散发性帕金森病患者γ-synuclein基因的研究

目的 探讨γ-synuclein基因C243G和A377T多态在散发性帕金森病(Parkinson’s disease，PD)的疾病易感性中的意义。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态法，对上海汉族人中145例PD患者和184名正常人进行γ-synuclein基因C243G和A377T多态分型，并作与PD的遗传关联研究。结果 PD患者与正常对照间γ-synuclein基因C243G和A377T多态分布的差异无显著性，两种多态与PD亦无关联(P值均大于0．05)。结论 上海地区汉族人群中γ-synuclein基因C243G和A377T多态与散发性PD无关。     

糖尿病合并脑卒中的临床特点探讨

目的 探讨2型糖尿病(DM)患者合并脑卒中时其卒中亚型及临床表现特点. 方法 回顾性分析448例初次脑卒中患者的临床资料,按照有无2型糖尿病分成DM组(n=94)与非DM组(n=354).对两组患者的基本资料、脂质代谢水平、临床表现、卒中亚型进行比较. 结果 DM组较非DM组更容易发生腔隙性脑梗死(70.9% vs 54.3%,P＜0.001)和后循环梗死(58.2% vs 35.8%,P＜0.05),更容易出现肢体偏瘫(46.8% vs 41.0%,P＜0.01)、构音困难(20.2% vs 15.3%,P＜0.05)和失语(22.3% vs 18.4%,P＜0.05). 结论 2型糖尿病患者发生脑卒中时,有特征性的临床表现模式,其运动系统功能受损相对较重,影响预后.     

培高利特、美多巴起始治疗对早期帕金森病患者预后的影响

背景:培高利特与美多巴都是治疗帕金森病的有效药物,但对于帕金森病患者愈后的影响尚有争议,神经影像学的进展使得定量评价药物治疗对帕金森病的预后影响成为可能。目的:采用99Tcm-TRODAT-1多巴胺能转运体单光子发射型计算机体层扫描成像结合联合帕金森病量表评分,观察培高利特、美多巴作为起始治疗对早期帕金森病患者预后及对纹状体多巴胺能神经元的影响。设计:随机分组、平行对照、安慰剂对照实验。单位:解放军第八一医院神经内科,解放军第二军医大学长海医院神经内科与核医学科。对象:选择2002-02/07上海长海医院神经内科帕金森病专病门诊收治的未经任何药物治疗的早期帕金森病患者36例,随机分为安坦对照组、培高利特组、美多巴组,12例/组。所有入选患者均书面同意参加试验,诊断符合英国帕金森病协会制定的临床诊断标准,本实验经过长海医院伦理委员会批准实施。干预措施:安坦对照组、培高利特组、美多巴组患者接受联合帕金森病量表评分、多巴胺转运体行单光子发射型计算机体层扫描显像检查后,分别服用各自药物,每粒安坦、培高利特、美多巴胶囊含药物分别为0.05,0.05,125mg。第1周时1粒/次,1次/d;以后每周的日剂量较上周日剂量增加1粒,治疗1个月使日剂量分别达到0.2,0.2,500mg。此后维持剂量恒定,治疗6,10个月分别用联合帕金森病量表进行疗效评定。所有患者治疗10个月后,分别进行脑纹状体多巴胺转运体单光子发射型计算机体层扫描成像,半定量法分析受累肢体同侧或对侧纹状体99Tcm-TRODAT-1的特异性摄取值。主要观察指标:①比较3组治疗10个月后受累肢体同侧、对侧99Tcm-TRODAT-1特异性摄取值降低百分率的变化。②比较3组治疗前后联合帕金森病量表评分的变化。结果:实验纳入患者36例,治疗10个月后3组各脱落1例,最终33例患者进入结果分析。①各组治疗10个月后受累肢体同侧、对侧99Tcm-TRODAT-1特异性摄取值降低百分率的变化:治疗10个月后,美多巴组受累肢体同侧、对侧99Tcm-TRODAT-1特异性摄取值降低百分率均明显高于安坦对照组、培高利特组[(46.3±19.4)%,(28.9±13.0)%,(34.4±18.1)%;(47.5±20.8)%,(31.8±15.6)%,(33.8±17.2)%;P均<0.05]。②各组治疗前后联合帕金森病量表评分的变化:与治疗前比较,治疗10个月后安坦对照组无明显变化,但美多巴组、培高利特组均明显下降[(15.5±8.68),(6.4±9.05)分;(15.8±6.75),(10.36±8.30)分;P均<0.05]。结论:美多巴、培高利特虽都能对早期帕金森病起到有效治疗,但对于帕金森病患者的预后影响不同。美多巴可能会加速多巴胺能神经元的凋亡而使病情恶化,培高利特则不影响帕金森病的预后,更适合作为早期帕金森病治疗的选择药物。     

