拉米夫定治疗慢性乙肝的疗效及乙肝病毒YMDD变异的研究

目的评价拉米夫定治疗慢性乙肝病人的1年疗效、乙肝病毒YMDD变异率、变异与治疗前HBV-DNA、ALT水平的联系。方法治疗组按入选标准随机选择32例慢性乙型肝炎患者给予拉米夫定100 mg/d并随访1年,并于治疗开始后3、6、9、12个月检测肝功能、HBV-M、HBV-DNA、YMDD变异。对照组随机选择36例从未接受抗病毒治疗的HBV-DNA阳性、ALT异常的慢性乙型肝炎患者,检测YMDD变异株。结果①拉米夫定治疗一年,HBV-DNA转阴率71.88%(23/32),HBeAg/HBeAb血清转换率18.52%(5/27),ALT复常率62.5%(20/32);治疗前及治疗12个月后ALT水平分别为132.59±66.07、49.78±27.94,治疗前后差别有统计学意义(P<0.001)。②治疗组在治疗前未发现YMDD变异,治疗6个月发现2例YMDD变异,变异率6.25%,治疗12个月发现5例YMDD变异,变异率15.63%;对照组36例从未接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎病人中检测出2例YVDD变异株与野生株共存。③治疗前ALT<3×ULN组及≥3×ULN组YMDD变异率分别为11.76%、20.00%,两组差别无统计学意义(P=0.645);治疗前HBV-DNA<106copies/mL组及≥106copies/mL组YMDD变异率分别为5.88%、26.67%,两组差别无统计学意义(P=0.161)。结论拉米夫定能迅速抑制乙肝病毒复制、改善肝功能;治疗前HBV-DNA水平及ALT水平不足以预见YMDD变异的发生;乙肝病毒YMDD变异株存在于未使用拉米夫定的慢性乙肝患者中,建议在抗病毒治疗前对YMDD变异进行常规检测。     

江西省丙型肝炎病毒的基因型分布

目的：探讨江西地区HCV基因型分布。方法：限制性片断长度多态性分析（RFLP）分析89例HCV－RNA阳性病人HCV的基因型。结果：89例HCV－RNA阳性中,HCVⅡ型81例,占91．01％（81／89）;HCVⅢ型7例,占7．87％（7／89）;HCVⅡ／Ⅲ混合型1例,占1．12％（1／89）。HCVⅡ型81例中,急性丙型肝炎5例,慢性丙型肝炎75例,占92．6％,肝功能正常,HCV慢性携带1例。HCVⅢ型7例中,急性丙型为3例,慢性再型肝炎4例,占57％,HCVⅡ／Ⅲ混合型1例,为急性丙型肝炎。结论：江西省丙型肝炎基因基以Ⅱ型为主,占91．1％,与HCVⅢ相比较,HCVⅡ型感染与慢性肝炎有更密切关联。     

丙型肝炎病毒基因Ⅱ型感染对干扰素治疗的应答反应

对31例丙肝病人进行基因分型及干扰素治疗.其中27例HCV基因Ⅱ型感染病人治疗结束时的应答率为92.6%(生化)及63%(病毒),一年的稳定应答率为26%(生化及病毒学),不应答率为8.4%.结论:国人HCVⅡ型感染对干扰素治疗有良好的近期应答,如何提高稳定应答率,减少复发是临床研究应注意的问题.     

土鳖四逆散对肝纤维化大鼠TGF-β1和α-SMA表达及肝损伤的影响

目的:研究土鳖四逆散对肝纤维化大鼠TGF-β1(转化生长因子)和α-SMA(平滑肌肌动蛋白)的表达及肝损伤的影响.方法:建立大鼠肝纤维化模型,随机分组治疗:土鳖四逆散组、秋水仙碱组、模型组、空白组.每组10只,各组以药物分别处理8周后处死大鼠取材.结果:土鳖四逆散组TGF-β1和α-SMA的表达极少,秋水仙碱组的表达稍强,而模型组TGF-β1和α-SMA的表达极强.土鳖四逆散组与模型组相比差异极显著.肝组织病理显示,土鳖四逆散组的肝小叶结构改变不大,模型组肝内纤维结缔组织增生,假小叶形成;土鳖四逆散组血清转氨酶轻度升高,而秋水仙碱组与模型组血清转氨酶水平明显升高,三者比较有极显著性差异.结论:土鳖四逆散具有抗肝纤维化及护肝作用,其机理与降低纤维化肝内的TGF-β1和α-SMA的表达有关.     

