钙调素拮抗剂亲脂区与亲水区之间连接链距离的研究

目的：研究钙调素拮抗剂亲脂区与亲水区之间连接链最佳的距离。方法：采用Fibonacci寻找法设计并合成了不同长度侧链的1，2－二苯乙烯类钙调素拮抗剂。结果：它们的拮抗活性表明，随着连接亲水部分氨基与亲脂苦环部分的碳链的增长，其活性增强。分子图形学研究显示，随着碳链的增长，氨基与钙调素Glu84，87的羧基的距离缩短，静电相互作用增强，拮抗剂与钙调素的结合能增加，并在碳链个数7左右达到一个极值。结论：在1，2-二苯乙烯类钙调素拮抗剂中，连接亲脂区与亲水区的脂肪链的碳原子的最佳个数在7左右。     

关于改进组织学实验教学的几点思考

组织学是一门研究机体微细结构及相关功能的重要学科，是学习其它医学课程的基础。其课程分为理论课和实验课两部分，其中实验课是学习该门课程的重要部分，其教学水平的高低，教学效果的好坏直接影响和制约着整个学科的教学质量。为此，我们必须大力提高实验教学质量，就笔者参加本学科实验教学的亲身经历，总结以下几点体会：     

药物化学实验教学方法探索

药物化学实验作为药学院学生进入到学士毕业论文前的最后一门专业实验课，对学生知识架构的形成起到承上启下的作用，其教学目的重在培养学生独立分析问题和处理问题的能力。作者在实际工作中采用讨论式教学，变“要我学”为“我要学”，充分调动学生的能动性；采用头脑风暴法，培养学生独立提出问题思考问题的能力。教与学双方互动，真正起到了教学相长的作用。     

米非司酮衍生物制备中格氏反应副产物的结构鉴定

目的确定米非司酮衍生物制备过程中格氏反应一步的副产物的结构,并分析反应机理.方法通过一维及二维光谱分析和元素分析确定副产物的结构. 结果证实了副产物是11,17位双加成的格氏反应的产物. 结论这是首次对此步副产物用光谱进行C,H的详细归属.     

激素和静脉丙球对急性ITP血小板参数的影响及临床意义

目的 　探讨静脉丙种球蛋白 (IVIg)和地塞米松 (DEX)对急性原发性血小板减少性紫癜 (ITP)血小板参数的影响及临床意义。方法 　将 6 0例急性ITP患儿随机分为DEX组和DI(DEX +IVIg)组。观察两组的平均止血时间 ;测定治疗前、后血小板计数 (PLT)、血小板压积 (PCT)、平均血小板体积 (MPV)和血小板体积分布宽度 (PDW)值的变化。结果 　DI组平均止血时间 ( 3 2± 1 1d)较DEX组平均止血时间 ( 5 4± 1 3d)明显缩短 (P <0 0 1 ) ,血小板上升速度明显增快。治疗后DEX组和DI组PLT和PCT值均逐渐升高 ,MPV和PDW值逐渐下降。但DI组PLT、PCT、MPV、PDW值变化更为显著 ,分别与DEX组比较 ,差异均有统计学意义 (P <0 0 1 )。结论 　IVIg联合DEX治疗急性ITP的疗效明显优于单用DEX ;血小板的四项参数可作为判定急性ITP病情严重程度和评价疗效的参考指标之一。     

新型DTC金属配合物的抗肿瘤活性及构像研究

DTC是一类具有广泛生物活性的化合物。Piperazinedithioformates具有一定的抗肿瘤活性,但其溶解性却较差。本文对一系列新型的DTC金属配合物就人体六种癌细胞系进行了体外抗肿瘤作用研究,发现了两个有较好抗肿瘤活性的化合物;并对SRCu进行构像研究,第一次得到了其稳定构像。     

PF和OLF方案治疗晚期胃癌疗效比较

目的比较PF与OLF两种化疗方案治疗晚期胃癌的疗效和不良反应。方法收集笔者所在医院2006年4月～2011年4月收治的72例接受顺铂与5-FU联合的方案(PF),或奥沙利铂与氟尿嘧啶联合方案(OLF)的患者。多参分析使用Cox回归模型,生存时间使用Kaplan-Meier分析,LogRank比较。结果在PF组,患者化疗2～6个周期(中位4周期),有效率为52.7%(19/36);OLF组化疗2～6个周期,有效率为58.3%(21/36)。两组的近期疗效差异无统计学意义(P=0.48)。PF组和OLF组中位PFS相似,分别为14.2周和15.5周(P=0.37)。中位生存时间分别为37.6周和39.6周,差异无统计学意义(P=0.25)。结论 PF方案或OLF方案方案在一线治疗晚期胃癌均显示较好的近期和远期疗效;而且两种方案近、远期疗效相近,不良反应可耐受,因此提示PF的化疗方案适合基层医院。     

药效团模型法寻找M1受体激动剂

寻找新的M1受体激动剂先导化合物。在M1受体三维结构未知的情况下，利用距离比较法（DISCO）将10个结构特征具有代表性的M1受体激动剂的分子构象进行叠合，建立了可能的药效团模型，初步验证了该模型的可靠性。利用该模型对ACD-SC数据库进行虚拟筛选，购买了22个与药效团叠合较好、与已知M1受体激动剂结构类型不同的化合物，并对其进行活性测定。结果发现了一个具有M1受体激动活性的化合物，其EC50为4．90μmol／L，最大响应倍数为10．0，值得进行更深入研究。     

3-(3-氯-1,2,5-噻二唑-4-基)吡啶的合成工艺改进

以3-吡啶甲醛为原料,与氰化钠、一氯化硫反应合成选择性M1受体激动剂占诺美林的关键中间体3-（3-氯-1,2,5-噻二唑-4-基）吡啶,目标化合物的结构经^1H-NMR谱确证。改进后的工艺操作简单,反应条件温和,收率由文献报道的40%提高到52%,更适合工业化生产。     

COPD急性加重期凝血功能变化的探讨

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期血液凝血功能状态的变化。方法:对63例住院的COPD急性加重期患者入院时即抽静脉血进行凝血四项(PT、APTT、TT、Fbg)及D-二聚体检查分析。结果:63例患者中,52例出现凝血功能变化,表现为D-二聚体增加38例,APTT缩短43例,TT缩短2例,PT缩短6例,Fbg升高11例。结论:COPD患者血液凝血功能状态有异常,表现为高凝状态。