帕金森病患者脑多巴胺D2受体单光子发射计算机断层扫描功能显像研究进展

帕金森病(parkinson's disease,PD),又称震颤麻痹,是一种缓慢进展的中枢神经系统退行性疾病,其病理改变为黑质纹状体多巴胺神经元变性及Lewy小体形成.近年,采用单光子发射计算机断层扫描技术(single photon emission computed tomography,SPECT),利用特异性放射性核素与人脑多巴胺神经元突触后膜D2受体(D2 receptor,D2R)的高度亲和性,进行PD患者脑D2R显像,研究D2R的活性改变,探讨该核素显像的临床应用价值,是神经核医学研究的热门领域之一.本文就PD患者脑D2R SPECT显像研究综述如下.     

中国人COMT,DBH,DAT 和MAOB基因多态性与帕金森病易感性的关系

目的：探讨4种多巴胺递质代谢相关蛋白COMT，DBH，DAT和MAOB基因的多态性与上海地区居民帕金森病易感性的关系。方法：用聚合酶链反应和限制性长度片段多态性(PCR/RFLP)技术检测4种多巴胺能递质代谢相关蛋白基因多态性.对144名原发性帕金森病患者和188名年龄相匹配的健康人进行相关性分析。结果：与健康人相比，帕金森病患者DBH基因型或等位基因的分布不同，两组之间的差异有统计学意义(DBH等位基因：χ2=6．202，df=1，P=0．013，A2／A2基因型：OR=2．086，95％CI：1．225～3．552)；其余3个基因的结果如下：COMT Metl08Val多态性(等位基因：χ2=0．035，df=1，P=0．852；基因型χ2=1．546，dr=2，P=0．462)；DAT基因40bp可变数目串联重复多态性(等位基因：χ2=4．091，df=3，P=0．25；基因型：χ2=7．173，df=6，P=0．31)；MA0B(GT)n重复序列多态性(χ2=14．799，df=9，P=0．097)。结论：DBH基因多态性在中国汉族人帕金森病的易感性中可能起作用。     

酸敏感离子通道蛋白与组织型激肽释放酶相互作用的研究

目的：观察酸敏感离子通道蛋白（ASIC1a、ASIC2a）与组织型激肽释放酶（TK）之间是否存在相互作用。方法：RTPCR分别获得小鼠TK、ASIC1a、ASIC2a全长cDNA,将其克隆人真核表达载体pcDNA3．1／Myc—his中,脂质体法分别将pcDNA3．1-TK和pcDNA3．1-ASIC1a、pcDNA3．1-TK和pcDNA3．1-ASIC2a共转染至人胚胎肾细胞（HEK293T）,免疫共沉淀分别用抗Myc及抗TK抗体观察两者间有无相互作用。将ASICs融合蛋白与TK（100μg／mL）共孵育,SDS—PAGE分别用抗Myc及抗TK抗体检测蛋白表达。结果：pcDNA3．1TK和pcD—NA3．1-ASIC1a、pcDNA3．1-TK和pcDNA3．1-ASIC2a共转染后,SDS—PAGE显示抗TK抗体检测后在转染细胞内见有56kDa的TK条带出现,但抗Myc抗体作用未见ASICs目的条带出现。纯化的ASIC1a、ASIC2a融合蛋白与TK共孵育后,SDS—PAGE显示抗Myc抗体检测后在约66kDa处有融合蛋白表达条带,但抗TK抗体检测后在56kDa处无条带出现。结论：TK与ASIC1a、TK与ASIC2a之间无相互作用。     

