淫羊藿苷在人工胃肠液中稳定性与降解动力学研究

目的:考察淫羊藿苷在人工胃肠液中稳定性与降解动力学,为其制剂开发及药理作用阐明提供参考。方法:采用HPLC法,测定淫羊藿苷在4种不同介质液中不同时刻峰面积,绘制时间-剩余含量曲线和降解曲线,计算各自平均剩余百分率与降解动力学参数。结果:淫羊藿苷在未加胰酶的人工肠液中稳定性最好,而在人工肠液中稳定性最差,且两者降解速度差异性大;淫羊藿苷在人工胃液与未加胃酶的人工胃液中稳定性和降解速率差异性小。淫羊藿苷在人工胃液、未加胃酶的人工胃液和未加胰酶的人工肠液中按一级动力学降解,而在人工肠液中的降解不符合一级动力学反应。结论:胰酶对淫羊藿苷的稳定性与降解速率产生显著影响,制剂研究时必须考虑肠液对淫羊藿苷的降解作用。     

疏血通注射液对椎基底动脉供血不足病人脑血流动力学和血液流变学的影响

目的观察疏血通注射液对椎基底动脉供血不足病人脑血流动力学、血液流变学和血凝系统的影响。方法选择椎基底动脉供血不足病人80例,随机分成两组,治疗组用疏血通注射液6mL/d治疗,对照组用复方丹参注射液20mL/d治疗,治疗前后分别对两组病人进行脑血流动力学、血液流变学和血凝系统检测。结果治疗组临床总有效率为92.5%,对照组为82.5%（P〈0.05）;疏血通注射液与复方丹参注射液均可改善椎基底动脉供血不足病人的脑血流速度;且治疗组在降低血液黏稠度和延长血浆凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）方面具有统计学意义（P〈0.05）。结论疏血通注射液具有改善椎基底动脉供血不足病人脑血流动力学及降低血液黏稠度作用。     

顺铂联合食管癌相关基因2蛋白对人食癌EC9706细胞的增殖抑制研究

目的研究顺铂(DDP)联合食管癌相关基因2(ECRG2)蛋白对人食管癌EC9706细胞增殖抑制作用及诱导其凋亡的机制。方法将人食管癌EC9706细胞分为空白对照组、阳性对照组和低、中、高3个质量浓度实验组。阳性对照组细胞用3 mg·L^-1顺铂处理,低、中、高3个质量浓度实验组细胞在阳性对照组的基础上用质量浓度为5.5,7.5,9.5μg·L^-1的ECRG2蛋白处理,空白对照组细胞不做任何处理。检测各组细胞的活性和细胞凋亡率,用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测人食管癌EC9706细胞耐药基因的表达情况。结果空白对照组、阳性对照组和低、中、高3个质量浓度实验组人食管癌EC9706细胞活性分别为100.00%,(92.12±2.36)%,(88.62±3.22)%,(82.15±2.05)%,(78.41±2.16)%,阳性对照组和3个质量浓度实验组细胞活性显著低于空白对照组(P<0.05或P<0.01),中、高质量浓度实验组均显著低于阳性对照组(均P<0.05);且中、高质量浓度实验组细胞活性随ECRG2蛋白作用浓度增大逐渐降低(P<0.01)。阳性对照组和低、中、高3个质量浓度实验组人食管癌EC9706细胞凋亡率分别为(5.21±0.24)%,(11.45±0.66)%,(16.86±1.42)%,(22.62±2.12)%,均显著高于空白对照组的(2.89±0.32)%,低、中、高3个质量浓度实验组细胞凋亡率均明显高于阳性对照组(均P<0.01)。阳性对照组和低、中、高3个质量浓度实验组细胞谷胱甘肽巯基转移酶-π(GST-π)和多药耐药蛋白基因(MRP)mRNA相对表达量均低于空白对照组,且低、中、高3个质量浓度实验组低于阳性对照组(P<0.05或P<0.01)。结论顺铂可增强ECRG2蛋白对人食管癌EC9706细胞的增殖抑制作用,并可促进细胞凋亡,其机制可能与顺铂联合ECRG2显著降低GST-π和MRP基因表达有关。     

慢性酒精中毒性脑病患者血同型半胱氨酸、血脂水平的变化及其临床意义

目的:探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)及血脂水平在慢性酒精中毒性脑病(CAE)发生与发展中的作用,并探究依达拉奉+维生素联合干预的治疗效果。方法:CAE患者63例为CAE组,按饮酒年限不同分为3亚组:低、中、高年限亚组,分别为31例、24例和8例;并根据有无颈动脉粥样硬化(CAS)斑块分为2亚组:无CAS斑块亚组38例和有CAS斑块亚组25例。同时选取我院同期63例男性健康体检者为对照组。对照组:不用任何药物治疗;CAE组:予以依达拉奉+维生素联合方案治疗。记录比较各组和各亚组血清Hcy、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及总胆固醇(TC)水平;CAE组治疗前后简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分;观察并记录CAE组用药期间不良反应。结果:与健康对照组对比,CAE组血清Hcy、TG、LDL-C及TC水平均显著上升(P<0.01)。CAE组患者血清Hcy水平随饮酒年限的增加而逐渐上升(P<0.01)。CAE组中有CAS斑块亚组患者血清Hcy水平显著高于无CAS斑块者(P<0.01)。与治疗前相比,CAE组治疗后血清Hcy、TG、LDL-C及TC水平均显著降低(P<0.01);MMSE评分显著升高(P<0.01)。结论:在CAE发生与发展中血清Hcy及血脂水平发挥着十分重要的作用。     

