β-内酰胺类抗生素、D-Ser、DAAO抑制剂三药联用抗MRSA作用

摘要：目的 研究β-内酰胺类抗生素、D-Ser及D-氨基酸氧化酶(DAAO)抑制剂三药联用抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)感染的疗效。方法 体外利用肉汤微稀释法和结晶紫染色法评价DAAO抑制剂5-氯苯并[d]异恶唑-3-醇(CBIO)对细菌生 长和生物被膜的影响；建立小鼠全身感染模型和大鼠腿部感染模型，以生存率和组织匀浆细菌计数为指标评价三药联用疗效； 小鼠皮下给药评价CBIO的安全性。结果 在体外MIC测定时CBIO没有抑菌作用，但分别与苯唑西林和美罗培南联用时可对两 种抗菌药物的抗菌活性产生明显的拮抗作用。D-Ser和CBIO单用对于MRSA N315所产生物被膜的抑制和清除作用较弱，当与抗 生素联用时可显著提升生物被膜的抑制率和清除率；皮下单独给予健康小鼠30mg/kg CBIO后5d内，小鼠生存状况良好(n=5)；三 药(β-内酰胺类抗生素、D-Ser和CBIO)联用相比单用抗生素以及抗生素和D-Ser两药联用，可一定程度上提高小鼠存活率、降低 大鼠腿部肌肉组织持菌量。结论 β-内酰胺类抗生素、D-Ser及CBIO联用在体内具有良好的抗MRSA感染作用，且CBIO体内安 全性良好，但CBIO会与抗生素产生一定程度的拮抗作用。一定浓度的CBIO与β-内酰胺类抗生素、D-Ser联用或许能为MRSA感 染的临床用药提供新的选择。     

双侧肾上腺隐球菌感染一例

患者男,74岁,系北京市建材化工厂退休工人(长期接触化学制品)。因"低热3年余,乏力、食欲缺乏1个月余"于2010年3月5日入我院结核科。病史特点:(1)老年男性,糖尿病患者,属肺结核病好发人群。(2)有低热、乏力等结核中毒症状,病程已3年。(3)其妻是"肺结核"患者,有肺结核病密切接触史。(4)抗结核治疗症状好转,肺部病灶明显吸收。(5)查体:体温     

枸橼酸抗凝在肾移植术后DGF患者CRRT治疗中的应用及安全性评价

目的：探讨和研究枸橼酸与普通肝素抗凝在肾移植术后肾功能延迟恢复(DGF)患者的连续肾脏替代疗法(CRRT)中的应用效果及安全性对比。方法研究对象选取为2012年1月-2015年1月之间行肾移植术后出现DGF的36例患者,采用随机数字表法分为观察组和对照组各18例,两组患者均行CRRT治疗,对照组采用普通肝素抗凝,观察组则采用枸橼酸抗凝,对两组患者的血液净化效果和不良反应进行统计对比。结果两组患者在平均血流速度、24 h置换液量、透析器使用时间对比上差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者无一例发生相关不良反应,不良反应发生率0.0%,对照组出现牙龈出血2例,消化道出血3例,全身皮下瘀斑2例,不良反应发生率38.9%,观察组显著低于对照组(P<0.05)。结论DGF患者在行CRRT治疗过程中,应用枸橼酸抗凝的效果较好,且安全性显著高于普通肝素,值得在临床上推广和应用。     

新碳青霉烯类抗生素百纳培南的小鼠泌尿道感染药效学研究

目的评价新碳青霉烯类抗生素百纳培南对小鼠大肠埃希菌泌尿道上行性感染的体内疗效。方法通过泌尿道钝针头插管法,向小鼠膀胱内注入0.05 ml浓度为1010cfu/ml的大肠埃希菌9612菌液,建立小鼠泌尿道感染模型。于感染后6、24和30 h皮下给药,感染后48 h处死动物,取肾剖面盖印并研磨计数,对百纳培南进行体内药效学评价,并与对照药美罗培南、厄他培南进行比较。结果对大肠埃希菌9612泌尿道上行性感染小鼠,百纳培南8、2和0.5 mg/kg剂量组小鼠肾组织匀浆菌落计数明显低于对照组(P0.01);8、2、0.5和0.125 mg/kg剂量组肾剖面盖印结果均与对照组有显著差异(P0.01或P0.05)。百纳培南与相同剂量美罗培南、厄他培南组相比,除0.125 mg/kg剂量组肾剖面盖印结果与厄他培南组有显著性差异(P0.01)外,其他剂量组肾组织匀浆菌落计数和肾剖面盖印结果均无显著性差异(P0.05)。结论对于小鼠泌尿道大肠埃希菌9612上行性感染,百纳培南可显著降低小鼠的肾组织菌落计数和肾剖面盖印阳性率,疗效与美罗培南、厄他培南相近。     

后腹腔镜下保留肾单位与根治性肾切除术治疗T1bN0M0期肾癌的疗效比较

目的比较后腹腔镜下保留肾单位手术(retroperitoneoscopic nephron sparing surgery,RPNSS)与根治性肾切除术(retroperitoneoscopic radical nephrectomy,RPRN)治疗T1b N0M0期肾癌的临床疗效。方法回顾性分析2009年1月-2013年7月在我院行后腹腔镜下保留肾单位手术的T1b N0M0期肾癌16例及根治性肾切除术患者40例。比较两组手术时间、术中出血量、术后输血情况、术后并发症、引流时间、术后肌酐水平、局部复发及远处转移等指标。结果两组手术时间、术中出血量的差异有统计学意义(P<0.05)。在术后输血情况、引流时间、术后肌酐、局部复发及远处转移方面差异均无统计学意义(P>0.05)。结论腹腔镜下保留肾单位手术治疗T1b N0M0期肾癌疗效可靠,术后对患者的肾功能影响较小,与根治性肾切除术的局部复发及转移情况相似。     

