药物化学实验教学方法探索

药物化学实验作为药学院学生进入到学士毕业论文前的最后一门专业实验课，对学生知识架构的形成起到承上启下的作用，其教学目的重在培养学生独立分析问题和处理问题的能力。作者在实际工作中采用讨论式教学，变“要我学”为“我要学”，充分调动学生的能动性；采用头脑风暴法，培养学生独立提出问题思考问题的能力。教与学双方互动，真正起到了教学相长的作用。     

2，6-二取代-1，4-苯醌类化合物的合成及其体外放射增敏作用

马蔺子甲素是一种２,６－二取代苯醌类化合物,具有明显的乏氧细胞放射增敏作用。通过对马蔺子甲素的化学结构进行修饰,合成了１２个２,６－二取代苯醌类化合物,初步药理实验结果显示：它们具有较高的放射增敏作用,但是乏氧选择性细胞毒作用较低。     

桥本甲状腺炎合并甲状腺癌

目的 探讨桥本甲状腺炎合并甲状腺癌的临床病理特点及两者的关系.方法 对48例桥本甲状腺炎和其中9例合并甲状腺癌的临床病理资料进行回顾性分析.结果 桥本甲状腺炎合并甲状腺癌的平均发病年龄45.2岁,女性多于男性.48例桥本甲状腺炎中9例合并甲状腺癌,且均为乳头状癌,占桥本甲状腺炎的18.8%,其中微小乳头状癌5例,经典型2例,滤泡型1例,嗜酸细胞型1例.癌旁甲状腺组织内多数可见滤泡上皮增生、乳头状增生、不典型增生至癌变的移行状态.其癌组织的镜下形态学表现与单纯甲状腺乳头状癌相似.结论 桥本甲状腺炎合并甲状腺癌发生率高,两者关系密切,好发于中年女性,多无临床症状.桥本甲状腺炎是一种具有恶性潜能的病变,应引起高度重视,并仔细检查.     

声脉冲辐射力成像在糖尿病患者肾脏检查中的应用

目的初步探讨声脉冲辐射力成像(ARFI)在评估糖尿病患者肾脏弹性硬度中的价值。方法选取单纯糖尿病组19例,糖尿病肾病组18例,体检健康者38例为对照组,ARFI检测其肾皮质、肾髓质及肾窦部的弹性指数(EI)。结果对照组、单纯糖尿病组及糖尿病肾病组的EI均在肾皮质、肾髓质、肾窦依次减小(P0.01)。肾皮质、肾髓质和肾窦部EI在对照组、单纯糖尿病组及糖尿病肾病组间依次减小(P0.05)。结论 ARFI能无创地反映肾脏组织不同部位的弹性程度,早期发现糖尿病肾脏组织的弹性异常,对临床评估糖尿病肾脏损害具有一定的价值。     

缓激肽和相关肽结构活性研究:激动剂

本文采用固相合成法制备缓激肽(BK)、赖氨酰缓激肽(KD)、T-激肽、[羟基脯氨酸~3]-缓激肽([Hyp~3]-BK)和几种类似物,并用HPLC 方法纯化。为了测定它们对BK_2和BK_1受体的活性,实验测定了它们对狗颈动脉和肾动脉的舒张能力以及对兔颈静脉和动脉的收缩能力,其中前三种材料属BK_4受体,兔颈动脉为BK_1受体,去内皮的狗肾动脉也属BK_1受体。结果表明,在3种BK_2受     

