环孢素A逆转野百合碱所诱导的右心室重构

 目的探讨环孢素A(cyclosporine A,CsA)是否逆转野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的右心室重构及其作用机制的初步探讨。方法雄性SD大鼠随机分正常对照组,MCT模型组,CsA低、高剂量组(0.33和1mg·kg^-1)。MCT造模后14～21d给CsA(ig,bid)。造模22d右心导管术检测右室收缩压(RVSP);称右室自由壁(RV)及左心室加室间隔(LV+SEP)重,计算右心肥大指数(RVHI=RV/LV+SEP);光镜及电镜观察右室结构变化;免疫组化检查右室心肌细胞PCNA的表达。结果CsA逆转MCT所引起RVSP、RVHI的升高(P<0.05或P<0.01)、右室心肌细胞肥大、线粒体肿胀变性及PCNA抗原的过表达。高剂量CsA作用更明显。结论CsA(1mg·kg^-1 ig,bid)能明显逆转MCT诱导的右室重构,其机制可能与降低右室后负荷及抑制右室心肌细胞肥大有关。     

瑞芬太尼临床药代动力学及不良反应的研究进展

自1939年首次合成阿片类镇痛药哌替啶以来,人们一直致力于开发新的阿片类镇痛药.主要以:(1)强效镇痛作用;(2)作用时间短;(3)降低呼吸抑制、恶心、呕吐等不良反应的开发为目标.先后于1960年合成芬太尼,1974年、1976年分别合成舒芬太尼和阿芬太尼,但它们主要是经肝脏代谢,半衰期和时量半衰期均较长,不利于患者的早期恢复.盐酸瑞芬太尼 (remifentanil hydrochloride)是由G1axo～Wellcome公司研制的一种新型的超短时效的麻醉性镇痛药.化学名为3-[甲氧羰基]-4-(N-苯基丙酰胺基)-1-哌啶]丙酸甲酯盐酸盐(3-[4-(methoxycarbonyl)-4-(N-phenylpropanamido)piperidin-l-y1],于1996年8月首次在德国上市,其半衰期极短,持续静滴不产生蓄积作用,不良反应小,为一较理想的高效、速效、短效的麻醉性镇痛药[1].……     

咪达普利对氯化铵所致急性肺损伤大鼠血气、MDA及AngⅡ、CD54蛋白表达的影响

 目的: 本研究通过复制氯化铵致大鼠肺损伤模型,研究咪达普利对肺损伤大鼠动脉血气、MDA、肺形态学和AngⅡ、CD54蛋白表达的影响。方法: 将30只雄性大鼠随机分为3组:空白对照组、肺损伤模型组和药物组。对照组大鼠腹腔注射生理盐水2 mL/kg;肺损伤模型组大鼠腹腔注射等量6%氯化铵;药物组大鼠在注射6%氯化铵后,每天1次灌胃咪达普利(3 mg/kg),连续灌胃7 d;在实验第7天,用2%的戊巴比妥钠麻醉,采集腹主动脉血和腹腔静脉血样本;肺组织经4%多聚甲醛灌注、固定、脱水、透明、浸蜡、包埋和切片。ELISA法测定血清TNF-α和IL-6水平,化学发光法测定血清MDA含量,HE染色观察肺部形态学变化,免疫组织化学染色法观察肺组织AngⅡ和CD54蛋白表达。结果: 与对照组相比,模型组PaCO₂明显升高(P < 0.05),血清TNF-α、IL-6和MDA浓度显著增加(P < 0.01),氯化铵腹腔注射的肺损伤模型组大鼠出现肺水肿、肺炎、肺泡壁瘀血、肺泡腔出血和肺泡壁增生等损伤,肺组织AngⅡ和CD54蛋白表达明显增高(P < 0.01);与模型组比较,药物组PaCO₂明显降低(P < 0.05),血清TNF-α、IL-6和MDA浓度以及肺组织AngⅡ、CD54蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论: 咪达普利可显著改善氯化铵所致肺损伤大鼠血气,抑制脂质过氧化和血清炎症细胞因子,降低肺组织AngⅡ和CD54蛋白表达。     

G蛋白竞争性抑制肽GCIP-27对野百合碱所致肺动脉高压影响的研究

目的探讨G蛋白竞争性抑制性肽GCIP-27对野百合碱（MCT）所诱导的大鼠肺动脉高压的影响及其作用机制。方法将36只SD大鼠随机分为正常组（n=8）、MCT组（n=12）、GCIP-27低剂量组（30μg/kg,n=8）和GCIP-27高剂量组（90μg/kg,n=8）。后3组大鼠一次性给予颈背部皮下注射MCT50mg/kg制造肺动脉高压模型,GCIP-27低剂量组和GCIP-27高剂量组于造模后1-21d经腹腔注射分别给予GCIP-27 30μg/kg和90μg/kg,每天两次。造模第22天,右心导管术测肺动脉收缩压、肺动脉舒张压、平均肺动脉压；称取肺和右心室重量,并计算肺和右心室的相对重量（肺重/体重,右心室重/体重）；HE染色观察肺动脉形态学改变；免疫组化观察肺动脉平滑肌细胞核增殖抗原（PCNA）的表达情况。结果高剂量GCIP-27能抑制MCT诱导的肺动脉收缩压及平均肺动脉压的升高（P〈0.05）,并抑制MCT所诱导的肺相对重量及右心室相对重量的增加（P〈0.05）,改善肺动脉重构,抑制肺动脉平滑肌PCNA抗原的过表达。结论GCIP-27（90μg/kg）能降低MCT诱导的肺动脉高压,其机制与肺动脉平滑肌增殖受抑有关。     

