血清蛋白指纹图谱筛选食管鳞癌特异相关性蛋白与临床病理因素关系分析

目的应用表面增强激光解析离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术检测食管鳞状细胞癌患者血清蛋白指纹图谱,分析特异相关性蛋白与临床病理因素的关系。方法 144例经手术后病理证实的食管鳞状细胞癌患者,用弱阳离子交换芯片(WCX2)检测各血清标本获得血清蛋白指纹图谱,用Biomarker Wizard筛选差异峰;比较不同年龄、临床分期、淋巴结转移及食管外膜侵犯各组差异有统计学意义的蛋白峰。结果年龄40～60岁(77例)和>60岁(67例)患者表达的蛋白差异峰差异无统计学意义(>0.05)。28例I期与51例III期患者比较发现10个差异峰差异有统计学意义(<0.05);28例I期与6例IV期患者比较发现1个差异峰差异有统计学意义(<0.05)。而28例I期与59例II期患者比较,未发现差异峰差异有统计学意义(>0.05)。69例淋巴结转移和75例无淋巴结转移患者比较,发现5个差异峰差异有统计学意义(<0.05)。53例无外膜浸润和91例有外膜浸润患者比较,发现有9个差异峰差异有统计学意义(<0.05)。结论应用SELDI-TOF-MS技术检测分析食管鳞状细胞癌患者血清蛋白指纹图谱,对个体化治疗、预后判断有一定的预测提示作用。     

氟维司群临床应用研究进展

氟维司群(Faslodex)是雌激素受体拮抗剂,但无雌激素样作用。本文综述了氟维司群的作用机制及药代动力学特点、临床前研究、在乳腺癌及其他恶性肿瘤中的临床研究进展。氟维司群对激素受体阳性晚期乳腺癌具有良好的疗效与安全性,可作为此类患者内分泌治疗的全新选择,对复发或转移性子宫内膜癌、卵巢癌及晚期绝经后女性非小细胞肺癌等可能具有一定疗效。     

尼妥珠单抗治疗食管癌的研究进展

食管癌是常见的恶性肿瘤,死亡率较高。虽然近些年随着化疗、放疗和手术技术的进步,食管癌患者的生存有所改善,但是5年生存率仍很低。在欧美国家,多数食管癌患者为胃-食管交界部（GEJ）腺癌,故其靶向治疗研究都与胃癌一并进行,但是在我国食管癌以鳞状细胞癌为主。目前表皮生长因子受体（EGFR）通路是食管癌靶向治疗研究的主要方向。尼妥珠单抗是全人源化抗EGFR单克隆抗体,其在多个Ⅱ期研究中都显示出较好的抗肿瘤作用和耐受性,一些Ⅲ期研究正在开展。     

PD-1/PD-L1在非小细胞肺癌中的作用及研究进展

近年来,免疫治疗在非小细胞肺癌中的价值引起了大量的关注。2012年首个证实PD-1/PD-L1阻断剂对既往反复治疗过的晚期非小细胞肺癌有疗效的报道激发了后续大量的相关研究。MPDL3280a、MEDI-4736、BMS-936559、Nivolumab、Pembrolizumab等PD-1/PD-L1抗体在Ⅰ期临床试验中显示出较好的疗效及良好的耐受性,治疗前景值得期待,Ⅲ期临床试验亦在进一步探索其临床应用价值。文章对PD-1/PD-L1在非小细胞肺癌中的作用机制、研究进展及今后研究方向作一综述。     

Stathmin基因在Ⅱ期非小细胞肺癌中表达的意义

目的：探讨Ⅱ期非小细胞肺癌（NSCLC）中Stathmin mRNA和蛋白表达水平与患者预后的关系。方法单基因定量法检测已手术Ⅱ期NSCLC患者肿瘤组织中Stathmin mRNA表达;免疫组化法检测患者肿瘤组织中Stathmin蛋白表达水平。所有患者行长春瑞滨联合顺铂方案化疗,统计学分析其表达水平与患者临床病理学特征之间的关系,并随访患者的无瘤生存时间（DFS）和总体生存时间（OS）,统计学分析StathminmRNA和蛋白表达水平与患者的DFS、OS的关系。结果 Stathmin mRNA表达水平与患者的T、N分期显著相关,与患者的年龄,病理类型均无显著相关性;Stathmin蛋白表达水平与患者的年龄、病理类型、T、N分期均无显著相关性;Stathmin mRNA和蛋白表达水平与患者的OS,DFS均无显著相关性。结论Ⅱ期NSCLC患者肿瘤组织中Stathmin表达水平不能作为预测患者预后的指标。     

