二甲基亚砜通过降低炎症和氧化应激改善鱼精蛋白诱导的大鼠膀胱炎

目的 探讨二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)对鱼精蛋白(protamine sulfate,PS)诱导的大鼠间质性膀胱炎(interstitial cystitis,IC)治疗作用.方法 SD雌性大鼠48只,按随机数字表法分为正常组、PS灌注组、PS+DMSO组、盐水灌注组(NS组),每组12只大鼠.正常组大鼠未给予任何处理;PS组用0.5 mL,30 mg/mL的PS膀胱内灌注并在膀胱内保留30 min;PS+DMSO组使用50％DMSO溶解PS,按照0.5 mL,30 mg/mL的PS膀胱内灌注并在膀胱内保留30 min;NS组用0.5 mL生理盐水膀胱灌注并保留30 min,各组大鼠每周处理1次,连续处理4周.4周后,HE和甲苯胺蓝染色用于病理学评分和肥大细胞计数;尿动力学和肌条实验被用于评价大鼠膀胱功能和肌肉收缩性改变;Western blot检测SOD2、GSH-Px、IL-6、IL-1B、TNF-α的表达量.结果 与PS组相比,PS+ DMSO组大鼠膀胱病理学评分[(3.00±0.00) vs(0.83±0.40),P＜0.05]、肥大细胞计数[(19.66±2.16) vs (6.16±1.16),P＜0.05]以及炎症因子IL-6、IL-1B和TNF-α表达(P＜0.05)显著降低,而抗氧化应激酶(SOD2和GSH)显著恢复(P＜0.05);在膀胱功能学上,与PS组相比,PS+ DMSO组大鼠膀胱排尿频率[(24.83 ±3.06)vs (9.83±1.47),P＜0.05]显著降低,排尿间隔[(2.42±0.37)vs (6.40±0.57),P＜0.05]显著延长,肌肉收缩频率[(6.93 ±0.97)vs (4.94 ±0.73),P＜0.05]显著降低.结论 DMSO可能通过降低炎症和氧化应激改善鱼精蛋白诱导的大鼠膀胱炎.     

背根神经节P2X3受体在结肠炎诱导的膀胱过度活动中的作用

目的 通过三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)灌肠方式建立大鼠结肠炎模型,探讨背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中P2X3受体在结肠炎诱导的膀胱排尿功能障碍中的作用.方法 按随机数字表法将雌性SD大鼠分为3组:对照组、TNBS-3d组和TNBS-7d组.对照组用生理盐水灌肠,后2组分别用50％TNBS乙醇溶液(100 mg/kg)诱导大鼠结肠炎,灌肠3d或7d后采用HE染色或尼氏染色分别观察大鼠结肠和膀胱的组织病理变化,应用膀胱测压技术检测大鼠膀胱的排尿功能,免疫荧光染色检测DRG中P2X3受体的表达情况,鞘内注射P2X3抑制剂A-317491观察P2X3受体在结肠诱导的膀胱排尿功能障碍中的作用.结果 TNBS诱导结肠炎后,大鼠结肠表现出黏膜充血水肿,炎性细胞浸润.大鼠膀胱未见明显组织病理学改变,但肥大细胞浸润增多.与对照组相比,TNBS-3d组的大鼠表现出明显的膀胱过度活动,其中膀胱排尿间隔缩短(P＜0.01)和最大排尿压增加(P＜0.01).与对照组相比,TNBS-7d组的大鼠主要表现为膀胱排尿间隔缩短(P＜0.01),最大排尿压无明显变化.与对照组相比,TNBS-3d组和TNBS-7d组的大鼠DRG中P2X3阳性神经元数量均明显增加(P＜0.01),鞘内注射A-317491能显著延长TNBS-3d组和TNBS-7d组大鼠的膀胱排尿间隔(P＜0.01),同时显著降低TNBS-3d组大鼠的最大排尿压(P＜0.05),但TNBS-7d组大鼠的最大排尿压无明显影响.结论 DRG中P2X3受体在结肠炎诱导的膀胱过度活动起着重要作用,鞘内注射P2X3抑制剂能明显改善膀胱的排尿功能障碍.     

