用从头药物设计方法合理设计HIV-1整合酶抑制剂

目的：合理设计新的HIV-1整合酶抑制剂。方法：采用从头药物设计方法，从苯乙烯基喹啉抑制剂与整合酶的活性位点出发，产生3220个化合物。同时，通过分子对接方法模拟分析这些化合物与整合酶的结合能和结合模式。结果：设计产生的这些化合物能结合于HIV-1整合酶的活性区域中，包含4类在已知苯乙烯基喹啉类抑制剂中没有的新结构：乙烯基萘类、苯乙烯基苯并氮蒽类、苯乙烯基苯并喹噁啉类和杂环类。结论：本研究对进一步进行装乙烯基喹啉类抑制剂的结构改造以及研制新的HIV-1整合酶抑制剂且有一定的指导意义。     

蔬菜和沾在鞋底上的泥土携带土源性线虫情况的调查

目的 :了解福建、江苏农村土源性线虫的传播途径。方法 :样本经水洗沉淀 ,用直接涂片法检查幼虫 ,用消化法和饱和硝酸钠漂浮法检查土壤中虫卵。结果 :检查福建省邵武市 3个农村 18户农家的 16种蔬菜 ,其中 7种发现蛔虫卵钩虫丝状蚴与粪类圆线虫丝状蚴。 4 7份标本中有 19份阳性 ,检出率为 4 0 .4 % ,其中以大蒜、葱、卷心菜、空心菜检出率较高 ;江苏省江宁县 2个农村 2 0户农家 17种蔬菜中 ,11种发现虫卵 (蛔虫、钩虫、鞭虫 )和或小杆属线虫幼虫 ,79份标本中 2 1份阳性 ,检出率为 2 6.6% ,其中青菜、空心菜、苋菜检出率较高。菜场的蔬菜邵武市查 7种 ,4种 (葱、小白菜、香菜、黄瓜 )阳性 (蛔虫卵和 /或类圆线虫丝状蚴 ) ;江宁县查 9种蔬菜 ,4种 (萝卜、葱、西红柿、地瓜 )阳性 (蛔虫和 /或类圆线虫丝状蚴 )。农户鞋底土的虫卵检出率以福建邵武为高 55.6% ,江宁仅15.0 % (蛔虫卵 )。两村查到蛔虫卵、钩虫卵、鞭虫卵和犬弓蛔虫卵。结论 :被虫卵污染的蔬菜与鞋底土在土源性线虫传播上起相当作用。     

人免疫缺陷病毒-1p66蛋白在大肠埃希菌中低温长时间诱导表达和活性鉴定

目的人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)-1逆转录酶是由p66和p51亚单位组成的异二聚体,抑制其活性可阻断HIV-1的复制,是治疗获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)的重要靶点。获得大量纯化的HIV-1 p66亚单位蛋白有助于研究其活性,为抗HIV-1药物研究提供药物筛选平台。文中构建HIV-1逆转录酶基因的原核表达系统,获取高纯度高活性的HIV-1 p66亚单位重组蛋白。方法用PCR从含HIV-1 HXB2标准株全基因的质粒中扩增出编码HIV逆转录酶p66亚单位的基因,通过酶切、连接等方法构建重组质粒pET-28a(+)-p66,并转化到宿主菌大肠埃希菌BL21(DE3)中,用异丙基-β-D-硫代吡喃半乳糖苷(isopropylβ-D-thiogalactoside,IPTG)诱导表达。表达产物经镍柱亲和层析纯化后获得HIV逆转录酶p66亚单位蛋白。结果所构建了pET-28a(+)-p66质粒酶切片段为1680 bp,测序符合HIV逆转录酶p66亚单位编码基因序列。在IPTG诱导下表达相对分子质...