Nicastrin基因新选择性剪接与阿尔茨海默病的相关性研究

目的 探讨Nicastrin基因转录产物的选择性剪接与阿尔茨海默病的相关性.方法 通过使用RT-PCR法分别在病理确诊的10例AD患者与13例非AD对照中检测了海马区Nicastrin基因转录产物的选择性剪接,同时PCR-RFLP法进行apoE基因分型,对比分析Nicastrin基因、apoE基因与AD的相关性.结果 我们发现Nicastrin基因上的一个新的选择性剪接转录产物-NCSTN△E16,该转录产物导致其跨膜结构域上游71个氨基酸缺失,在apoEε4携带者伴外显子16缺失阳性组中AD患病率明显增加,但这一相关性没有统计学意义.结论 Nicastrin基因转录产物的选择性剪接-NCSTN△E16与AD没有明显相关性.     

血清脑源性神经营养因子水平与2型糖尿病认知功能障碍的相关性研究

目的探讨血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平改变与2型糖尿病患者认知功能障碍之间的相关性。方法筛选2012年8-12月在广东医学院附属医院的2型糖尿病认知功能障碍患者80例为病例组,同期体检健康者80例为正常对照组,记录受试者的一般人口资料和临床资料。重复性成套神经心理状态测验评分(RBANS),并联合酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清BDNF水平。结果与对照组相比,病例组性别、年龄、受教育年限差异无统计学意义(P0.05)。病例组BMI、TC、HbA1c、FPG水平增高,血清BDNF水平降低,差异有统计学意义(P0.05)。正常对照组的RBANS量表注意力、即刻记忆、言语功能、延迟记忆评分及标准分以及视觉广度显著高于病例组(P0.05)。Pearson相关分析结果显示RBANS量表评分中即刻记忆、言语功能、注意力、延迟记忆评分及标准分与血清BDNF水平呈正相关(P0.05),视觉广度评分与血清BDNF水平无线性相关性(P0.05)。结论 2型糖尿病患者存在认知功能损伤,该损伤可能与血清BDNF水平降低有关。     

Sirtuin 2基因的Intron8多态性与散发帕金森病的相关性研究

目的探讨中国汉族人群Sirtuin 2基因Intron8（rs7257949A/T）多态性与散发帕金森病（PD）的关系。方法采用病例-对照研究、聚合酶链反应--限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法分析了82例PD患者（PD组）与103例健康成人（对照组）Sirtuin 2基因rs7257949A/T位点多态性。结果病例组SIRT2基因rs7257949A/T多态性的AA基因型20.7%（17/82）,T等位基因携带者为79.3%（65/82）;而对照组分别为AA型7.8%（8/103）,T等位基因携带者为92.2% （95/103）。经χ2检验两组之间的差异有统计学意义（χ2=6.566,P=0.010）。病例组A、T等位基因频率分别为48.6%（70/144）,51.4%（74/144）;对照组A、T等位基因频率分别为34.0%（70/206）,66.0%（136/206）。经χ2检验两组之间的差异有统计学意义（χ2=7.559,P=0.006）。结论中国汉族人群Sirtuin 2基因Intron8（rs7257949A/T）多态性的纯合子AA可能是PD的遗传易感性基因型。     

淋巴细胞特异性酪氨酸蛋白激酶基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨淋巴细胞特并性酪氨酸蛋白激酶（LCK）基因多态性、载脂蛋白E（apoE）基因多态性和阿尔茨海默病（AD）的相关性。方法用TaqMan—PCR法检测单核苷酸多态性（SNP），对380例日本人AD患者[包括327例迟发型AD（LOAD）与53例早发型AD（EOAD）]和380例非痴呆对照纽中。观察LCK基因及apoE基因的多态性分布，并分析其与AD的相关性。结果（1）LCK基因＋6424A/G多态位点的G／G基因型息AD风险为非G／G型的1．41倍（95％CI=1．06～1．87），患LOAD风险为1．37倍（95％CI=1．02～1．85）；（2）apoEε4基因携带者患AD风险为非apoEε4基因携带者的5．11倍（95％CI=3．63～7．19）；（3）排除apoE基因型对AD风险的影响后，G／G基因型患AD风险为非G／G型的1．66倍（95％CI=1．16～2．38），患LOAD风险为1．64倍（95％CI=1．12～2．40），同时风险等位基因G与AD（P〈0．05）和LOAD（P〈0．05）具有相关性。结论LCK基因＋6424A／G多态位点与AD风险的增加呈正性相关性，apoEε4增加了AD的发病风险，LCK是独立于APOE基因的又一新的风险基因。     

自发性重型脑干出血的治疗分析

目的探讨自发性重型脑干出血的有效治疗方法。方法复习我院1990～2004年88例自发性脑干出血中符合重型脑干出血入组条件的27例患者的临床资料,分为单纯内科治疗组(A组)、内科治疗+侧脑室穿刺持续引流组(B组)、外科手术治疗组(C组)。结果A组6例,好转、未愈各1例,死亡4例;B组19例,显效2例,好转8例,植物生存3例,未愈1例,死亡5例;C组2例,好转、植物生存各1例。A、B组治疗有效率(显效+好转)、死亡率经卡方检验无显著性意义(P>0.05)。结论重型脑干出血患者预后凶险,单纯内科治疗及内科治疗+侧脑室穿刺持续引流对改善患者预后价值可能均不大,但后者有可能延长患者的住院天数,外科手术治疗方法值得临床积极探索。     