松萝酸调节RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路对脑梗死大鼠神经元坏死性凋亡的影响

目的 探讨松萝酸对脑梗死大鼠神经元坏死性凋亡的影响,以及调节受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)/受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3)/混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL）信号通路发挥的作用。方法 采用大脑中动脉阻塞再灌注（MCAO/R）方法建立大鼠脑梗死模型,将造模成功大鼠分为模型组、NEC-1(RIPK1抑制剂)组及低、中、高剂量松萝酸组,每组20只;另取20只大鼠设置为假手术组。药物干预3 d后,以改良大鼠神经功能损伤评分（m NSS）评价各组大鼠神经功能损伤程度;TTC染色检测脑梗死体积;HE染色观察脑组织病理损伤;PI/NeuN染色观察神经元坏死;RT-qPCR法检测大鼠缺血脑组织中RIPK1、RIPK3、MLKL的mRNA水平;Western Blot法检测大鼠缺血脑组织中RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路相关蛋白表达。结果 与假手术组比,模型组大鼠神经细胞结构破坏,细胞萎缩变形、核固缩;mNSS评分、脑梗死体积、PI阳性神经元比例均明显升高（P<0.05）;脑组织中RIPK1、RIPK3、MLKL mRNA水平,p-RIPK1/RIPK1比值及RIPK3、ML...     

帕金森病睡眠障碍药物治疗的临床分析

目的 验证佐匹克隆治疗帕金森病(PD)患者睡眠障碍的临床疗效.方法 原发性PD伴睡眠障碍患者31例,随机分为治疗组和对照组,治疗组服用佐匹克隆7.5ng/d,对照组服用艾司唑仑1mg/d,服药前及4w后行PD睡眠量表及爱泼沃斯思睡量表评分,记录每位患者的评分结果.结果 治疗组PDSS评分在服药前、4w后分别为92.7±11.3,102.3±10.4对照组为89.5±10.0,98.8±9.8.治疗组ESS评分在服药前、4w后分别为9.6±2.6,9.1±2.4.对照组为8.1±2.8,9.7±3.0.两者相比4w后ESS评分有统计学意义(P＜0.05),两者在PDSS评分中入睡和睡眠维持情况,晨起精神状态,不宁腿综合征等方面有统计学意义(P＜0.05).结论 佐匹克隆治疗PD患者睡眠障碍与艾司唑仑相比同样有效,且在一些方面优于艾司唑仑,值得推荐应用.     

慢性脑供血不足患者焦虑抑郁程度与脑血流变化及脑白质损害的关系

目的 探讨慢性脑供血不足(CCCI)患者焦虑抑郁程度与脑血流变化及脑白质损害的关系.方法 2015年1月至2015年12月选择河北北方学院附属第一医院CCCI伴焦虑、抑郁患者96例,评定患者的抑郁、焦虑程度,比较其颈内动脉(ICA)、椎动脉(VA)的血流速度(Vm)、全脑血流量与脑白质损害评分.结果 患者的抑郁评分为(22.47±3.28)分、焦虑评分为(65.22±7.34)分,随着抑郁或焦虑程度的加重,患者全脑血流量下降(P<0.05),脑白质损害评分上升(P<0.05).抑郁、焦虑评分与全脑血流量成负相关(P<0.05),与脑白质损害评分成正相关(P<0.05).结论 CCCI患者的抑郁、焦虑与脑血流变化及脑白质损害有关.     

淫羊藿苷解离常数及表观油水分配系数的测定

目的:测定淫羊藿苷的解离常数及在不同p H磷酸盐缓冲液中的表观油水分配系数,为淫羊藿苷新药制剂研发提供依据。方法:采用电位滴定法测定淫羊藿苷的解离常数,采用摇瓶法测定淫羊藿苷在正辛醇-磷酸缓冲盐溶液中的表观油水分配系数。结果:25℃时淫羊藿苷在饱和水溶液中p Ka为6.58,说明淫羊藿苷为弱酸性化合物。25℃时淫羊藿苷的P_(app)随缓冲液pH值的升高而增大,当pH为6.8时,P_(app)达到最大值64.85后逐渐趋于平稳。37℃时淫羊藿苷的P_(app)随缓冲液pH值的升高而缓慢增大,且37℃时的表观油水分配系数稍低于25℃。结论:淫羊藿苷为弱酸性化合物,表观油水分配系数较大。