脂要有你

【内容简介】本视频主要介绍1例利沃素干预正常体重指数(body mass index,BMI)脂肪肝典型病例的诊疗以及随访过程。患者何某,男性、24岁,身高180 cm,体重76 kg,BMI:23.5 kg/m2。患者于1年前开始无明显诱因出现右上腹隐痛疼痛不适,呈持续性胀痛,不伴腹胀、腹泻、无恶心、呕吐,无发热、寒战等,曾于当地医院诊断为脂肪肝,肝功能不全,高脂血症,服用“甘草酸二胺胶囊、水飞蓟宾”等药物疗效欠佳,于2021年11月10日就诊于高青县人民医院脂肪肝中心给予利沃素治疗。     

含功能性油的水飞蓟宾超饱和自纳米乳的制备与体外评价

目的制备含功能性油的水飞蓟宾超饱和自纳米乳(SLB-S-SNEDDS),并对其进行表征及体外评价研究,以提高难溶性药物水飞蓟宾的生物利用度。方法铁氢化钾还原力与1,1-二苯基-2-苦肼基(DPPH)自由基清除实验筛选功能性油脂;伪三元相图考察乳化剂乳化能力;测定粒径、多分散指数(PDI)、Zeta电位等考察混合油相比例与载药量;相容性与溶出度实验筛选促过饱和物质并考察其质量浓度;从外观、粒径分布、自乳化效率、形态学等方面表征SLB-S-SNEDDS,并进行溶出度、抗氧化能力、细胞毒性等体外评价。结果所得SLB-S-SNEDDS处方为(1)小麦胚芽油/Capryol 90-Cremophor ELP-Transcutol HP与(2)沙棘籽油/Capryol 90-Cremophor ELP-Transcutol HP,1 g基质(包含0.043 g小麦胚芽油或沙棘籽油、0.387 g Capryol 90、0.380 g Cremophor ELP、0.190 g Transcutol HP),水飞蓟宾的添加量为各组分平衡溶解度之和的20%,Soluplus的添加量为上述总质量的0.1%。小麦胚芽油、沙棘籽油体系分别为淡黄色、亮黄色透明状均一液体,2种体系自乳化分散后均呈近球形白色扁平乳滴,粒径约为50 nm,乳化时间均为65 s。与药物原料及SLB-SNEDDS相比,SLB-S-SNEDDS中水飞蓟宾的累积溶出率8h内均维持在85%～110%,表明该体系能够显著提高药物的溶出度。SLB-S-SNEDDS与铁氰化钾反应后的吸光度(A值0.452～0.782,0.488～0.765)以及DPPH自由基清除率(39.09%～96.02%,30.54%～89.20%)均高于相应质量浓度下水飞蓟宾原料的A值与清除率(0.411～0.760,22.89%～63.21%),表明2种处方体系均能提高水飞蓟宾的抗氧化能力。细胞毒性实验结果显示,在5、10μmol/L药物浓度下,水飞蓟宾原料组、水飞蓟宾S-SNEDDS组及其相应的空白S-SNEDDS组细胞生存率均90%,说明SLB-S-SNEDDS及其所用辅料对人克隆结肠腺癌细胞(Caco-2)毒性较小、安全性较好。结论制备的含功能性油SLB-S-SNEDDS在提高水飞蓟宾累积溶出率的同时,增强了其抗氧化能力,为将超饱和自纳米乳(S-SNEDDS)用于改善难溶性药物水溶性及其生物活性提供有益参考。     

复方葛根素水飞蓟宾固体分散体的制备及表征

目的筛选复方葛根素水飞蓟宾固体分散体的制剂处方。方法以体外速释性为考察指标,优选药物在固体分散体中的存在形式以及药物与辅料配比;以热分析法、红外色谱法、X单晶衍射法对药物在制剂处方中的物相进行鉴定。结果优选的制剂处方为:将水飞蓟宾与聚乙烯吡咯烷酮k30以1∶3比例制成固体分散体,再加入与水飞蓟宾等量的葛根素,与水飞蓟宾固体分散体混匀。结论该中间体制剂处方可用于进一步复方制剂。     

水飞蓟宾通过调控AMPK活性抑制自由脂肪酸诱导的肝细胞炎症因子分泌

目的研究水飞蓟宾对自由脂肪酸(FFA)诱导肝细胞炎症因子分泌的抑制作用,并探讨其是否通过调节腺苷单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路实现。方法将HepG2细胞分为对照组、模型组和水飞蓟宾组。水飞蓟宾组(80和160μmol·L-1)预孵育HepG2细胞4h后,用500μmol·L-1的FFA处理HepG2细胞24h。Real-time PCR和Elisa法测定炎症因子IL-1β和TNF-α的mRNA及蛋白表达,油红O染色检测脂质生成情况,Western Blot测定AMPK和p-AMPK的蛋白相对表达量。用AMPK抑制剂或水飞蓟宾孵育细胞后用FFA处理,Elisa法测定炎症因子的生成情况。结果水飞蓟宾组可降低FFA诱导炎症因子生成增加,降低肝细胞中脂质含量的积累。Western Blot测定结果发现,水飞蓟宾可增加AMPK的磷酸化,AMPK抑制剂可逆转水飞蓟宾对炎症因子生成的抑制作用。结论水飞蓟宾组可通过AMPK信号通路抑制FFA诱导肝细胞炎症因子的表达。     

