雄激素及其选择性受体调节剂对PC12细胞Seladin-1表达的影响

目的 观察雄激素和AR调节剂干预对Seladin-1表达的调控作用,以初步探讨其作用机制.方法 将培养的PC12细胞分为两组：雄激素、AR激动剂组和雄激素、AR阻断剂组,两组均设空白对照组.采用Western-blot和Real-time PCR方法对PC12细胞Seladin-1的表达进行检测.结果 AR激动剂组处理后,PC12细胞Seladin-1的蛋白质与Mrna的表达水平与正常对照组比较均明显提高,差异具有统计学意义（P〈0.05,P〈0.001）.AR阻断剂组处理后,PC12细胞Seladin-1的蛋白质与mRNA的表达水平与正常对照组比较均明显降低,差异具有统计学意义（P〈0.05）.结论 雄激素和AR参与了PC12细胞Seladin-1表达的调控,雄激素的神经保护效应可能是与通过和AR结合形成激素-受体复合物,并上调seladin-1的表达有关.     

雄激素干预对PC12细胞Seladin-1表达的影响

目的观察雄激素干预对体外培养PC12细胞Seladin-1水平的影响。方法将培养的PC12细胞分为5组：正常对照组、药物处理组（雄激素终浓度分别为1×10-3mol/L、1×10-4mol、1×10-5mol/L、1×10-6mol/L）。采用Western-blot和Real-time PCR方法对PC12细胞Seladin-1的表达进行检测。结果各药物组处理后,PC12细胞Seladin-1的蛋白质与mRNA的表达水平与正常对照组比较均明显提高,差异具有统计学意义（P〈0.05,P〈0.001）。结论雄激素对PC12细胞Seladin-1基因的表达具有正性调控作用。雄激素的神经保护效应可能与上调seladin-1的表达有关。     

阿戈美拉汀在Aβ_(25-35)诱导的PC12细胞损伤的保护作用研究

目的:研究阿戈美拉汀(Agomelatine)在阿尔茨海默病病理损伤中的保护作用。方法:利用Aβ_(25-35)诱导PC12细胞损伤作为细胞模型,给予Agomelatine预保护,通过Western Blot方法检测Tau蛋白磷酸化的表达情况,流式细胞术检测细胞凋亡率,并检测氧化应激指标MDA水平以及SOD活性。结果:Aβ_(25-35)显著地提高Tau蛋白磷酸化表达以及MDA水平,增加细胞总凋亡率并降低SOD活性(P0.05),而加入阿戈美拉汀预保护后,与Aβ_(25-35)单独处理组相比,阿戈美拉汀预保护组Tau蛋白磷酸化表达、MDA水平以及细胞总凋亡率明显降低(P0.05),而SOD活性明显上升(P0.05)。结论:阿戈美拉汀在Aβ_(25-35)诱导的PC12细胞损伤中具有保护效应。     

孕烯醇酮对老年SD大鼠海马区突触素蛋白1表达的影响

目的 观察孕烯醇酮(PREG)慢性干预对老年大鼠海马区突触素蛋白1(SYP1)表达的变化.方法 24月龄雄性SD大鼠40只,随机分为空白对照组、溶剂对照组、小剂量PREG(0.5 mg/kg)干预组、大剂量PR EG(2.0 mg/kg)干预组,隔日腹腔注射干预1个月,通过Western Blot技术和免疫组化技术检测分别检测各组大鼠海马区蛋白表达情况.结果 与对照组相比,免疫组化显示大剂量PREG干预组大鼠海马区SYP1表达明显增加,Western Blot定量检测发现大鼠海马区SYP1表达也显著升高(P＜0.05);而小剂量组SYP1表达无明显增加(P＞0.05).结论 大剂量PREG干预可以显著增加老年大鼠记忆相关的海马区SYP1表达,SYP1表达增加可能明显改善大鼠海马区突触结构可塑性与突触功能,进而有助于改善老年大鼠的学习记忆功能.     

