SRT 与3D-CRT 治疗肺癌脑转移瘤价值的临床研究

目的对比研究立体定向放疗(SRT)与三维适形放疗(3D-CRT)在肺癌脑转移瘤治疗中的临床价值。方法回顾分析2009至2011年间本科收治的74例肺癌脑转移瘤患者(脑转移病灶数小于或等于3个、单个病灶小于或等于3cm),分别接受单独三维适形放疗或单独立体定向放疗,比较两组患者中位生存期、局部控制率及放疗不良反应。结果全组患者中位生存期为9.3个月,肿瘤局部控制率分别为73.5%、79.6%,两组患者放疗不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SRT是脑转移瘤患者的一种有效治疗手段,与常规放疗相比,局部控制率、中位生存期无明显差异,放疗不良反应无增加,但治疗时间较3D-CRT更短,是一种有效的治疗手段。     

立体定向放疗在肺癌脑转移瘤治疗中的作用研究

目的 对比研究全脑放疗(WBRT)联合立体定向放射治疗(SRT)与联合三维适形放射治疗(3D-CRT)局部肿瘤加量治疗肺癌脑转移的疗效与耐受性.方法 2009～2010年所收治92例肺癌脑转移瘤患者(脑转移病灶≤3个),随机分组WBRT加3D-CRT:46例,WBRT加SRT:46例.评价指标为中位生存期(MST)和放疗毒性,全组患者中位随访时间12月,随访率100％.结果 全组中位生存期为8.9个月,其中3D-CRT组8.6个月、SRT组9.4月(x2=0.22,P＞ 0.05).放疗后3个月肿瘤局部控制率分别为71.7％、63％.结论 SRT是肺癌脑转移瘤患者的一种有效治疗手段,对脑转移瘤≤3个的患者,3D-CRT与SRT局部肿瘤加量生存期差异无统计学意义,放疗不良反应亦无明显差异,但SRT治疗2次比3D-CRT治疗13-15次在放疗时间上占优势.     

Clusterin基因沉默对卵巢癌SKOV3细胞增殖与侵袭的影响

目的通过RNA干扰技术抑制卵巢癌SKOV3细胞分泌型clusterin(sCLU)基因的表达,研究其对卵巢癌细胞增殖、凋亡及侵袭能力的影响。方法通过脂质体介导靶向sCLU基因的siRNA转染卵巢癌SKOV3细胞,实验分为4组:实验组(sCLU-siRNA+脂质体)、阴性对照组Ⅰ(negative control siRNA+脂质体)、阴性对照组Ⅱ(sCLU-siRNA)、空白对照组(等体积的完全培养液)。RT-PCR和蛋白质印迹分析法检测sCLU表达;利用MTT法、Transwell小室体外侵袭实验及流式细胞仪AnnexinⅤ/PI法检测评价sCLU基因抑制后对卵巢癌细胞增殖、侵袭及凋亡的影响。结果靶向sCLU基因的siRNA明显、特异性地抑制了sCLU mRNA和蛋白的表达水平;MTT实验结果显示实验组细胞增殖能力较各对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。流式细胞仪AnnexinⅤ/PI法检测结果显示实验组细胞凋亡率较各对照组明显升高,达到(15.84±1.53)%,较空白对照组升高了约9%,差异有统计学意义(P<0.01)。侵袭实验结果提示实验组细胞侵袭能力受到明显抑制,实验组穿膜细胞数量为(26.52±6.22)个/视野,较各对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 sCLU基因沉默明显抑制了卵巢癌SKOV3细胞的增殖、侵袭能力,并增加了其凋亡率,sCLU基因有望成为卵巢癌治疗的新靶点。     

