基于全反式维甲酸修饰白蛋白的紫杉醇纳米给药系统的构建及体外抗肿瘤效果

目的 以全反式维甲酸(RA)修饰白蛋白为载体构建紫杉醇白蛋白纳米给药系统，探讨其对肝癌HepG2细胞的体外增殖抑制效果。方法 将RA与人血清白蛋白(HSA)共价结合，构建载体材料HSA-RA,利用傅立叶变换红外(FT-IR)光谱对其结构进行确证，紫外—可见吸收光谱测定RA偶联度；自组装法制备负载抗肿瘤药物紫杉醇(PTX)的载药纳米粒PTX@HSA-RA,纳米粒度仪检测其粒径分布和表面Zeta电位，透射电镜观察其形貌；HPLC法研究其药物负载和释放行为；以HepG2细胞为模型，MTT法考察PTX@HSA-RA的体外细胞毒性，利用流式细胞仪和共聚焦显微镜研究其体外细胞摄取情况；利用HepG2细胞构建3D细胞模型(MTCSs),考察PTX@HSA-RA对其体外生长抑制作用。结果 PTX@HSA-RA呈规整的球形，具有较高的包封率和载药量。HSA与RA投料摩尔比为1∶20时制备得到的PTX@HSA-RA平均粒径为(155.2±2.9)nm,表面Zeta电位为(-20.9±1.0)mV,具有良好的稳定性和pH值敏感性药物缓释效果。PTX@HSA-RA可被HepG2细胞快速、持续摄取，且表现出较游...     

熊磊教授基于“脾为痰源”辨治儿童癫痫临证思路探赜

熊磊教授以理脾为本，将治痰贯穿始终。根据小儿脾常不足、肾常虚、肝常有余的生理特点，癫痫发作期治疗主以涤痰开窍，辅以理气健脾，同时配合活血化瘀通窍与平肝息风潜阳。主要选方为柴芍温胆汤、天麻钩藤饮、桃红四物汤加减；缓解期则以补肾养肝为主，兼以健脾化痰，主要选方为杞菊地黄丸合定痫丸加减，取得较好临床疗效。     

球囊辅助内镜下逆行胰胆管造影术治疗胆总管/胰-空肠吻合口狭窄后复发再狭窄的影响

目的探讨球囊辅助内镜下逆行胰胆管造影术(BAE-ERCP)治疗胆总管/胰-空肠吻合口狭窄后对复发再狭窄的影响。方法以2016年10月至2017年5月于焦作市第二人民医院行BAE+ERCP治疗的78例胆总管/胰-空肠吻合口狭窄患者作为研究对象进行回顾性分析,根据患者术后随访3年的调查,将发生胆总管/胰-空肠吻合口再狭窄的患者列为复发组,未发生胆总管/胰-空肠吻合口再狭窄的患者列为正常组,分析术后复发率情况,并对比两组患者入院时的临床资料、手术相关资料,采用二元Logistic回归分析术后再狭窄的影响因素。结果78例胆总管/胰-空肠吻合口狭窄患者中,术后3年内共发生胆总管/胰-空肠吻合口再狭窄25例,复发率为32.05%,其中一年内复发15例,复发率为19.23%。分组后,经二元Logistic回归分析显示,术后CT检查见吻合部腰状线、原发病术后至BAE-ERCP间隔时间长是影响BAE-ERCP术后胆总管/胰-空肠吻合口再狭窄的独立危险因素(O^R=1.552/1.782,P=0.011/0.004)。结论BAE-ERCP治疗胆总管/胰-空肠吻合口狭窄后1年或3年内均有一定的吻合口再狭窄率,通过观察术后吻合口狭窄恢复情况可判断吻合口再狭窄风险,而通过尽早进行首次BAE-ERCP治疗也可降低吻合口再狭窄的风险。     

