白藜芦醇抑制胃癌细胞株MKN45增殖的机制研究*

目的 通过研究白藜芦醇抑制胃癌MKN45细胞增殖及对丝裂原活化蛋白激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路的影响,探讨白藜芦醇抗胃癌的作用机制。方法 体外常规培养胃癌MKN45细胞,将细胞分为对照组、MEK/ERK信号通路抑制剂PD98059组（PD98059组）、白藜芦醇低剂量组（100?μmol/L）、 白藜芦醇高剂量组（400?μmol/L）。各组细胞处理1、2和4?h后,MTT法检测细胞增殖抑制率,Western blotting法检测Ras、Raf、MEK、ERK1/2蛋白的表达,细胞免疫化学法检测Ras、Raf、MEK、ERK1/2蛋白荧光强度的变化。结果 与对照组比较,PD98059组、白藜芦醇低剂量组和白藜芦醇高剂量组细胞在处理1、2和4?h后,细胞增殖受到抑制（P?<0.05）,且呈时间剂量依赖性;PD98059组、白藜芦醇低剂量组和白藜芦醇高剂量组细胞Ras、Raf、MEK和ERK1/2表达下降,差异有统计学意义（P?<0.05）,且白藜芦醇的作用呈剂量依赖性（P?< 0.05）;MEK和ERK1/2蛋白主要定位于细胞质中,且PD98059组、白藜芦醇低剂量组和白藜芦醇高剂量组细胞ERK1/2的荧光强度均减弱。结论 白藜芦醇呈剂量依赖性抑制胃癌细胞株MKN45的增殖,可能与抑制MEK/ERK信号通路,减弱Ras、Raf、MEK和ERK1/2的表达有关。     

阿德福韦酯联合香茹多糖治疗慢性乙型肝炎失代偿期肝硬化的短期疗效观察

目的 观察阿德福韦酯(ADV)与香菇多糖(LTN)联合治疗慢性乙型肝炎失代偿期肝硬化的疗效.方法 将56例患者分为ADV单一治疗组和ADV与LTN联合治疗组,疗程6月.结果 经治疗后,联合治疗组肝功能Child-Pugh分级计分、肝纤维化指标、谷丙转氨酶(ALT)均下降,与单一治疗组比较差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗组HBeAg转阴率、乙型肝炎病毒(HBV)DNA转阴率和血清HBV DNA滴度下降均优于单一治疗组,差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗组HBeAg转换率与单一治疗组比较差异无统计学意义(P>0.05).无明显药物不良反应.结论 香菇多糖可以提高阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎失代偿期肝硬化的疗效,副作用少.安全性好.     

卡培他滨治疗晚期胃癌的疗效及对患者血清MMP-2、MMP-9水平的影响

目的:探讨卡培他滨联合常规化疗治疗晚期胃癌疗效、不良反应及对血清基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)及MMP-9的影响,为临床治疗晚期胃癌提供临床依据.方法:收集南华大学附属第二医院2011-10/2013-10收治的120例胃癌患者,随机将其分为对照组57例与观察组63例.对照组给予常规多西紫杉醇和顺铂治疗,观察组在常规治疗基础上给予卡培他滨治疗,观察并比较两组患者疗效、生存率、不良反应及对血清MMP-2和MMP-9水平的影响.结果:两组患者治疗有效率比较差异无统计学意义(P0.05),但观察组6 mo与1年生存率分别为88.9%与77.8%,均显著高于对照组患者(73.7%vs 59.6%),差异具有统计学意义(P0.05).观察组患者在骨髓抑制及胃肠道反应方面显著高于对照组患者,差异具有统计学意义(P0.05),两组患者其他方面不良反应差异无统计学意义.两组治疗后与治疗前相比,血清MMP-2与MMP-9水平均有所降低,差异均具有统计学意义(P0.05).与对照组相比,观察组治疗后MMP-2与MMP-9均显著低于对照组治疗后血清水平,差异均具有统计学意义(P0.05).结论:卡培他滨联合常规化疗治疗晚期胃癌疗效确切,安全性较好,并且可显著降低M M P-2与M M P-9的血清水平,值得临床上进一步深入研究.     

嗜酸乳杆菌对小鼠结肠炎的疗效及结肠黏膜转录因子表达的影响

目的: 观察嗜酸乳杆菌治疗DSS诱导小鼠实验性结肠炎的疗效以及对转录因子STAT1, T-bet及GATA3的影响, 了解嗜酸乳杆菌的作用机制.方法: 采用2.5% DSS诱导小鼠结肠炎模型, 70只Balb/c小鼠随机分为7组: 模型组、阴性对照组(菌粉保护剂组)、阳性对照组(美沙拉嗪组)、嗜酸乳杆菌低剂量组(1×109 CFU/L)、中剂量组(1×1010 CFU/L)、高剂量组(1×1011CFU/L)、正常组. 用DAI评分和病理组织学积分检测各干预组疗效, RT-PCR法检测结肠组织中STAT1、T-bet、GATA3的表达水平,Western blot和免疫组织化学法检测结肠组织中T-bet的表达.结果: 模型组小鼠DAI积分及组织病理学积分要明显高于正常组(均P<0.05), 嗜酸乳杆菌低、中、高剂量组和美沙拉嗪干预后, 小鼠DAI积分及组织病理学积分较模型组有明显下降(6.20±2.64, 5.00±1.21, 5.72±2.63,5.81±1.32 vs 7.81±1.02; 4.25±2.05, 2.56±1.81, 2.20±1.12, 3.10±2.60 vs 5.80±2.94, 均P<0.05); 嗜酸乳杆菌低、中、高剂量组及美沙拉嗪干预后转录因子在核酸水平较模型组STAT1、T-bet的表达降低(均P<0.05); GATA3的表达升高(均P<0.05), 但仍低于正常组. 而T-bet的蛋白和免疫组织化学表达都与mRNA有相同趋势, 较模型组降低(0.27±0.04, 0.23±0.02, 0.18±0.04, 0.27±0.11 vs 0.30±0.04;0.263±0.045, 0.234±0.015, 0.114±0.025,0.252±0.024 vs 0.322±0.064, 均P<0.05). 其中又以嗜酸乳杆菌高剂量组效果最佳.结论: 嗜酸乳杆菌对实验性结肠炎小鼠有治疗作用, 可抑制转录因子的表达, 其部分作用机制可能为通过抑制STAT1、T-bet信号分子的激活来抑制Th1型免疫反应, 减少对GATA3的抑制而发挥治疗作用.     