初治非小细胞肺癌患者血小板增高与临床病理及预后的关系

[目的]探讨初治非小细胞肺癌患者血小板增高与临床病理参数及预后的关系。[方法]检测初治非小细胞肺癌治疗前血小板计数,其中血小板增高组103例（血小板计数≥400×109/L）,随机选择同期收治的血小板正常组100例作为对照,分析血小板增高与患者临床病理参数及预后的关系。[结果]两组患者肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移情况差异有统计学意义,血小板增高患者分化程度相对差（χ2=4.140,P=0.042）,临床分期晚（χ2=4.656,P=0.031）,淋巴结转移患者比例高（χ2=11.226,P=0.001）。单因素分析显示病理类型、分化程度、淋巴结转移、临床分期、治疗方式、血小板计数是影响非小细胞肺癌预后的因素,其中血小板增高患者3年生存率为18.2%,明显低于血小板正常患者的39.1%（χ2=10.684,P=0.001）。多因素分析显示分化程度、血小板计数、临床分期是初治非小细胞肺癌患者预后的独立影响因素。[结论]血小板增高是初治非小细胞肺癌患者预后不良的独立影响因素。临床医师应特别关注治疗前血小板增高肿瘤患者。     

胸腺上皮肿瘤生物学特征的诊治关系

胸腺瘤常发生在纵隔,起源于胸腺上皮细胞的一类罕见肿瘤,近年来发病呈上升趋势。早期胸腺瘤无明显临床特征,多随其体积增长压迫周围器官或合并其他综合征时(如重者肌无力)被发现。胸腺瘤的病因学还不清楚,未见癌前演变过程,异常增殖的上皮细胞和淋巴细胞常混合生长、异质性强。至今胸腺瘤各亚型的分子特征不明,主要依靠组织细胞形态进行胸腺瘤亚型分型仍是病理诊断的难点。本文综述分析了胸腺瘤组织细胞学特点,以及KIT、EGFR、IGF1R、VEGF和PD1/PDL1等分子在胸腺瘤诊治中的研究进展,并探讨了胸腺瘤的预后评估现状。     

EGFR mRNA上调在食管鳞状细胞癌患者预后预测中的意义

摘 要：［目的］ 探讨表皮生长因子受体（EGFR）基因突变和表达在食管鳞状细胞癌中的意义。［方法］ 分别应用real-time RT-PCR、免疫组化技术检测105例食管鳞状细胞癌组织中EGFR mRNA及蛋白表达水平,应用ADx-ARMS和PCR-Sanger测序法检测上述标本中EGFR基因18、19、20、21外显子突变,分析EGFR表达状态与临床、病理特征及患者生存期的关系。［结果］ 105例食管鳞状细胞癌组织中仅3例（2.9%,3/105）呈EGFR蛋白弱阳性表达,与癌旁组织相比无显著性差异（P>0.05）。92.4%（97/105）的食管鳞状细胞癌组织中EGFR mRNA表达水平上调,与癌旁组织相比有显著性差异（P=0.000）。且肿瘤组织EGFR mRNA表达水平分别与淋巴结转移（P=0.001）、神经浸润（P=0.039）及TNM分期（P=0.003）显著相关。Kaplan-Meier生存分析显示,EGFR mRNA表达水平上调患者的平均生存期（16.7个月）显著短于EGFR mRNA表达正常/下调患者（19.1个月）,其中8个EGFR mRNA正常表达病例生存情况均良好。多因素Cox回归分析表明,EGFR mRNA为食管鳞状细胞癌患者独立的预后因子,其相对危险度为1.368（P<0.001）。［结论］ EGFR mRNA可作为食管鳞状细胞癌患者预后标志物,其表达上调提示患者预后不良。     

食管癌中hMSH2启动子区CpG岛过甲基化研究

[目的]探讨hMSH2甲基化在食管癌发生发展中的作用。[方法]应用实时荧光甲基化特异性聚合酶链反应(real-time MSP)分别检测130例食管癌患者癌组织及癌旁正常组织中hMSH2甲基化情况,并分析其与临床病理等参数及预后之间的关系。[结果]在130例原发性食管癌组织中,hMSH2甲基化的有63例(48.5%),与之相对应的癌旁正常组织中甲基化的有18例(13.8%)(P<0.05)。hMSH2高甲基化分别与患者的年龄、肿瘤远处转移及不良预后有关(P<0.05),而与患者性别、淋巴结转移及临床分期等无关(P>0.05)。[结论]hMSH2高甲基化是食管癌频发的分子事件,也是导致其错配修复功能缺陷的重要原因之一。hMSH2基因启动子区甲基化可能在老龄化及食管癌的发生发展过程中发挥重要作用,是一个潜在的预后相关因子。     

18F-FDG SPECT/CT显像在食管癌治疗前分期诊断中的应用价值

[目的]探讨氟(18F)-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)双探头符合线路断层融合显像(SPECT/CT)在食管癌诊断中的价值.[方法]149例临床疑诊食管癌患者行18F-FDG双探头符合线路SPECT检查,诊断结果与病理检查结果对照.[结果]149例原发肿块定性诊断的灵敏度、特异性、准确率分别为98.6％( 139/141)、75.0％( 6/8)、96.6％(139/149);253枚可疑转移淋巴结诊断的灵敏度、特异性、准确率分别为94.4％(201/213)、55.0％ (22/40)、84.2％ (223/253);56例患者的78个远处病灶中,最终67个病灶被确诊为转移,其灵敏度、特异性、准确率分别为97.0％(65/67)、90.9％(10/11)、96.2％(75/78).[结论]18F-FDG双探头符合线路SPECT/CT在食管癌治疗前诊断分期上具有较高的准确率和灵敏度,为食管癌术前较好的无创性检查方法.