孕烯醇酮对大鼠空间学习记忆能力和ChAT蛋白表达的影响

目的:研究孕烯醇酮(Pregnenolone,PREG)干预对老年雄性SD大鼠空间学习记忆能力的影响,探讨PREG的潜在神经保护作用及其机制。方法:24月龄雄性SD大鼠40只,随机分为对照组(A组)、溶剂对照组(B组)、低剂量PREG(0.5 mg/kg)干预组(C组)、高剂量PREG(2.0 mg/kg)干预组(D组),隔日腹腔注射一个月,利用Y迷宫训练评估PREG对实验大鼠空间学习记忆能力的影响,运用免疫荧光技术和Western Blot检测分析大鼠记忆相关脑区ChAT蛋白表达的变化。结果:Y迷宫训练结果显示D组大鼠平均连续正确反应次数为7.5±1.35,明显多于其他各组;免疫荧光检测结果显示D组大鼠前额叶、颞叶、海马内ChAT免疫阳性的细胞数量相应是26.8±2.6、19.8±2.6、25.8±2.4,明显多于其他处理组;Western Blot检测显示D组大鼠前额叶、颞叶、海马皮层组织ChAT蛋白的表达明显高于其他各组(P0.05)。结论:PREG有助于改善老年雄性SD大鼠空间学习记忆能力,其作用机制可能是促进了大鼠记忆相关脑区ChAT的表达上调,提高了胆碱能神经元细胞的功能活性。     

男性卒中后焦虑/抑郁症患者血清性激素水平变化研究

目的 探讨男性性激素水平(雌二醇、睾酮、孕酮)与卒中后焦虑、抑郁症的关系.方法 检测和比较30例男性卒中后焦虑、抑郁症患者和30例非卒中后焦虑、抑郁症患者的血清雌二醇、睾酮、孕酮的水平,并应用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)对卒中后焦虑、抑郁症患者进行临床评分,同时作相关分析.结果 男性卒中后焦虑、抑郁症患者血清雌二醇水平均显著低于对照组(P<0.05),雌二醇水平与HAMA分和HAMD分呈负相关(r=-0.540,P<0.05;r=-0.503,P<0.05).睾酮水平显著低于对照组(P<0.05),睾酮水平与HAMA分和HAMD分呈负相关(r=-0.535,P<0.05;r=-0.602,P<0.05).两组的孕酮水平无显著变化(P>0.05).结论 卒中后焦虑、抑郁症存在明显的性激素水平的紊乱,与脑卒中的发病发展有着密切的关系.血清雌二醇、睾酮可能成为卒中后焦虑、抑郁症的生物学标记.     

长春西汀联合氟西汀治疗脑卒中后抑郁症的研究

目的观察长春西汀联合氟西汀治疗脑卒中后抑郁症的临床疗效,初步探讨其作用机制。方法选择临床确诊为脑卒中后抑郁症患者120例,采用随机对照方法,分为长春西汀联合氟西汀治疗组（观察组）与氟西汀治疗组（对照组）,每组60例,疗程4周。治疗前及治疗2、4周后通过神经功能缺损评分（NIHSS）以及汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评定疗效。采用荧光分光光度计法测定血清单胺类递质的水平。结果治疗2、4周末,观察组和对照组经HAMD及NIHSs评分比较,治疗前两组评分均下降（P〈0．05）;且观察组低于对照组（P〈0．05）。观察组总体疗效优于对照组（P〈0．05）。治疗前两组血清NE、DA、5-HT含量差异无统计学意义;治疗2、4周末,与治疗前相比,两组血清NE、DA、5-HT含量均有升高（P〈0．05）,且观察组高于对照组（P〈0．05）。在用药安全性上,两组中治疗前后均未出现明显不良事件。结论长春西汀联合氟西汀治疗脑卒中后抑郁症能显著提高脑卒中后抑郁症患者的疗效,且无明显不良反应。作用机制可能与提高血清单胺类神经递质水平有关。     