肝炎肝硬化失代偿期患者首发食管胃底静脉出血或腹水的临床特征探讨

目的探讨肝炎肝硬化失代偿期患者首发食管胃底静脉曲张破裂出血或腹水临床特征。方法将90例肝炎肝硬化失代偿期患者随机分为出血组40例和腹水组50例。2组均予实验室检查,包括血液分析:血红蛋白、血小板总数;电解质:血钾、血钠;肝功能试验:白蛋白;血糖;肾功能:尿素氮、肌酐;凝血功能:凝血酶原时间(PT)、凝血酶原时间活动度(PTA)、部分凝血酶原时间(APTT)。腹部B型超声测量门、脾静脉宽度。结果出血组血红蛋白水平低于腹水组,血糖及钠离子水平高于腹水组,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组血小板总数、血钾、白蛋白、血尿素氮、肌酐、PT、PTA、APTT和门、脾静脉宽度等方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论肝炎肝硬化失代偿期患者首发食管胃底静脉曲张破裂出血者多见高血糖和低血红蛋白,首发腹水者更多见低血钠。     

43例克罗恩病手术患者蒙特利尔分型特征分析

目的探讨克罗恩病手术患者蒙特利尔分型的临床特点。方法回顾分析43例克罗恩病手术患者（手术组）的临床资料,按蒙特利尔分型标准进行临床分型,对比非手术的克罗恩病患者（非手术组）125例各亚型的临床特征。结果手术组17～40岁（A2）28例（65．1％）,大于40岁（A3）者14例（32．6％）。16岁以下（A1）者只有1例;与非手术组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。手术组病变累及回肠末端（E1）18例（41．9％）,结肠（TJ2）11例（25．6％）,回结肠（L3）13例（30．2％）,上消化道（IA）1例（2．3％）;与非手术组比较,差异也无统计学意义（P〉0．05）。疾病行为：手术组无狭窄无穿透（B1）1例（2．3％）,狭窄（B2）26例（60．5％）,穿透（B3）16例（37．2％）;与非手术组的B1亚型79例（63．2％）、B2亚型44例（35．2％）和B3亚型2例（1．6％）相比,差异有统计学意义（P=0．000、P=0．004和P=0．000）。结论克罗恩病手术患者的年龄和病变部位的亚型与非手术患者相同,但其疾病行为主要为狭窄和穿透亚型．是手术治疗的主要原因。     

肝纤维化相关信号通路研究进展

肝纤维化是继发于病毒性肝炎、脂肪肝、酒精肝、自身免疫性疾病等病因后出现的肝组织自身病理性修复,是发展成为肝硬化的必经之路。病理学结果显示肝纤维化的肝脏组织中,细胞外基质（ECM）大量沉积。在正常肝组织内,合成细胞外基质最主要的细胞为肝星状细胞。当肝脏受到损伤时,肝星状细胞可被激活成为肌成纤维细胞,一方面导致细胞外基质大量分泌;另一方面,其降解机制受到影响,导致过量产生的细胞外基质难以降解。最终发展成为肝纤维化。研究表明,多条信号通路共同参与了肝星状细胞的激活。针对与肝纤维化相关的信号通路进行预防,对于阻止肝纤维化的进程,进而防治肝硬化有着至关重要的意义,现就参与肝纤维化的相关通路加以阐述。     

过表达miR-199-3p/5p诱导胰腺癌细胞BxPC-3、Panc-1铁死亡的作用机制

目的探讨过表达miR-199-3p/5p诱导胰腺癌细胞BxPC-3和Panc-1铁死亡的作用机制。 方法瞬时转染miR-199-3p/5p模拟物和抑制物至BxPC-3、Panc-1细胞中。qRT-PCR检测细胞中miR-199-3p/5p表达水平；Western blotting检测SCL7A11、BTRC、TFRC蛋白水平。谷胱甘肽(GSH)、Fe2＋、脂质过氧化物(LPO)试剂盒检测细胞GSH、Fe2＋、LPO水平。免疫共沉淀检测BTRC、TFRC泛素化水平。双荧光素酶报告实验检测miR-199与靶基因的相互作用。 结果转染miR-199-3p/5p模拟物后,胰腺癌BxPC-3、Panc-1细胞株中miR-199-3p/5p、TFRC蛋白水平显著上调；SLC7A11、BTRC蛋白水平显著降低；LPO、Fe2＋含量升高,GSH含量降低。过表达BTRC能够显著降低TFRC蛋白水平。miR-199-3p靶向结合SLC7A11,miR-199-5p靶向结合BTRC。 结论过表达miR-199-3p/5p诱导胰腺癌细胞BxPC-3和PANC-1铁死亡,可能与靶向抑制BTRC、SLC7A11促进LPO累积有关。     

毛蕊异黄酮对肝硬化大鼠肠黏膜屏障功能的影响及其机制

探讨毛蕊异黄酮对肝硬化大鼠肠黏膜炎症和屏障功能的影响,并阐明其作用机制。