马兜铃酸对斑马鱼的耳毒性及肾毒性研究

目的探讨马兜铃酸对斑马鱼的耳毒性及肾毒性。方法①使用不同浓度的马兜铃酸处理受精后5天(5 dpf)的AB系斑马鱼,探索马兜铃酸对斑马鱼的最大非致死浓度(maximum non-lethal concentration,MNLC)。②依据MNLC选取4个浓度(MNLC、1/2MNLC、1/4MNLC及1/8MNLC)为实验组,2.5μg/ml庆大霉素为阳性对照组,溶剂组[1.0%二甲基亚砜(DMSO)]为阴性对照组,每组分别处理30尾斑马鱼。24 h后,每组取10尾斑马鱼用DASPEI染料对斑马鱼身体侧线毛细胞进行荧光染色,分析马兜铃酸对毛细胞的影响。每组剩余的20尾斑马鱼继续饲养至72 h,观察肾包膜的情况。结果①实验所用马兜铃酸浓度无法得出其MNLC,取其中未出现斑马鱼死亡的最大浓度(3.4μg/ml)为MNLC。②庆大霉素组毛细胞的损伤率为88.5%,与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);马兜铃酸MNLC组、1/2MNLC组、1/4MNLC组及1/8MNLC组毛细胞损伤率分别为-7.2%、6.9%、-0.4%、12.4%,与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。③继续处理斑马鱼至72 h后,马兜铃酸MNLC组斑马鱼全部死亡;1/2MNLC组10%的斑马鱼死亡,余下11.1%的斑马鱼出现严重的肾包膜水肿;1/4MNLC组、1/8MNLC组未观察到肾包膜水肿。结论本实验所用浓度的马兜铃酸对斑马鱼有肾毒性,无耳毒性。     

参苓白术散加减对β-内酰胺类抗菌药物性腹泻患儿免疫功能及肠道菌群的分析

目的探讨参苓白术散加减对β-内酰胺类抗菌药物性腹泻(AAD)患儿免疫功能及肠道菌群的分析。方法选取2017年2月~2018年9月收治的90例β-内酰胺类抗菌药物性腹泻患儿作为研究对象,使用随机数表法将其随机等分为研究组与对照组,对照组45例给予常规西医治疗,研究组在对照组治疗基础上给予参苓白术散加减治疗,观察其对两组患儿免疫功能及肠道菌群的影响,临床疗效情况。结果研究组的临床疗效情况显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后其CD4+/CD8+、CD4+、IgA、IgG免疫功能指标均得到显著改善,研究组患儿的各项指标改善度明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后PCT、血清二胺氧化酶、sIgA含量及粪便球/杆菌比例水平均有所改善,研究组的改善情况明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论参苓白术散加减治疗对β-内酰胺类抗菌药物性腹泻患儿的疗效明显,改善免疫功能和肠道菌群。     

实事求是 报喜告忧 喜读《中西医结合治疗皮肤病》

<正>最近有幸拜读陈学荣教授等主编的《中西医结合治疗皮肤病》(人民卫生出版社出版),深深体会该书非常实事求是:报喜更报忧。全书在简介中医理论及中药现代研究基础上实事求是地肯定了作者的临床心得,这方面当然是好的个人心得。而值得一提的是作者在报告这些成绩的同时也实事求是系统的介绍了中医药研究过程中可能出现的一些不良反应。如雷公藤片中出现     

铜绿假单胞菌产β内酰胺酶研究进展

铜绿假单胞菌(PA)具有天然的和后天获得的耐药性,常对多种抗菌药物高度耐药[1],耐药机制复杂.新的广谱β内酰胺类抗生素在临床的广泛应用,导致PA产生多种β内酰胺酶而对β内酰胺类抗生素耐药.迄今已发现340多种β内酰胺酶[2].β内酰胺酶的作用不仅是通过水解反应破坏β内酰胺类抗生素,而且染色体介导β内酰胺酶的耐药性可以垂直传播给子代;质粒介导的β内酰胺酶耐药性能通过转化、传导、结合、传递等不同方式,在同种或不同种属间水平传播.这是院内感染耐药PA菌株逐渐增多、耐药程度逐渐增强并难以有效控制的主要原因.PA可产生的β内酰胺酶主要有超广谱β内酰胺酶(ESBLs)、AmpC酶和金属酶β内酰胺酶(MBL)三大类.     

左氧氟沙星治疗社区获得性肺炎的疗效观察

社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)是常见的下呼吸道感染,发病率逐年增高,临床上多采用β内酰胺类抗生素或大环内酯类抗生素进行经验性治疗.我们将2004年2月至2005年8月收住院的82例CAP患者,给予头孢呋辛单用或联合罗红霉素为对照,评价左氧氟沙星静脉继以口服序贯治疗CAP的疗效和安全性,报告如下.     