健康志愿者单次皮下注射重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)[rhGLP-1(7-36)]耐受性研究

目的：在中国健康成年志愿者中评价单次皮下注射重组人胰高血糖素类多肽-1（7-36）[rhGLP-1（7-36）]的安全性、耐受性。方法：根据GCP设计试验方案，并获得伦理委员会批准。受试者须自愿签署知情同意书。选择42名18～50岁健康成人，将受试者随机分至0．10～0．45mg7个剂量组，每组6名，男女各半，分别接受单次皮下注射rhGLP-1（7-36），进行临床和实验室检查，考察药物耐受性。结果：单次皮下注射rhGLP-1（7-36）耐受性试验中，各组受试者各项指标测定值均在正常范围内，条件均衡，具较好可比性。因剂量至0．30mg时，不良事件（恶心、呕吐）在该组发生率超过50％，故于该剂量组试验完成后终止了下一剂量组试验，仅有4个剂量组共24名健康受试者完成了本试验。24例受试者完成的4个剂量组耐受性试验中，给药后实验室检查未见有临床意义的改变。试验中出现10例（共15例次）可能与药物有关的不良反应，如头晕、恶心、呕吐等，但均可耐受，且为一过性反应，于给药后1h内自行消失。其中，不良反应主要发生在0.25、0．30mg组（共7例12例次），而低剂量组（0．10、0．20mg）仅有3例发生轻度不良反应。15例次不良反应中，头晕、恶心有10例次，呕吐有5例次；整个试验过程未见严重不良事件。结论：24名中国健康成年受试者分别单次皮下注射rhGLP-1（7-36），最大剂量至0．20mg，比较安全、耐受性较好，为最大耐受剂量。而单次给药剂量至0．25mg或0．30mg则不良反应发生率较高，最大耐受剂量为0．20mg。建议单次用药剂量不宜超过0．20mg。在Ⅱ期临床试验中需严密观察恶心、呕吐这些与药物可能有关的不良反应及其发生机制。     

肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌产超广谱β-内酰胺酶的耐药表型和基因型研究

目的 检测临床分离的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的情况，了解产超广谱β-内酰胺酶临床分离菌的耐药特性，并探讨耐药性产生的基因背景。方法 通过对近两年（2004～2005）北京地区医院收集到的共295株大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌，进行产ESBEs菌株表型鉴定、PCR检测基因型、等电聚焦电泳鉴定等电点，并对这些菌株耐药的特性和基因型进行了探讨。结果 ESBLs的检出率为18．6％，其中大肠埃希菌的检出率为27．7％，肺炎克雷伯杆菌的检出率为8．57％。引起耐药的基因型主要为TEN型81．8％（45／55），其次CTX—M型74．5％（41／55），然后是SHV型20％（11／55）。大肠埃希菌以TEN型为主（88．4％），肺炎克雷伯杆菌以CTX—M为主（91．7％）。经等电聚焦电泳验证，少数菌株的耐药由TEN、SHV、CTX型酶之外的ESBLs引起。结论 产ESBLs菌在临床上较为普遍，大肠埃希菌以TEN型为主，肺炎克雷伯菌以CTX—M型为主，CTX—M型酶对肺炎克雷伯杆菌的头孢噻肟耐药性起重要作用。     

哌拉西林/舒巴坦等5种抗菌药物对常见致病菌体外抗菌活性的研究

目的 比较哌拉西林/舒巴坦与其他4种β-内酰胺类抗菌药物对临床分离菌的体外抗菌活性.方法 采用琼脂平板二倍稀释法测定对151株临床分离菌株的最低抑菌浓度.结果 哌拉西林/舒巴坦对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有较好的抗菌活性.铜绿假单胞菌属、不动杆菌属、肠球菌属对哌拉西林/舒巴坦的敏感性最高,敏感率均为100%,大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、葡萄球菌属对哌拉西林/舒巴坦的敏感性较高,敏感率为80.00%～93.74%.大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、葡萄球菌属、铜绿假单胞菌属、不动杆菌属对两种哌拉西林酶抑制剂复方制剂均比较敏感.结论 哌拉西林/舒巴坦与哌拉西林比较,有较强的抗药活性.     

铜绿假单胞菌生物被膜密度感知系统分子机制的研究进展

铜绿假单胞菌通过形成生物被膜（biofilm，BBF）能够持续地将浮游的细菌保护起来便于细菌繁殖，是慢性或持续性感染的原因之一。密度感知系统（quorurn Isensing systems，QSS）通过细胞一细胞间的信号传递在生物被膜形成中起到重要的作用。本文将就OSS系统在铜绿假单胞菌的BBF形成中的分子机制进行综述。     

糖尿病动物模型及研究进展

糖尿病是一种常见的具有遗传倾向的葡萄糖代谢和内分泌障碍，是由于绝对性或相对性胰岛素分泌不足引起的，近半个世纪来，糖尿病患病率和死亡率有明显上升趋势，在我国已成为继心血管疾病、肿瘤之后列第三位的常见病、多发病和慢性非传染性疾病。本文就各种类型的糖尿病动物模型进行了综述。