α-硫辛酸对帕金森病大鼠脑内黑质多巴胺能神经元保护机制研究

目的 探讨α-硫辛酸(LA)对帕金森病(PD)大鼠模型脑内黑质多巴胺能神经元的保护机制.方法 60只3月龄雄性Wistar大鼠随机分为对照组、实验组和药物干预组,每组20只.对照组大鼠给予背部皮下注射葵花油,实验组和药物干预组背部皮下注射鱼藤酮制备PD模型,药物干预组大鼠同时给予LA腹腔注射;采用Western blot检测大鼠中脑多巴胺能神经元中酪氨酸羟化酶(TH)、转录因子NF-E2相关因子-抗氧化反应元件(Nrf2-ARE)和血红素氧合酶1(HO-1)的表达变化;采用分光光度法检测大鼠脑内纹状体中丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量变化.结果 实验组大鼠中脑TH蛋白表达比对照组明显降低(P<0.05);药物干预组中脑TH蛋白在黑质比鱼藤酮组明显增高(P<0.05),但是较对照组仍有明显减少(P<0.05).实验组大鼠Nrf2和HO-1蛋白表达比对照组明显降低(P<0.05);药物干预组Nrf2和HO-1蛋白表达比实验组明显增高(P<0.05),但是较对照组仍有明显降低(P<0.05).与对照组相比,实验组大鼠纹状体组织中脂质代谢产物MDA含量明显增加(P<0.01),药物干预后纹状体中MDA含量明显减少(P<0.05),但较对照组仍明显增高(P<0.05).与对照组相比,实验组大鼠GSH的含量明显减少(P<0.01),药物干预后GSH明显增加(P<0.05),但较对照组仍显著降低(P<0.05).结论 LA能激活Nrf2-ARE信号通路对PD大鼠模型中脑多巴胺能神经元起到有效的神经保护作用,改善PD样症状.     

具有生物活性的多价糖肽的研究进展

糖蛋白复合物是许多疾病诊断与治疗中的重要生物标志分子.糖与蛋白之间的作用通常表现出高度特异性和弱的亲和力,化学家们通过合成多价簇状糖来解决糖亲和力太低的问题.本文对近年来代表性的多价糖肽合成工作及其生物应用做了简要概述.     

莱菔硫烷对帕金森病大鼠脑内多巴胺能神经元的保护作用及机制

目的 观察莱菔硫烷(sulforaphane,SF)对帕金森(PD)病大鼠模型脑内黑质多巴胺能神经元的保护作用.方法 健康成年雄性Wistar大鼠背部皮下注射鱼藤酮制备PD大鼠模型,药物治疗组同时给予大鼠腹腔注射EGCG.采用分光光度法检测大鼠脑内丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH),免疫细胞化学和免疫印记检测大鼠中脑黑质及纹状体中络氨酸羟化酶(TH)的表达变化.结果 Western blot结果显示试验组大鼠脑内中脑和纹状体中TH蛋白表达都比对照组有明显降低(P<0.05);莱菔硫烷药物干预后TH蛋白在中脑和纹状体比试验组明显增高(P<0.05),但是较对照组仍有明显减少(P<0.05).实验组大鼠在给予鱼藤酮背部皮下注射后导致大鼠脑内纹状体中脂质代谢产物MDA含量比对照组明显增加(P<0.01).莱菔硫烷药物干预组大鼠脑内纹状体中MDA明显减少(P<0.05),但较对照组仍明显增加(P<0.05).同时我们发现鱼藤酮背部皮下注射可以导致实验组大鼠脑内纹状体中GSH的含量比对照组明显减少(P<0.01);莱菔硫烷药物干预后大鼠脑内纹状体中GSH含量较实验组明显增加(P<0.05),但较对照组仍明显减少(P<0.05).结论 氧化应激在PD发病中起着非常重要的作用,抗氧化治疗能有效减轻大鼠脑内多巴胺能神经元损伤情况,同时改善PD样症状,为PD的治疗提供了新的靶点.     

专科升本科药物化学实验教学改革探析

本文针对专科升本科药物化学实验教学的特点,引导学生查阅文献,对二苯甲醇的氧化步骤采用无毒、无污染的三氯化铁试剂代替浓硝酸,克服了后者所具有的腐蚀性、放出有毒二氧化氮气体造成环境污染的缺点,对苯妥英钠合成路线进行了改革.在不增加原有实验学时的基础上,训练了学生独立分析问题和解决问题的能力,提高了学生文献检索的能力,同时巩固了文献课程和实验课程的教学效果.

Abstract：

As a part of the medicinal chemistry experimental teaching reform, the synthesis of phenytoin sodium was improved by using atoxic and environment-friend agent ferric chloride to take the place of nitric acid to avoid releasing toxic nitric oxide and causing environment pollution. This is successfully performed by instructing students to read references, give suggestions and design the experiment rationally without increasing the experiment time.