乙型肝炎e抗原时间分辨荧光免疫分析法定量测定在慢性乙型肝炎诊断和治疗中的价值

目的探讨采用时间分辨荧光免疫分析法(time-resolved fluoroimmunoassay,TRFIA)定量检测慢性乙型肝炎(CHB)患者血清乙型肝炎e抗原(HBeAg)在CHB诊断和治疗中的临床价值。方法对257例CHB患者血清标本采用TRFIA和酶联免疫吸附测定法(ELISA)两种方法检测HBeAg,同时采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测HBV DNA含量,并对两种方法检测HBeAg的定性结果及TRFIA对HBeAg定量值与HBV DNA表达水平进行分析。结果257例临床标本中,ELISA法HBeAg阳性115例,阴性142例;TRFIA法检测定量值HBeAg≥0.03NCU/ml(即阳性)121例,HBeAg<0.03 NCU/ml(即阴性)136例;与ELISA比较,TRFIA法测定HBeAg的敏感度99.1%,特异度95.1%,两种检测方法定性结果差异无统计学意义(χ2=3.125,P>0.05);HBV DNA定量阳性率、拷贝数的高低与HBeAg在不同范围的定量值比较差异有统计学意义(χ2=180.090,P<0.05),随着HBeAg定量逐渐增高,HBV DNA阳性率也逐渐增加。结论TRFIA法定量检测HBeAg能更好地反映CHB患者体内HBV复制水平,对HBV感染的诊断、治疗方案的选择及疗效判定有更重要的临床意义。     

大肠杆菌高效表达的HCVE2蛋白在丙型肝炎检测中应用

为探讨大肠杆菌高效表达的HCV E2蛋白在丙型肝炎诊断中应用价值,采用了238份HCVRNA阳性血清标本进行了E2抗体和抗HCV测定,方法采用ELA,和PCR法.结果有164份E2抗体阳性,占68.9%,卡方检验P＞0.05;用抗HCV检测与E2抗体测定方法比较,两种方法无显著性区别（P＞0.05）;在HCV RNA阳性,抗HCV阴性的血清中,有半数可测出E2抗体的阳性.提示在大肠杆菌中高效表达了可溶性的HCV E2蛋白,纯化后可进行E2抗体测定,且E2抗体阳性数与HCVRNA,抗HCV阳性数无显著性差别,E2抗体可以检出一部分抗HCV检测不能检出的HCV感染者.     

151例血清抗-HCV阳性患者的HCV RNA检测分析

目的:探讨丙型肝炎抗体(抗-HCV)和丙型肝炎病毒核糖核酸(HCV RNA)的关系.方法:研究对间接ELISA法检测抗-HCV阳性患者的血清进行HCV RNA检测(采用RT-PCR法).结果:151例血清抗-HCV阳性患者有85例HCV RNA阳性,阳性率为56.2%.另外,还观察了40例抗HCV阳性病人的双份血清,急性期第一份血清ALT升高、HCV RNA为阳性;经抗病毒治疗后的第二份血清,部分病人ALT复常,HCV RNA阴转,另外部分病人反复ALT异常,HCV RNA则始终为阳性.结论:HCV RNA能鉴别活动性HCV感染及非活动性感染,可为抗病毒药物疗效的评价和临床合理用药提供依据.     

慢性乙型重型肝炎中TNF-α,IL1β,IL6与病毒含量关系的研究

目的 探讨细胞因子TNF-α，IL1β，IL6在慢性乙型重型肝炎中与病毒含量的关系及其在重型肝炎中的作用和临床意义。方法 60例慢性乙型重型肝炎中的血清标本进行HBVDNA和TNF-α，IL1β，IL6的测定。方法 分别采用荧光定量PCR和ELISA法，并进行临床观察。结果 慢性乙型重型肝炎中病毒载量不同组之间TNF-α，IL1β，IL6有显著性区别P〈0．05病毒载置高时TNF—α活性值较高而IL1β，IL6则表现活性值低；另存活组病人TNF-α，IL1β，IL6升高较死亡组。P〈0．05。结论 慢性乙型重型肝炎中病毒含量一定程度上影响着细胞因子的变化，影响病情预后，对临床有一定的指导意义。     

江西省献血员中SEN病毒感染现状的研究

目的了解江西省各地区献血员中SEN病毒（SENV）感染现状。方法采用套式PCR技术对江西省379例献血员血浆标本进行SENV-DNA检测。结果379例献血员中有75例SENV-DNA阳性，占19．79％。其中，上饶最高，占36．54％（19／52），其次是抚州28．52％（12／42），吉安、九江均为18．52％（10／54），南昌18．19％（8／44），宜春13．75％（11／80），赣州为最低9．43％（5／33）。结论江西省各地区献血员中存在SENV感染。