染色体10q24区域微卫星重复序列多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的 研究染色体10q24微卫星重复序列多态性与晚发型阿尔茨海默病（1ate—onset Alzheimer＇s disease，LOAD）的相关性。方法我们采用病例一对照方法研究染色体10q24区域微卫星重复序列的多态性、载脂蛋白E（APOE）基因多态性与LOAD相关性，病例组82人，健康对照组168人。结果在LOAD病例组和正常对照组中D10S583微卫星重复序列等位基因199bp携带者的频率分别是31．0%（53／171）和12．2％（10／82），其差别有显著性（x^2=10．8，P=0．001，RR=0．30，95％CI=0．15～0．64）；APOEe4携带者的频率在LOAD组中是52．4％（43／82），对照组16．1％（27／168），其差别有显著性（x^2=36．2，P〈0．0001，RR=5．76，95％CI=3．17～10．47）。结论D10S583重复序列等位基因199bp的频率与LOAD呈负相关，而APOEe4携带者的频率与LOAD呈正相关，这个结果支持在10q24区域有LOAD候选相关基因的论点。     

血脑屏障与脑小血管病相关性研究进展

脑小血管病（cerebral small-vessel disease,CSVD）是指各种原因引起的,影响脑小动脉、微动脉、毛细血管及微静脉的病理过程。有不同的学说对CSVD做出解释,但其具体的发病机制尚不明确。 CSVD常伴随血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）的异常,而BBB的结构及功能的改变可能是CSVD的始动因素。     

表现为头痛和视力障碍的抗GQ1b抗体综合征一例并文献复习

目的 分析和总结出现头痛和视力障碍罕见非典型表现的抗GQ1b抗体综合征患者的临床特征。方法 报道1例出现头痛和视力障碍罕见非典型表现的抗GQ1b抗体综合征患者的临床资料,并以中文检索词“视力障碍”“视力损伤”“头痛”“头疼”,英文检索词“GQ1b”“vision disorders”“visual disorders”“visual disturbance”“headache”“head pain”“cephalalgia”等在PubMed、Web of Science 、CNKI、万方数据知识服务平台检索公开发表的文献。结合文献对该类患者的发病机制、临床表现、实验室及辅助检查、治疗及预后做总结。结果 该例患者为71岁男性,发病3周前有腹泻病史,表现为头痛和视力障碍,脑脊液抗GQ1b抗体（+）,抗水通道蛋白4（AQP-4）抗体（-）,诊断为抗GQ1b抗体综合征,经类固醇激素治疗后头痛症状缓解,20 d后视力基本恢复。检索文献共收集了9例以视力障碍为表现、5例以头痛为表现的抗GQ1b抗体综合征患者资料,该类患者起病前均有前驱感染史,血清或脑脊液抗神经节苷脂抗体检测有助于早期诊断,早期予类固醇激素或Ig治疗后患者预后良好。结论 抗GQ1b抗体综合征患者可以仅表现为孤立性的非典型症状,如头痛和视力障碍,当有前驱感染史时,应早期识别诊治。     

TAFI基因启动子区-2345 2G/1G多态性与脑梗死的关系

目的分析中国汉族人群TAFI基因启动子区-2345 2G/1G与动脉粥样硬化性脑梗死发病的关系。方法选择225例脑梗死（病例组）和184例健康体检者（对照组）为对象,应用等位基因特导性聚合酶链反应分析方法（AS-PCR）检测-2345 2G/1G多态性。结果 TAFI-2345 2G/1G在病例组的1G等位基因频率为42.9%,对照组为50.8%,2组间差异有统计学意义（P=0.024）;病例组1G/1G基因型频率为15.1%,对照组为24.5%,2组间差异有统计学意义（P=0.017）。经Logis-tic回归分析,TAFI-2345 1G/1G基因型与脑梗死的发病有独立相关性。结论 TAFI-2345 2G/1G多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的发病有关联,1G/1G基因型可能使脑梗死患病风险降低。     

TM4SF5基因与阿尔茨海默病的相关性研究

目的 探讨跨膜蛋白4超级家族5 (transmembrane 4 superfamily member 5,TM4SF5)基因多态性、载脂蛋白E(ApoE)基因多态性和阿尔茨海黙病(AD)的相关性.方法 通过使用TaqMan-PCR法检测单核苷酸多态性(SNP)方法,在376例日本人AD患者,包括323例迟发型AD(LOAD)、53例早发型AD(EOAD)和377例非痴呆对照组中观察TM4SF5基因rs4790230(-791T/C)、rs746988(+1528T/C)、rs2302328(+11228C/A)及APOE基因的多态性分布,并分析与AD的相关性.结果 (1) TM4SF5基因rs4790230(-791T/C)C/C纯合子频率在EOAD中明显高于对照组(0.70比0.52,P值为0.017) ;rs2302328(+ 11228C/A)携带A等位基因者频率在总AD中略高于对照组(0.88比0.84,P值为0.05);(2)进一步在非APOE4携带者中分析显示rs4790230(-791T/C)C/C纯合子频率在EOAD中仍明显高于对照组(0.85比0.53,P＜0.001);(3)单倍型分析显示病例组C-C-A型与C-T-A型频率分别高于对照组(0.29比0.21;0.35比0.16;P＜0.001);病例组C-T-C型频率低于对照组(0.12比0.28;P＜0.001).结论 TM4SF5基因rs4790230(-791T/C)多态位点独立于APOE与EOAD存在相关性,三位点单倍型C-C-A型与C-T-A型增加了AD的发病风险.