β-内酰胺酶抑制剂复方制剂非临床研究技术指南

β-内酰胺酶抑制剂复方制剂在临床上被广泛应用于治疗耐药菌所致感染,由于早期β-内酰胺酶抑制剂的抑酶谱较 窄,抑酶谱更广泛的酶抑制剂在不断研发之中。与一般抗菌药物临床前研究不同,β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的临床前研究需 明确β-内酰胺类药物或酶抑制剂本身的抗菌谱与抗菌活性,尤其是明确酶抑制剂是否具有抗菌活性。需要确定合适的β-内酰胺 类药物与酶抑制剂复方制剂,以及适用的不同酶型的目标病原菌。本文主要介绍新型β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床前研究方 法。临床前研究阶段的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂研究包括体外研究和体内研究两部分,前者主要为体外药效学研究和体外药 动学/药效学(pharmacokinetic/pharmacodynamic, PK/PD)研究,常用研究方法包括β-内酰胺类药物和β-内酰胺酶抑制剂复方制剂最 低抑菌浓度测定、最低杀菌浓度测定、抗生素后效应测定及时间杀菌曲线。后者主要为动物药动学研究、感染动物药效学研究 和感染动物药动学/药效学研究。在动物药动学/药效学研究中,需考虑β-内酰胺类药物与酶抑制剂的相互影响。这些研究方法的 应用旨在阐明β-内酰胺酶抑制剂复方制剂两组分药效学特点、药动学相似与否、PK/PD指数及其临床前PK/PD靶值,为进入临 床试验阶段目标适应症及剂量选择提供依据。     

中国多地区儿童医院β内酰胺类抗菌药物说明书中相关儿童用药信息研究

目的 调查全国多地区儿童医院常用β内酰胺类抗菌药物说明书中相关儿童用药信息的标注情况,为进一步完善β内酰胺类抗菌药物说明书中儿童用药信息提供参考依据。方法 收集国内20所儿童医院847份β内酰胺类抗菌药物说明书,对药品说明书中相关儿童用药信息标注情况进行统计分析。结果 排除重复后共396份抗菌药物说明书,涉及62个品种,其中包含青霉素类12个(59份),头孢菌素类27个(201份)等;但儿童专用抗菌药物仅2种,儿童和成人共用药最多有376份;注射剂最多有284份(71.72%),口服制剂112份(28.28%),其中儿童较适宜的剂型有干混悬剂(24.11%)、颗粒剂(23.21%)、咀嚼片(4.46%)。396份说明书中明确儿童适应证、儿童用法用量、儿童用药项、儿童药动学、不良反应的标注率分别为27.78%,93.69%,64.65%,39.14%,20.96%,口服剂型中儿童适应证标注率32.14%,儿童用法用量标注率95.53%,儿童用药项标注率58.93%,其中注意事项和不良反应标注与注射剂有显著差异(P<0.05);国产药较涉外药儿童用药信息标注情况相差不大,但注意事项信息标注差异有统计学意义(P<0.05);7大区域儿童医院间儿童用药信息标注率差异无统计学意义。结论 β内酰胺类抗菌药物儿童专用品种少,其说明书中相关儿童用药信息标注不完善,说明书信息指导意义不足,相关部门应给予重视,完善说明书中儿童用药信息,保障儿童安全合理用药。     

大剂量β—内酰胺类抗生素对凝血试验的干扰

研究大剂量 β 内酰胺类抗生素对凝血实验的影响。分别测定正常混合血浆以及含不同抗生素浓度的混合血浆凝血酶原时间 (PT)、活化部分凝血活酶时间 (APTT)和纤维蛋白原 (Fbg)浓度 ,并将二者测定结果进行比较。青霉素钠、氨苄青霉素钠在 5 0 0 0U/ml时PT与对照相比有显著差异 (P <0 0 5 ) ,青霉素钠、氨苄青霉素钠为 80 0 0U/ml时APTT变化明显(P <0 0 5 ) ;血浆头孢哌酮钠在 34 0 μg/ml时PT、APTT与对照相比有显著差异 ,(P <0 0 5 ) ;β 内酰胺类抗生素血浆中Fbg与对照相比呈下降趋势 ,但无统计学意义。β 内酰胺类抗生素对凝血试验有不同程度的干扰。建议实验室在进行凝血实验时 ,应注意分析前的质量控制 ;临床在对重症感染患者进行大剂量抗生素治疗时 ,须注意凝血功能的监测。