Clusterin基因沉默对脑胶质瘤U87细胞放射敏感性的影响

目的：研究通过慢病毒介导的RNA干扰技术沉默簇集蛋白（clusterin,CLU）基因表达对人脑胶质瘤U87细胞放射敏感性的影响。方法：设计和合成靶向CLU的短发夹RNA（short hairprin RNA,shRNA）序列（CLU shRNA1,CLU shRNA2）,并构建到慢病毒的载体plentilox 3.7,以不针对任何基因的shRNA序列作为对照（对照 shRNA）。包被能成功表达各种shRNA载体的慢病毒。将慢病毒感染人脑胶质瘤U87细胞,Real-time PCR法和Western blot法测定CLU mRNA表达和蛋白质表达水平,证实干扰效果。给予不同放射剂量（2、4、6 Gy）处理后,通过四甲基偶氮唑盐（thiazolyl blue tetrazolium bxomide,MTT）法及流式细胞仪Annexin V/PI法检测脑胶质瘤U87细胞的存活率及凋亡率。Western blot方法筛选多个凋亡相关信号分子的改变。结果：靶向CLU基因的shRNA特异性地抑制了CLU mRNA和蛋白质的表达。MTT实验结果显示实验干扰组细胞在不同放射剂量下的脑胶质瘤实验U87细胞的存活率与对照组比较明显下降,差异具有统计学意义（4 Gy时,对照 shRNA vs. CLU shRNA1：P=0.000,对照 shRNA vs. CLU shRNA2：P=0.00３;6 Gy时,对照 shRNA vs. CLU shRNA1：P=0.000,对照 shRNA vs. CLU shRNA2：P=0.000）。流式细胞仪Annexin V/PI法检测结果表明：4 Gy放疗后2个实验组细胞凋亡率均明显增加,最高达（35.54±0.95）%,较对照组高2倍多,差异具有明显统计学意义（对照 shRNA vs. CLU shRNA1：P=0.000;对照 shRNA vs. CLU shRNA2：P=0.000）。Western blot 法发现CLU沉默可以显著上调促凋亡分子Bax蛋白水平。结论：CLU基因沉默可能通过调控Bax蛋白的表达,明显增强脑胶质瘤U87细胞对放射的敏感性,有望成为增加脑胶质瘤放射敏感性的新靶点。     

下咽癌颈部淋巴结转移特点及相关因素分析

目的探讨下咽癌颈部淋巴结转移特点及相关影响因素。方法回顾性分析我院经病理确诊的91例下咽癌患者的临床资料,转移淋巴结诊断参考术后病理及影像学诊断标准,χ²检验分析淋巴结转移规律及其与临床特征的关系。结果共82例患者有淋巴结转移,原发于环后区的下咽癌淋巴结转移率最高(100%),其次是梨状窝(94.3%)和咽后壁(72.2%)。原发灶T分期对转移率无影响(P=0.275)。同侧颈部Ⅱ、Ⅲ区转移率最高,对侧颈部Ⅱ区转移率最高。咽后壁受侵与Ⅶ区淋巴结转移显著相关(P=0.000),颈段食管受侵与Ⅵb区淋巴结转移显著相关(P=0.000)。颈部淋巴结转移枚数与颈部淋巴结的分布明显相关当仅有1枚淋巴结转移时,仅转移至同侧Ⅱ、Ⅲ区;当有2~3枚淋巴结转移时,同侧Ⅳ、Ⅶ区及对侧Ⅱ区也可发生转移;当转移淋巴结≥4枚时,除上述区域外,还可发生Ⅴ、Ⅵb及Ⅰb区淋巴结转移。结论下咽癌颈部淋巴结转移仍遵循逐站转移规律,最常见的是同侧Ⅱ区和Ⅲ区,其次为同侧Ⅳ区和Ⅶ区,对侧颈部以Ⅱ区最多;不同原发部位的淋巴结转移率各异,颈段食管受侵与Ⅵb区淋巴结转移相关,咽后壁受侵时Ⅶ区转移风险增高。     

颈和胸上段食管癌三维适形与容积弧形调强放疗对比分析

目的：分析比较颈和胸上段食管癌单独三维适形放疗（three dimensional conformal radiotherapy,3D-CRT）与容积弧形调强放疗（volume modulated radiation therapy,VMRT）的疗效及不良反应。方法：回顾性分析2009—04—2011—12重庆市肿瘤研究所放疗科接受治疗的104例初治颈段和胸上段食管癌患者资料,分别采用单独3D-CRT和VMRT进行治疗,对比分析和评价2种放疗方式的疗效、不良反应以及单独放疗的预后影响因素。结果：所有患者均完成放疗计划,随访截至2012—12—31,中位随访时间24．5个月。全组患者中位生存时间18个月,3DCRT组1年生存率为76．9％,VM—RT组为80．8％,差异无统计学意义,X2=0．246,P〉0．05。全组患者局部控制率为81．7％,3D-CRT组为78．8％,VM—RT组为84．6％,差异无统计学意义,X2=0．619,P〉0．05。VMRT组患者≥Ⅲ。放疗毒副作用发生率较3D-CRT低,3D-CRT组发生放射性食管炎7例（13．5％）,VMRT组2例（3．8％）;3D-CRT组发生骨髓抑制9例（17．3％）,VMRT组4例（7．7％）;3D-CRT组发生放射性肺炎5例（9．6％）,VMRT组0例;但不良反应差异无统计学意义,P〉0．05;所有放疗相关毒副作用经积极对症和支持治疗后均好转。多因素分析显示,KPS评分（P=0．049）、治疗连续性（P=0．027）和合并内科疾病（P=0．010）是颈和胸上段食管癌独立预后因素。结论：单独放疗耐受性好,疗效确切。VMRT相较3D-CRT疗效相当,但明显降低了放疗的毒副作用。     