心理压力对精液质量影响的Meta分析

目的:探讨心理压力对男性精液质量的影响。方法:通过检索维普网、中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Web of Science、The Cochrane Library等文献数据库,选择符合标准的文献,使用RevMan 5.3、Stata 15软件对提取的数据进行统计学分析。结果:共...     

依达拉奉联合疏血通治疗急性脑梗死的Meta分析

目的系统评价依达拉奉联合疏血通治疗急性脑梗死的疗效及安全性。方法检索中国知网数据库、维普中文科技期刊数据库、万方数据库、PubMed、EmBase、Cochrone图书馆,检索时限为从建库到2017年8月9日。基于PRISMA的流程图对检索到的文献进行筛查,采用Cochrone手册推荐的随机对照试验(RCT)评估方法对纳入RCT研究的偏倚风险进行评估。采用RevMan 5.2软件进行统计学分析。结果共18篇文献纳入本次Meta分析。结果显示:依达拉奉联合疏血通治疗急性脑梗死的总有效率[风险比(RR)=1.20,95%置信区间(95%CI)(1.16,1.25),P<0.000 01]、痊愈率[RR=1.57,95%CI(1.37,1.81),P<0.000 01]、神经功能缺损评分[标准均方差(SMD)=-0.94,95%CI(-1.16,-0.73),P<0.000 01]和日常生活能力评分[SMD=0.82,95%CI(0.63,1.00),P<0.000 01]均优于对照组。结论依达拉奉联合疏血通能明显改善急性脑梗死的临床治疗效果,且安全性较好。     

HCN1通道基因敲除下调小鼠膀胱Cajal间质细胞中BK通道的表达及功能

目的 观察小鼠HCN1通道基因敲除对其膀胱Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICCs)中BK通道的表达和功能的影响,探讨这种影响对膀胱兴奋性调控的意义.方法 健康清洁成年的野生型C57BL/6J小鼠和HCN1通道基因敲除的C57BL/6J小鼠各48只(雌雄各半)分别记为正常组和敲基因组,反转录PCR(RT-PCR)、荧光定量PCR (Q-PCR)、Western blot和免疫荧光双标检测其膀胱ICCs中BK通道各亚基的表达变化,离体逼尿肌肌条实验检测加入BK通道阻滞剂IBTX前后肌条收缩的变化,激光共聚焦显微镜下检测分别加入BK通道激动剂NS1619、阻滞剂IBTX前后小鼠膀胱ICCs内钙荧光的变化.结果 Q-PCR显示敲基因组小鼠膀胱中BK通道α、β1、β2、β3、β4各亚基表达均降低(P＜0.01);Western blot显示敲基因组小鼠膀胱中BK通道α、β1、β2、β3、p4亚基表达均降低(其中α、β3、β4:P ＜0.01;β1、β2:P＜0.05);免疫荧光双标显示敲基因组小鼠膀胱ICCs中BK通道α亚基表达降低(P＜0.01);离体逼尿肌肌条实验显示加入IBTX后敲基因组和正常组肌条收缩幅度均变大(P＜0.01,P＜0.05),且敲基因组肌条收缩幅度的变化值小于正常组(P＜0.05);激光共聚焦显微镜下可见加入NS1619后两组ICCs内钙荧光均降低(P＜0.05)、加入IBTX后两组ICCs内钙荧光均增强(P＜0.01),且不论加入激动剂或阻滞剂,敲基因组加药前后ICCs内钙荧光的变化值均小于正常组(P＜0.01).结论 小鼠HCN1通道基因敲除下调了其膀胱ICCs中BK通道的表达及功能,这种下调可能是对HCN1通道基因敲除后膀胱收缩减弱的一种代偿.     