丙戊酸钠脑病1例报告

现报告丙戊酸钠脑病1例如下.1病例男,45岁.因"发作性四肢抽搐40年,加重2d"于2010年6月10日入院.患者5岁始出现发作性四肢抽搐伴意识丧失、尿便失禁,每次发作持续约1 ～3 min,诊断为原发性癫(癎),予口服苯妥英钠治疗;后因控制欠佳逐步调整为苯妥英钠、苯巴比妥及氯硝西泮联合治疗.入院前1个月患者不规则服药,入院前2d患者抽搐伴意识丧失再发,持续30 min未缓解,拟"癫(癎)持续状态"入急诊室治疗,予地西泮、甘露醇等治疗后症状缓解.但此后2d内患者四肢抽搐反复发作而入院.查体:神志清晰,认知功能正常,查体无异常体征.血常规、肝肾功能、血糖、电解质及苯妥英钠与苯巴比妥血药浓度均正常.入院后再次出现抽搐伴意识丧失发作持续15 min未缓解,故予丙戊酸钠400 mg静注,继以1 mg/(kg·h)静滴维持;抽搐控制,意识恢复.次日将丙戊酸钠改为1 g/d口服,此后1周无癫(癎)发作.入院第9d患者出现嗜睡及阵发性右上肢抽动,第10 d表现为昏睡,肢体抽动较前频繁;第11d昏迷并反复出现抽搐.肝功能、肾功能、电解质及血糖均正常,血丙戊酸钠浓度为65.34 mg/L(50～100 mg/L),血氨263μmol/L(18～72 μmol/L).EEG示弥漫性高波幅慢波及中等波幅尖波.头颅MRI示两侧额叶、颞叶、岛叶及基底节区片状T2WI高信号、弥散加权成像(DWI)为高信号病灶,T1WI增强后扫描无强化.     

神经保护剂治疗急性脑梗死患者的疗效及安全性

目的探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液(GM1)、醒脑静注射液、奥拉西坦注射液在急性脑梗死患者中的疗效以及安全性。方法 2008年1月至2011年3月在复旦大学附属金山医院住院部就诊的240例急性脑梗死患者,随机分为治疗组和对照组。治疗组包括GM1组、醒脑静组、奥拉西坦组。采用随机、对照方法分析各组治疗前后的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、Barthel指数评分和疗效指数的变化,研究神经保护剂治疗急性脑梗死的疗效以及安全性。结果各组治疗14 d后NIHSS评分和Barthel指数评分和治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组各组治疗14 d前后NIHSS评分及Barthel指数评分的差值和对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组各组治疗14 d前后NIHSS评分及Barthel指数评分的差值两两比较无统计学差异(P>0.05)。治疗14 d治疗组各组治疗有效率显著高于对照组(P<0.05)。各组的不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。结论 GM1、醒脑静注射液或奥拉西坦注射液能有效地促进急性脑梗死患者神经功能的恢复,疗效无显著差异,且不良反应发生少、安全性高。     

杏仁核点燃癫(癎)大鼠脑内P-糖蛋白的表达

目的研究杏仁核电刺激点燃的难治性癫癎大鼠脑内P-糖蛋白（P-glycoprotein,PGP）表达的情况。方法建立杏仁核电刺激点燃的难治性癫癎大鼠模型,用RT-PCR、免疫组织化学及免疫蛋白印记（Western blot）的方法,分析比较PGP蛋白在癫癎模型组与正常对照组的表达。结果在基因和蛋白水平药物难治性癫癎大鼠组皮层和海马PGP的表达都显著高于正常对照组（P〈0.05）,癫癎模型组内皮层和海马间的多药耐基因1（multidrug resistance gene1,MDR1）的表达无明显统计学差异（P〉0.05）;癫癎组大鼠脑内皮层和海马的PGP免疫阳性细胞数较对照组明显增多,统计学比较有差异（P〈0.05）。结论癫癎大鼠脑内高表达的PGP参与了难治性癫癎的耐药机制。