PI3K/Akt通路在低氧诱导脂肪干细胞增殖和向内皮细胞分化中的作用

文题释义：PI3K/Akt信号通路：Akt是PI3K/Akt信号转导通路的核心,其分子质量约为60 kD,是原癌基因c-akt表达编码的一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。外源性抑制剂LY294002或wortmannin均可负向调节PI3K/Akt信号通路,导致第二信使PIP3逆行转化为PIP2,阻断其调节作用。 低氧：氧体积分数是机体微环境的重要组成部分,直接影响着细胞的成活和生物学行为。在体外培养过程中氧体积分数为1%-5%时即可为脂肪干细胞的增殖和功能提供足够的刺激,同时维持细胞形态和多向分化能力不变,因此可以认为低氧环境可以更好地为干细胞特性的维持提供信号传导。 背景：大量研究证明低氧可以促进干细胞的增殖和分化,但目前尚不清楚其通过何种途径发挥作用。 目的：观察低氧对脂肪干细胞增殖和向内皮细胞分化的影响,并探讨PI3K/Akt通路在此过程中的作用。 方法：取培养至第3代的Wistar大鼠脂肪干细胞,分为常氧组、低氧组、低氧+LY294002组,3组均在体积分数为20%O₂培养箱中培养24 h,然后低氧组转移至体积分数为2%O₂培养箱中进行培养,常氧组继续在体积分数为20%O₂培养箱中培养,低氧+LY294002组在低氧培养环境下的细胞培养基中加入终浓度为25 mmol/L的PI3K/Akt通路抑制剂LY294002。培养24 h后,Western blot检测p-Akt的表达明确PI3K/Akt通路的激活情况;CCK-8法检测各组脂肪干细胞的增殖情况;各组脂肪干细胞加入血管内皮细胞诱导培养基进行诱导分化10 d,分别通过qRT-PCR及抗CD31免疫荧光染色检测各组脂肪干细胞分化为内皮细胞的情况。 结果与结论：①第3代脂肪干细胞呈现出典型的梭形结构,流式细胞仪检测结果显示CD34和CD45表达阴性,CD105表达阳性,并可向成骨及成脂细胞方向分化;②低氧培养条件下p-Akt的表达明显升高,加入LY294002后p-Akt的表达受到明显抑制;③低氧组细胞增殖率明显高于常氧组和低氧+LY294002组(P < 0.05),低氧+ LY294002组脂肪干细胞的增殖率低于低氧组(P < 0.05);④低氧组内皮细胞基因及特异性蛋白CD31的表达明显高于常氧组和低氧+LY294002组(P < 0.05),低氧+LY294002组内皮细胞基因及特异性蛋白CD31的表达低于低氧组(P < 0.05),但仍高于常氧组(P < 0.05);⑤结果证实PI3K/Akt通路在低氧诱导的脂肪干细胞增殖及向内皮细胞分化过程中发挥重要作用。 ORCID: 0000-0001-8454-263X(殷令妮) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

磷酸西格列汀治疗老年2型糖尿病合并冠心病的临床疗效研究

目的 观察磷酸西格列汀对合并冠心病（coronary heart disease,CHD）的老年2型糖尿病（type 2 diabetes,T2DM）患者各项指标的影响.方法 40例合并CHD的老年T2DM患者在原有治疗的基础上联合磷酸西格列汀治疗,治疗前及治疗4m后分别检测空腹血糖（fast plasma glucose,FPG）、餐后2h血糖（postprandial blood glucose,PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）;超声心动图检测患者左房（left atrium,LA）、左室（left ventriculus,LV）大小,射血分数（ejection fraction,EF）,24 h血压监测（ambulatory blood pressure monitoring,ABPM）,并比较各项指标的变化.结果 磷酸西格列汀治疗4m后,患者的FPG、PBG、HbA1c值均下降（P＜0.01、P＜0.05和P＜0.01）.治疗后TC无明显变化（P＞0.05）,TG下降（P＜0.05）.LA、LV与治疗前相比无变化（P＞0.05）,EF有所改善（P＜0.05）.治疗期间患者体重差异无统计学意义（P＞0.05）,且无心血管不良反应发生.结论 在合并CHD的老年T2DM患者中应用磷酸西格列汀治疗后,有明确的降糖效果,对心功能无不良反应,还能对患者的TG、EF、BP有轻度的改善作用,可能对患者的预后有益.     

载脂蛋白E基因型对急性大动脉粥样硬化性脑卒中血清炎症水平影响

目的 研究载脂蛋白E(ApoE)基因型与急性大动脉粥样硬化性脑卒中相关性及其对血清炎症水平的影响。方法入组2018年10月至2020年5月上海健康医学院附属嘉定区中心医院收住首次急性缺血性脑卒中病人80例（起病<7 d）,以及健康对照组74人。卒中组按照NIHSS评分,分为轻（≤3分）、中（4～11分）、重（≥12分）三组。按照梗死灶体积,分为小梗死组（<5 cm3）、中梗死组（5～15 cm3）、大梗死组（>15 cm3）。基因测序检测ApoE基因型,Luminex检测血清白细胞介素（IL）-1β(IL-1β)、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12p70、IL-17a、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。Stata10进行统计分析,双侧（P<0.05）认为差异有统计学意义。结果 与对照组相比,大动脉粥样硬化性脑卒中组中ApoE ε3/ε4基因型（P=0.035）和等位基因ApoEε4比例（P=0.031）显著较高。logistic逐步回归矫正诸多混杂因素影响后,ApoEε4与大动脉粥样硬化性脑卒中仍显著相关;急性大动脉...     

托伐普坦联合高渗盐水对心力衰竭合并低钠血症患者心功能及血浆B型利钠肽的影响

目的研究托伐普坦联合高渗盐水对心力衰竭合并低钠血症患者心功能及血浆B型利钠肽(BNP)的影响。方法选取该院2017年1月至2018年12月收治的心力衰竭合并低钠血症患者60例作为研究对象,通过随机数字表法分为对照组和观察组,各30例。两组均给予常规治疗,对照组在常规治疗的基础上采用单独托伐普坦药物治疗,观察组在常规治疗上接受托伐普坦联合高渗盐水治疗。比较两组患者治疗前后左心功能指标、血浆BNP、生活质量评分及不良反应发生情况。结果治疗后,观察组患者的左室射血分数(LVEF)、心排出量(CO)、每搏量(SV)及心脏指数(CI)等左心功能指标均高于对照组,观察组患者的血浆BNP、生活质量评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);且观察组总不良反应发生率(6.66%)明显低于对照组(30.00%),差异有统计学意义(P0.05)。结论对心力衰竭合并低钠血症患者给予托伐普坦联合高渗盐水,可有效提高心脏功能,降低血浆BNP水平,改善生活质量,有效减少不良反应发生,值得临床推广和借鉴。