不同重建方式下CT层厚对胸部肿瘤体积和剂量的影响

目的:基于两种不同的重建方式,分析CT层厚对胸部肿瘤靶区体积、剂量和危及器官受量的影响。 方法:随机选取11例胸部肿瘤患者（主要为食管癌、肺癌和乳腺癌）,获取层厚2 mm的CT影像（2-CT）并将其传至放疗计划系统（Eclipse 10.0）中,分别基于靶区最大层面（方法1）和定标金属小球所在层面（方法2）作为起始层进行重建,得到层厚为4、6、8、10 mm的CT影像（4-CT、6-CT、8-CT、10-CT）。由医生在2-CT影像上勾画靶区和危及器官,并将其复制到其余层厚的影像中。同样基于2-CT影像中设计调强放疗（IMRT）计划,随后将其复制到其余层厚影像中重新计算。统计两种重建方法得到的各层厚影像中的靶体积和剂量,并以2-CT数据为基准加以比较。 结果:两种重建方式中,靶体积的相对变化随着层厚的增大逐渐增大。当靶体积为1.3 cm3时,10-CT中相对偏差两种方法均高达84.62%,8-CT时两种方法相对偏差分别为38.46%、84.62%;体积为30~100 cm3时,各层厚的体积测量偏差方法1均小于方法2;体积>100 cm3时,两种方法中靶体积基本不随层厚而改变。适形指数相对变化随着层厚的变大而变大,对于小体积靶区（<30 cm3）,两种方法在10-CT中相对变化率分别为13.60%、11.18%,在8-CT时为6.56%、13.18%,在6-CT和4-CT时均小于等于5.08%;体积在30~100 cm3时,方法1相对变化率为1.29%~3.03%,方法2为1.34%~5.42%;大体积靶区受层厚的影响小,均<1.38%。两种重建方法的均匀性指数相对变化率只在小体积时随层厚增大有小幅度增加,在8-CT、10-CT时相对偏差较大,方法1为12.95%、17.42%,方法2为16.15%、15.43%。两种重建方式得到的IMRT计划中,脊髓的最小值、平均值,肺的V5、V30,心脏的V30、V40受层厚影响显著（P<0.05）。结论:在胸部肿瘤放疗中,基于靶区最大层面为起始层的重建方式优于基于定标金属小球所在层面为起始层的重建。同时,本研究可以为改进现有的CT扫描流程提供依据。     

周低剂量紫杉醇同步放疗治疗局部晚期食管癌的疗效

目的 探讨周低剂量紫杉醇同步放疗与周期性化疗同步放疗治疗局部中晚期食管癌的临床疗效及毒副反应.方法 将70例局部晚期食管癌患者随机分成两组,周低剂量紫杉醇同步放疗组(观察组,35例)采用紫杉醇(30 mg·m-2·w-1)静脉滴注,放疗第1天给药,持续6w;周期性化疗同步放疗组(对照组,35例)采用紫杉醇联合顺铂(紫杉醇135 mg/m2,第1天,顺铂20 mg/m2,第1～5天,21 d为1个周期,共2个周期),两组均采用23EX直线加速器三维适形同步放疗.比较治疗后两组近期疗效、毒副反应及2年生存率.结果 观察组与对照组总有效率有统计学差异(P＜0.05);两组的远处转移率和2年生存率之间无统计学差异(P＞0.05).观察组Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制和放射性食管炎的发生率优于对照组(P＜0.05),Ⅰ、Ⅱ度骨髓抑制无统计学差异(P＞0.05).结论 周低剂量紫杉醇同步放疗对比周期性化疗同步放疗治疗局部晚期食管癌能明显提高疗效,且能降低毒副反应.     

Clusterin与肿瘤的放射敏感性

Clusterin(CLU)又名聚集素,由Blaschuk等[1]于1983年首次从山羊睾丸网液(ram fete testis fluid)中分离出来,因其介导支持细胞聚集而得名.由于其在细胞凋亡、周期调节、DNA损伤、修复等中起重要作用而逐渐受到人们重视,大量研究表明其表达情况与肿瘤的放射敏感性存在重要相关性.     

RNAi沉默clusterin基因对卵巢癌SKOV3细胞放射敏感性的影响

目的:研究clusterin(CLU)基因沉默对卵巢癌SKOV3细胞放射敏感性的影响.方法:靶向CLU基因的siRNA转染卵巢癌SKOV3细胞,Western blot法测定CLU基因蛋白表达水平.给予不同放射剂量(2、4、6Gy)处理后,通过MTT法及克隆形成实验检测卵巢癌SKOV3细胞的存活率及克隆形成率,流式细胞...