过表达精子相关抗原9对前列腺癌细胞PC3生物学行为的影响

目的 研究精子相关抗原9(sperm-associated antigen 9,SPAG9)对前列腺癌细胞增殖、细胞周期、侵袭转移等生物学行为的影响,探讨可能的分子机制.方法 前列腺细胞PC3中转染SPAG9后,qRT-PCR和Western blot检测转染后细胞SPAG9的表达变化;CCK-8检测SPAG9对PC3细胞增殖的影响;流式细胞术检测SPAG9对PC3细胞周期的作用;Transwell实验检测转染SPAG9对PC3细胞体外迁移能力的影响.结果 qRT-PCR检测结果表明SPAG9组的SPAG9的相对表达量(20.776 3±3.080 9)明显高于对照组(1.010 2±0.178 4)(P ＜0.01).Western blot结果显示在前列腺癌细胞PC3中过表达SPAG9后成功.CCK-8实验表明SPAG9促进细胞增殖;流式细胞术检测结果表明过表达SPAG9使PC3细胞周期加快;在Transwell迁移实验中,SPAG9转染细胞后,SPAG9组穿膜细胞数为(88.078 ±4.509)/视野,对照组穿膜细胞数为(54.333 ±4.582)/视野,SPAG9组细胞迁移能力明显高于对照组(P ＜0.05).结论 SPAG9促进前列腺癌细胞PC3的增殖、细胞周期及侵袭转移等生物学行为,并可能通过ERK和JNK信号通路发挥这些作用.     

超声检查对膀胱癌的诊断价值Meta分析

目的 系统评价超声检查对膀胱癌的诊断价值.方法 对PubMed、Cochrone图书馆、中国知网数据库、维普中文科技期刊数据库和万方数据库进行检索,检索时限从建库到2016年5月21日.根据预先制定的纳入和排除标准对文章进行筛选并提取相关数据资料.采用QUADAS工具对纳入文章的质量进行评价,采用Meta-Disc 1.4软件对其敏感性、特异度、阳性似然比、阴性似然比、诊断比值比进行异质性检验和合并分析,并绘制受试者工作特征曲线, 计算曲线下面积(AUC).结果 共有14项研究,2 498例研究对象纳入Meta分析中.各研究间存在异质性,采用随机效应模型对结果进行分析.超声检查诊断膀胱癌的敏感性、特异度、阳性似然比、阴性似然比、诊断比值比分别为0.77 [95% CI(0.73, 0.80)]、0.96 [95% CI(0.95, 0.97)]、9.81 [95% CI(4.31, 22.33)]、0.27 [95% CI(0.21, 0.36)]、52.24 [95% CI(24.59, 110.96)].AUC为0.93,Q*指数为0.86.纳入文献的阈值效应不是产生异质性的主要来源.结论 超声检查诊断膀胱癌具有较低的敏感性和较高的特异度,可以作为膀胱癌的辅助检查手段.     

CX43蛋白磷酸化在大鼠逼尿肌过度活动症中的作用

目的 评价CX43蛋白磷酸化在大鼠逼尿肌过度活动症(detrusor overactivity,DO)中的作用,并初步探讨PP1和PP2A对CX43蛋白磷酸化修饰状态的影响.方法 建立大鼠DO模型作为实验组,假手术组作为对照组,Western blot检测CX43蛋白磷酸化水平、PP1及PP2A的表达变化,免疫荧光双染对CX43与PP1、PP2A的定位及表达变化进行检测,荧光漂白恢复实验(FRAP)比较正常组、DO组、DO+碱性磷酸酶(AP)组的细胞间通讯功能(gap junction intercellular communication,GJIC)的差异.结果 与正常组相比,DO组膀胱中的CX43蛋白的不同磷酸化修饰状态(P0、P1、P2)的表达水平均明显升高(P＜0.05),PP2A的表达明显降低(P＜0.05),PP1的表达未发现明显改变(P＞0.05).DO组的GJIC较正常组明显增加(P＜0.05),DO+ AP组的GJIC较正常组和DO组明显降低(P＜0.05).结论 CX43蛋白的磷酸化水平上调可能在DO的发病过程中发挥着重要的作用,这种磷酸化水平的上调可能与PP2A的表达减少相关.