸磷酸化激活,使受体和STAT蛋白磷酸化,后者直接参与基因调控。