急性脑血管病患者肱动脉血流动力学改变

目的 :探讨急性脑梗死、脑出血患者肱动脉血流动力学改变。方法 :对 2 67例急性脑梗死、脑出血及健康对照组采用高分辨的血管外超声法 ,分别测量其肱动脉内径及血流速度。结果 :脑梗死组基础血管内径较健康对照组明显扩张 ,其血流速度较对照组降低 ;含化硝酸甘油后脑梗死、脑出血组血管扩张均明显差于健康对照组 (P <0 0 5 ) ;反应性充血时脑梗死组肱动脉血管扩张明显差于脑出血组及对照组 (P <0 0 5 ) ,脑出血组与对照组间无统计学差异 (P >0 0 5 )。结论 :急性脑梗死及脑出血患者均存在肱动脉血流动力学改变 ,且以脑梗死患者为重。脑卒中患者肱动脉血流动力学检测具有重要临床应用价值。     

颅内支架应用的最新进展

介入治疗是近年一种随着科学材料和血管内导管技术的发展而新生的治疗技术.将介入技术应用于脑血管病的预防和治疗成为临床研究的一个热点,为该疾病的患者带来一种新的治疗方法,以其微创的理念和较好的疗效逐步得到临床的认可.     

多巴胺转运体基因可变数目串联重复多态在帕金森病易感性中的作用

目的　探讨多巴胺转运体 (DopamineTransporter ,DAT)基因可变数目串联重复多态(variablenumberoftandemrepeats,VNTR)在帕金森病的疾病易感性中的作用。　方法　采用扩增片段长度多态法 (Amplifiedfragmentlengthpolymorphism ,Amp FLP) ,在上海汉族人群中选择 14 4例帕金森病患者和 184例健康人 ,进行DAT基因VNTR多态与帕金森病的遗传关联研究。　结果　(1)上海地区汉族人群中 ,DAT基因VNTR多态以 4 80bp重复片段为主 ,其基因频率为 93% ;(2 )帕金森病患者与健康人群间无DAT基因VNTR多态分布的差异 ,该多态与帕金森病亦无关联 (P >0 0 5 )。按发病年龄中位数为界将帕金森病组分层后 ,无论是 <6 0岁组人群 ,还是≥ 6 0岁组人群 ,都不存在该多态性与帕金森病的相关。　结论　上海地区汉族人群中DAT基因多态性与帕金森病无关。     

水通道蛋白4与脑出血后脑水肿形成的关系研究

目的：研究水通道蛋白4（AQP4）在脑出血后脑水肿形成中的作用。方法：以AQP4基因敲除（AQP4^-/-）小鼠为研究对象,分别在AQP4^＋/＋和野生型（AQP4^-/-）小鼠右侧基底节区立体定向注入5μL自体全血建立脑出血模型。比较两组小鼠脑出血后神经功能缺损、脑含水量、血肿周围组织脑比重、伊文思蓝漏出量及脑组织毛细血管超微结构间的差异。结果：脑出血后AQP4^＋/＋小鼠脑内AQP4蛋白表达量显著增高。AQP4基因的缺失加剧了脑出血神经功能缺损及患侧大脑半球的含水量,降低了血肿周围组织的脑比重,加剧了伊文思蓝的渗漏及毛细血管超微结构的损坏。结论：AQP4基因缺失加剧了脑出血损伤,包括水肿形成、血脑屏障破坏。对脑出血后AQP4表达增高的保护性机制研究可能会为临床治疗脑出血后脑水肿提供新的靶点及思路。