胰腺CT可评估腹腔镜胰十二指肠切除术治疗胰头恶性肿瘤的效果

  目的  探讨腹腔镜胰十二指肠切除术对治疗胰头恶性肿瘤的效果，分析手术前后胰腺影像学特点。  方法  选取本院2020年1月~2021年6月收治的胰头恶性肿瘤患者110例，按手术方法的不同将患者分为两组，观察组:采用腹腔镜十二指肠切除术(n=61); 对照组:采用开腹十二指肠切除术(n=49)。分析两组患者围手术期指标、手术切除的完整性、炎性反应，并发症的发生率、术前与术后胰腺影像学特点。  结果  两组患者手术时间、手术切除的完整性及并发症的发生率差异无统计学意义(P > 0.05)，观察组术中出血量和住院时间均低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05); 观察组血清C-反应蛋白、白介素-6、肿瘤坏死因子-α水平低于对照组(P < 0.05); 术前CT显示胰头部可见不规则囊状低密度影，边缘分叶、内分隔、密度欠均匀，增强边界较清楚，术后有患者可见术区范围包裹性积液、局部密度稍高。  结论  腹腔镜胰十二指肠切除术治疗胰头恶性肿瘤可以减轻机体炎性反应，降低术中出血和缩短住院时间，其手术切除的完整性与开腹手术相当，且借助CT术前影像能有效指导手术过程和识别术后胰瘘等并发症。      

基于网络药理学探讨清金化浊方治疗慢阻肺的作用机制＊

目的 利用网络药理学方法探讨清金化浊方治疗慢阻肺的作用机制。方法 在中药系统药理学数据库和分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology，TCMSP）平台检索组方君臣药物的主要化学成分及作用靶点，通过TTD、CTD、DisGeNET、GeneCards数据库获得慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）相关靶点，筛选药物与疾病的交集靶点及有效活性成分。利用Cytoscape3.7.2构建药物-化合物-靶点-疾病网络，利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用关系（Protein-Protein Interaction，PPI）网络 拓扑分析图，并分析核心靶点。利用DAVID数据库进行基因功能（Gene Ontology，GO）和基于京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）富集分析，并绘制通路-靶点网络图。基于网络分析结果，纳入2020年1月-2021年1月我科收治的AECOPD患者，采用区组随机法按1：1分为对照组（西医治疗组）、研究组（清金化浊方联合西医治疗组），比较两组患者的IL-6、TNF-α水平。结果 筛选得到164个中药成分靶点，3051个COPD靶点，映射得出药物-疾病交集靶点112个。分析得出清金化浊方治疗COPD主要有槲皮素、β-谷甾醇、山奈酚、豆甾醇、木犀草素等有效活性成分，涉及IL-6、TNF、MAPK3、VEGFA、TP53、PTGS2、MAPK1、PIK3CG等关键靶点。富集于药物反应、一氧化氮生物合成过程的正调控、缺氧反应等生物过程及83条信号通路，其中TNF、HIF-1和PI3K-Akt信号通路在COPD的治疗中最为重要。临床研究显示，两组治疗7天后IL-6、TNF-α均较治疗前下降；治疗后组间比较，研究组低于对照组（P<0.05）。结论 清金化浊方主要以抗炎为核心，兼有调节氧平衡、降低气道黏液高分泌、改善气道重塑、调节免疫功能及血液高凝状态等多方面的作用，为其临床应用提供一定指导价值，亦为进一步开展后续课题研究提供科学依据。     

开腹和机器人胰十二指肠切除术手术部位感染病原菌分析

目的探讨胰十二指肠切除术不同手术方法的手术部位感染情况,为医院感染防控提供依据。方法通过医院感染软件监测系统提取2018年9月-2019年6月于解放军总医院因胆管、胰腺或十二指肠肿瘤疾病接受胰十二指肠切除术患者389例的临床资料。按照不同手术方式分为开腹胰十二指肠切除术(Open pancreaticoduodenectomy,OPD)组201例和机器人胰十二指肠切除术(Robotic pancreaticoduodenectomy,RPD)组188例。比较两组患者基本特征、手术部位感染情况与特点。结果 OPD组术前胆道引流患者38.31%(77/201)高于RPD组(P<0.001)。OPD组手术时间、术后住院时长和失血量分别为(4.90±1.21)h、14.00(11.00,19.00)d和200.00(150.00,300.00)ml长(多)于RPD组(P<0.001)。OPD组和RPD组手术部位感染率分别为8.46%、13.83%,差异无统计学意义(P=0.091),均以器官腔隙感染为主;感染病原菌以革兰阴性菌为主(61.54%),居前五位的病原菌是屎肠球菌、鲍氏不动杆菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌和弗氏柠檬酸杆菌。多药耐药菌占58.46%。结论相较于OPD,RPD是安全可行的。在围手术期用药方面应注意经验性抗菌药物的选择。     