Study on the protective mechanism of remifentanil on mitochondria in rat hepatocytes subjected to ischemia-reperfusion injury

Objective：To explore the protective effect of remifentanil on mitochondria in rat hepatocytes subjected to ischemia-reperfusion injury and their possible mechanism. Methods：The model of rat hepatic ischemia-reperfusion injury was used and the effect of remifentanil on the ultrastructure of mitochondria, calcium homeostasis, MDA level in mitochondria were observed. Results： In contrast with the control group, mitochondrial matrix calcium concentration, calcium concentration after calcium uptake, and the quantity of calcium uptake in low and high remifentanil concentration groups and 5-HD group are lower （P〈0.01）, and there is no difference in RHD （5-HD＋remifentanil） group. The difference in MDA level between groups is insignificant. Conclusion ：Remifentanil at clinical concentrations exerts a protective effect on mitochondria in rat hepatocytes subjected to ischemia-reperfusion injury, in which activating the KATP channel may be involved.     

孕期脂多糖刺激对子代大鼠肾脏发育及肾功能的影响

目的 探讨孕期脂多糖(LPS)对子代成年大鼠肾功能的影响.方法 SD孕鼠12只随机分为两组.对照组6只,每只腹腔注射无菌生理盐水0.5 ml;LPS组6只,腹腔注射LPS,剂量 0.79 mg/kg;分别在孕期第8、10、12 天的上午8∶00 ～ 9∶00进行腹腔注射;子鼠出生后,观察7 ～ 25周龄子鼠血压的变化、7周龄子鼠肾小球的数量以及7、16、25周龄子鼠肌酐清除率、尿蛋白的改变.结果 与对照组相比,LPS组子鼠肾小球数量明显减少,7周龄LPS组为(20 466.67±2 353.48)个、对照组为(29 516.67±2 967.33)个、肾小球滤过率明显降低,7、16、25周龄LPS组和对照组分别为(0.35±0.05)、(0.56±0.05);(1.10±0.23)、(2.37±0.18);(1.04±0.17)、(2.20±0.17) ml/min;尿蛋白明显高于对照组,7、16、25周龄LPS组和对照组分别为(7.12±1.02)、(4.63±0.40);(13.95±2.30)、(11.34±1.70);(18.25±2.10)、(13.35±2.33)mg/24 h.结论 孕期LPS刺激引起子代大鼠肾脏发育异常及肾功能降低.     

孕期脂多糖刺激诱导子代大鼠高血压的机制研究

目的 探讨孕期脂多糖刺激诱导子代大鼠(简称子鼠)高血压的机制研究.方法 将SD孕鼠6只随机分为两组.对照组 3只:腹腔注射无菌生理盐水 0.5 mL;脂多糖组 3只:腹腔注射脂多糖,剂量为0.79 mg/kg.分别在孕期第8、10、12天08∶00～09∶00 进行腹腔注射.子鼠出生后,观察7～25周龄子鼠血压的变化和...     

孕期脂多糖刺激对新生子鼠肾素-血管紧张素系统活性的影响

目的:探讨孕期炎症刺激—脂多糖()对新生子鼠肾素血管紧张素系统活性的影响。方法:只孕鼠随机分为2组,每组6只;对照组腹腔注射无菌生理盐水0.5mL/只,LPS组分别在孕期8、10及12d腹腔注射LPS0.79mg/kg;采用Real-time PCR检测新生子鼠肾脏肾素和血管紧张素转化酶(ACE)mRNA水平,Western blotting检测血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ型(AT1-R)蛋白的表达,免疫组化检测血管紧张素(ANG)-Ⅱ阳性细胞。结果:LPS组新生子鼠肾脏肾素mRNA低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),2组ACE mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05);LPS组新生子鼠肾脏AT1-R蛋白表达量(1.535±0.100)明显高于对照组(0.561±0.098),差异有统计学意义(t=9.364,P<0.01);ANG-Ⅱ主要表达在近端小管上皮细胞,LPS组新生子鼠肾脏ANG-Ⅱ阳性细胞数[(73.00±4.81)个]明显低于对照组[(944.00±51.76)个],差异有统计学意义(t=33.485,P<0.01)。结论:孕期炎症刺激可抑制新生子鼠肾素-血管紧张素系统活性。     

胰腺肾素-血管紧张素系统在胰岛素抵抗和代谢综合征中的作用及机制研究进展

目的：综述胰腺肾素．血管紧张素系统（RAs）在胰岛素抵抗和代谢综合征中的作用及机制。方法：查阅相关文献,总结RAS与胰岛素抵抗和代谢综合征发生的相关因素,如炎症、氧化应激、胰岛B细胞功能、脂联素等之间的关系,以及RAS阻滞引起的这些因素的变化。结果与结论：血管紧张素（Ang）Ⅱ产生可促进炎症发生、降低胰岛血流量、胰岛素分泌,降低脂联素并增加氧化应激,这些可能最终导致胰岛B细胞功能不全和胰岛素抵抗。血管紧张素转换酶抑制剂（ACE）或AngⅡ受体Ⅰ型（ATl．R）阻滞药可减弱AngⅡ对胰岛血流量、胰岛素分泌和氧化应激的影响。胰腺肾素．血管紧张素系统在胰岛素抵抗和代谢综合征中起着重要的作用,RAS阻滞改善葡萄糖稳态的机制可能是增加了胰岛素水平,改善了胰岛素抵抗。