LC⁃MS/MS法同时测定大鼠血浆中来那度胺、伏立诺他和地塞米松的浓度

目的：建立了同时测定大鼠血浆中来那度胺、伏立诺他和地塞米松的液相色谱-质谱联用(liquid chromatography mass spectrometry，LC-MS)方法，并应用于大鼠药代动力学研究。方法：色谱柱为 Agilent Zorbax Eclipse Plus C18柱(100 mm× 2.1 mm，1.8 μm)；流动相为5 mmol/L乙酸铵+0.1%甲酸水溶液-乙腈；采用梯度洗脱；体积流量0.6 mL/min；柱温35 ℃；进样量为 5 μL；采用电喷雾离子源正离子模式(ESI+ )，多反应监测进行测定。结果：来那度胺、伏立诺他和地塞米松在各自的浓度范围内检测值与浓度均具有良好的线性关系(R2 ≥0.995)，三成分的日内和日间精密度的相对标准偏差(relative standard deviation， RSD)值均小于 7.4%，准确度为 94.7%~106.7%，基质效应均在 92.3%~109.7%可接受范围内，平均提取回收率为 87.4%~ 103.6%，满足测定的要求。结论：经方法学验证，该方法可同时测定来那度胺、伏立诺他和地塞米松的血药浓度，快速、经济， 为药物研究提供了重要的分析手段。     

右美托咪啶复合帕瑞昔布对胆总管结扎大鼠术后血管新生相关因子表达的影响

目的:观察右美托咪啶复合帕瑞昔布对肝肺综合征动物模型胆总管结扎(CBDL)大鼠术后血管新生相关因子:VEGF、SDF-1、CX3CL1表达的影响。方法:选择200 g左右雄性SD大鼠,随机分为四组:Sham手术组(S组)、CBDL手术组(C组)、CBDL+右美托咪啶组(D组)、CBDL+右美托咪啶复合帕瑞昔布组(DP组)。CBDL术后,D组每日尾静脉注射10μg/kg右美托咪啶;DP组每日静脉注射10μg/kg右美托咪啶+10 mg/kg帕瑞昔布;C组及S组每日静脉注射等量生理盐水。分别于术后7、14、21 d采用ELISA检测血浆及匀浆肺组织上清液中VEGF、SDF-1、CX3CL1的表达水平。结果:与S组相比,C组血浆和肺组织SDF-1以及CX3CL1在各个时间点的表达均明显升高,而VEGF仅在术后21 d高于S组。C组和D组相比,血浆和肺组织中各时间点VEGF和CX3CL1的表达水平均无统计学差异(P>0.05),其中SDF-1的表达仅在术后7 d有统计学差异(P<0.05)。而DP组与C组相比,术后各时间点血浆及肺组织VEGF、SDF-1和CX3CL1表达均明显降低(P<0.05)。术后21 d动脉血气分析结果显示:与C组相比DP组动脉血氧分压(PO_2)明显升高,肺泡动脉氧分压差(AaPO_2)明显下降(P<0.05),而D组与C组相比无统计学差异(P>0.05)。病理结果同样显示DP组可明显减轻CBDL大鼠肺组织炎性细胞浸润和肺内新生血管数量,而C组无明显作用。结论:右美托咪啶复合帕瑞昔布能明显降低CBDL大鼠术后血浆及肺组织中血管新生相关因子的表达,并一定程度改善CBDL大鼠的动脉血氧合功能。     

奥施康定联合塞来昔布治疗妇科恶性肿瘤中重度疼痛的疗效观察

目的:观察奥施康定联合塞来昔布治疗妇科恶性肿瘤中重度疼痛的临床疗效。方法:选取我院收治的79例妇科中重度癌痛患者作为研究对象，随机分为两组，对照组患者（n=33）在一般治疗的基础上加用奥施康定进行镇痛，观察组患者（n=46）在此基础上加用塞来昔布进行镇痛。统计分析两组患者镇痛效果、5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）水平及不良反应。结果:经过治疗后，观察组患者NRS评分低于对照组患者，观察组患者治疗有效缓解率高于对照组患者，观察组患者5-HT、NE水平均低于对照组患者，差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组患者便秘发生率低于对照组患者，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:奥施康定联合塞来昔布治疗妇科恶性肿瘤中重度疼痛具有确切的效果，可降低单纯应用奥施康定的不良反应，值得临床推广。     

祛疡清热汤治疗中重度溃疡性结肠炎疗效及对患者血清LPO与SCD-1表达的影响

目的:探讨祛疡清热汤对中重度溃疡性结肠炎患者血清中脂质过氧化物(LPO)与硬脂酰辅酶A脱氢酶(SCD-1)表达的影响。方法: 将84例中重度溃疡性结肠炎患者作为研究对象,依照随机数字表法将患者分为观察组和对照组,每组42例。对照组给予英夫利昔单抗治疗,观察组在对照组的基础上加用祛疡清热汤治疗,对比两组患者的临床疗效及不良反应的发生情况,以及在治疗前后T细胞群、LPO及硬脂酰-LPC/油酰-LPC(SCD-1)水平的变化情况。结果:经治疗结束后,两组患者均有一定疗效(观察组90.5% 与对照组73.8%,χ²=3.977,P<0.05),且不良反应发生率较低; 经治疗结束后,两组的Treg/Th₁₇相较于治疗前明显升高,且观察组的Treg/Th₁₇显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05); 经治疗结束后,两组患者血清中LPO明显下降,硬脂酰-LPC/油酰-LPC得到升高,且观察组的LPO与硬脂酰-LPC/油酰-LPC水平显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:采用祛疡清热汤治疗中重度溃疡性结肠炎具有较好的临床疗效,可调节血清LPO与SCD-1的表达水平,增强免疫功能。