尿L-FABP与ACR联合检测在妊娠期高血压综合征早期肾损伤中的诊断价值

目的探讨随机尿肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)联合尿清蛋白与尿肌酐比值(ACR)检测在妊娠期高血压综合征(PHS)早期肾损伤中的诊断价值。方法筛选该院妇产科门诊就诊和住院孕妇220例,其中正常妊娠无高血压80例(A组),妊娠期高血压无蛋白尿80例(B组),妊娠期高血压伴蛋白尿60例(C组)。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测尿L-FABP,生化法检测血肌酐、血胱抑素C及随机尿ACR,比较3组孕妇随机尿L-FABP与ACR的相关性。结果 C组尿L-FABP与ACR水平高于B组[(45.55±4.2)μg·g~(-1)·Cr~(-1) vs.(5.53±0.55)μg·g~(-1)·Cr~(-1);(146.3±22.6)mg·-1·Cr~(-1) vs.(8.85±1.52)mg·g~(-1)·Cr~(-1)],差异有统计学意义(P0.05),B组与A组尿L-FABP与ACR水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。C组尿L-FABP与ACR水平有显著的相关性(r=0.802,P0.05)。结论随机尿L-FABP可作为PHS早期肾损伤诊断的敏感标志物,联合尿L-FABP和ACR检测可提高PHS早期肾损伤诊断灵敏度。     

益肾清利活血汤联合替米沙坦对慢性肾小球肾炎患者的临床疗效

目的探讨益肾清利活血汤联合替米沙坦对慢性肾小球肾炎患者的临床疗效。方法 86例患者随机分为对照组和观察组,每组43例,对照组给予替米沙坦,观察组在对照组基础上加用益肾清利活血汤,3个月为1个疗程。然后,检测临床疗效、中医证候评分、LKN-1、RBP、TGF-β1、肾功能指标(BUN、Scr、24 h尿蛋白)、肝功能指标(AST、ALT)、血常规指标(WBC、HGB)、体征指标(心率、体温)、不良反应发生率变化。结果观察组总有效率显著高于对照组(P0.05)。治疗后,2组中医证候评分、LKN-1、RBP、TGF-β1、肾功能指标显著下降(P0.05),以观察组更明显(P0.05),肝功能指标、血常规指标、体征指标、不良反应发生率无显著差异(P0.05)。结论益肾清利活血汤联合替米沙坦可降低慢性肾小球肾炎患者血清LKN-1、RBP、TGF-β1水平,延缓病情进展,预防肾功能恶化,安全性较高,临床疗效良好。     

痰热清注射液联合哌拉西林-舒巴坦、噻托溴铵对COPD急性加重期并肺部感染的作用探讨

目的探讨慢阻肺(COPD)急性加重期(AECOPD)并肺部感染中痰热清注射液联合哌拉西林-舒巴坦、噻托溴铵的作用。方法选取我院2017年1月～2018年1月81例收治的AECOPD并肺部感染病患随机分为对照组40例和观察组41例,对照组予哌拉西林-舒巴坦+噻托溴铵+支持治疗,观察组予痰热清注射液+哌拉西林-舒巴坦+噻托溴铵+支持治疗。对比治疗前后肺功能、炎症因子水平变化,疗效及药物副反应。结果治疗后两组FVC、FEV1、FEV1/FVC较治疗前均升高,且观察组FVC、FEV1、FEV1/FVC升高更明显,差异有统计学意义(P0.05);治疗后两组血清IL-6、TNF-α水平较治疗前均降低,IL-10水平均升高,且治疗后观察组血清IL-6、TNF-α水平低于对照组,IL-10水平高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);两组疗效分布及总有效率对比差异有统计学意义(P0.05);药物副反应发生率组间对比差异无统计学意义(P0.05)。结论对AECOPD并肺部感染患者采用痰热清注射液联合哌拉西林-舒巴坦、噻托溴铵治疗能够改善肺功能,控制炎症因子水平,增强疗效,且并不会增加药物副反应。