替比夫定联合水飞蓟宾治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效

目的探讨替比夫定联合水飞蓟宾治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效。方法选取2014年6月-2016年3月沈阳市某医院收治的90例乙型肝炎肝硬化患者为研究对象。采用随机数字表法将患者分为观察组与对照组,每组45例。对照组患者采用替比夫定片口服治疗,观察组患者在对照组治疗基础上联合水飞蓟宾胶囊口服治疗。比较2组患者治疗前后白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平及凝血酶原时间;比较2组患者治疗后乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)转阴率。结果治疗前,2组患者ALB,ALT,AST及TBIL水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,2组患者ALB水平均高于治疗前,且观察组患者高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,2组患者ALT,AST及TBIL水平均低于治疗前,且观察组患者低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗前,2组患者凝血酶原时间比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后,2组患者凝血酶原时间均短于治疗前,且观察组患者短于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,观察组患者HBV-DNA转阴率为86.7%,高于对照组的55.6%,差异有统计学意义(P0.05)。结论替比夫定联合水飞蓟宾治疗乙型肝炎肝硬化的临床效果优于单用替比夫定,其可有效抑制HBV-DNA复制,减轻肝损害,改善肝功能,值得临床推广应用。     

水飞蓟宾对硫代乙酰胺诱导的肝纤维化大鼠TGF-β1/Smad3信号通路的调节作用

目的 探讨水飞蓟宾对硫代乙酰胺(TAA)诱导的肝纤维化大鼠肝组织的保护作用及对TGF-β1/Smad3信号通路的调节作用。方法45只大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组及水飞蓟宾组,每组15只。除对照组外,其余大鼠使用硫代乙酰胺建立肝纤维化大鼠模型,水飞蓟宾组大鼠按照756 mg/kg的剂量给予水飞蓟宾灌胃,对照组及模型组大鼠给予等量生理盐水灌胃,1次/d,给药6周。全自动生化分析仪检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)水平,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)水平,苏木精 伊红（HE）染色法检测各组大鼠肝组织病理学变化,免疫印迹(Western blot)检测大鼠肝组织TGF-β1、Smad3水平。结果 与对照组比较,模型组肝纤维化大鼠血清ALT、AST、ALP、GGT、HA、LN、PCⅢ、ColⅣ水平及肝组织TGF-β1、Smad3水平显著升高(均P＜0.05),肝组织发生明显病理学变化;与模型组比较,水飞蓟宾组大鼠血清ALT、AST、ALP、GGT、HA、LN、PCⅢ、ColⅣ水平及肝组织TGF-β1、Smad3水平显著降低(P＜0.05),肝组织病理学明显改善。结论 水飞蓟宾能够明显改善硫代乙酰胺诱导的肝纤维化大鼠肝功能,抑制肝纤维化因子水平,改善大鼠肝组织病理学进展,其机制可能与调节TGF-β1/Smad3信号通路有关。     

新型聚合物Soluplus制备水飞蓟素固体分散体及体外评价

目的 制备水飞蓟素固体分散体(SM-SD),提高水飞蓟素(SM)的溶出度.方法 采用溶剂法,以Soluplus为载体制备SM-SD,以累积溶出度为评价指标,筛选药物与载体比例,通过扫描电镜(SEM)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)等对SM-SD进行物相表征.结果 筛选的药物载体比例为1:9,制备的SM-SD在120min时的累积溶出度可达59.14％,表征结果提示SM可能以无定形形态分散在载体中.结论 以Soluplus为载体的SM-SD可显著提高SM的溶出度.     

水飞蓟胶囊联合甘草酸二铵肠溶胶囊及恩替卡韦对代偿期乙肝肝硬化患者肝功能及血清T细胞亚群水平的影响

目的研究水飞蓟胶囊联合甘草酸二铵肠溶胶囊及恩替卡韦对代偿期乙肝肝硬化患者肝功能及血清T细胞亚群水平的影响。方法选取2016年1月至2018年1月本院收治的代偿期乙肝肝硬化患者90例,按照随机数字表法分为研究组和对照组,各45例。对照组采用甘草酸二铵肠溶胶囊及恩替卡韦治疗,研究组于对照组基础上加用水飞蓟胶囊治疗,两组均持续治疗6个月。比较两组乙肝病毒基因(HBV-DNA)转阴率、治疗前后肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)]、中医证候积分、肝纤维化指标[血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)]、血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-8]及血清T细胞亚群水平变化情况。结果①HBV-DNA转阴率:研究组HBV-DNA转阴率高于对照组(P<0.05);②中医证候积分:治疗后,研究组倦怠乏力积分、纳差积分、腹胀积分、肝区不适积分、口干苦积分均低于对照组(P<0.05);③肝功能指标:治疗后,研究组血清ALT、AST、TBIL均低于对照组(P<0.05);④肝纤维化指标:治疗后,研究组血清HA、LN、PCⅢ、C-Ⅳ均低于对照组(P<0.05);⑤血清炎性因子:治疗后,研究组血清TNF-α、IL-6、IL-8均低于对照组(P<0.05);⑥血清T细胞亚群:治疗后,研究组血清CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺均高于对照组(P<0.05)。结论水飞蓟胶囊联合甘草酸二铵肠溶胶囊及恩替卡韦治疗代偿期乙肝肝硬化,能进一步缓解炎症反应,提高患者免疫功能,从而进一步抑制肝纤维化进程,改善肝功能,提高HBV-DNA转阴率,改善患者临床症状。