“吸收窗”现象与制剂学研究进展

在研究经胃肠道吸收药物的生物利用度时，可能会遇到“吸收窗”现象，这种现象的存在，往往给该药物的缓释、控释制剂开发带来一些困难。然而，如果能够掌握并利用人体胃肠道转运的特点，则有助于这类药物的缓释、控释制剂的研究与开发。     

中药天花粉及其类似品的鉴别研究

本文对天花粉的使用概况作了介绍。据本草考证,自古以来中药天花粉的原植物主要来源即为栝楼Trichosanthes kirilowii Maxim.,但约自南宋之后天花粉的来源有所发展,因此天花粉商品又是多来源的。据作者在21省、区的100余市、县调查,国内约有30种植物根部曾作天花粉入药(包括地区习惯用药及混淆品)。本文对较多见的17种真伪天花粉列表简介,并对其中10种主要商品或混淆品的鲜根外形、药材或干燥品性状及显微特征(包括横切面及解离组织)进行了描述比较,同时找出各种外形及组织上的鉴别特征;列表比较其间的异同点。此外我们已经对其他6种天花粉进行了鉴别研究,待拉丁学名确定后再行报道。     

枸杞子多肽的MALDI-TOF-MS定性分析

多肽类化合物广泛存在于自然界中,应用这些活性肽可作为药物、疫苗、导向药物、诊断试剂、酶抑制剂及药物先导化合物等[1,2],随着分离、纯化技术和结构鉴定等研究方向的飞速发展,越来越多的具有某种生物活性及药用价值的天然多肽类化合物被分离鉴定出来。枸杞子具有滋补肝肾、益精明目之功效。现代药理研究表明:枸杞子具有提高机体免疫功能、抗氧化、抗衰老、保肝、增加白细胞等作用。本实验采用传统的多肽提取方法,由该种枸杞子中获取多肽提取液,对其各组分进行了分析,从而为其定性及进一步深入研究奠定基础。1材料和方法1.1材料:枸杞子为…     

台湾35~74岁男性体检者骨质疏松5年发病风险预测模型

目的 构建台湾35~74岁男性体检者骨质疏松（OP）5年发病风险（个体化）预测模型。方法 选择1999~2005年首次参加台湾美兆健检的35~74岁男性体检者7801人，去除基线患OP者505人后余下7296人，将4个体检中心分为建模队列（台北中心，n=3844），余下3中心为验证队列（n=3452）。按建模队列5年后是否发生OP为因变量，以该队列基线指标为自变量在进行单变量分析后，建立多元逐步Logistic回归模型，以ROC曲线下的面积（AUC）为判定预测模型拟合优度的主要指标，用验证队列对模型的外部效度进行评估。模型建立后，将人群的预测风险概率正态化后再转化为可实际应用操作的4个风险等级。 结果 基线4个体检中心OP患病率范围为4.77%~7.88%。去除基线患者后，全部受检者5年发病率为2.34%（171/7296），4个中心OP发病率范围为：1.52%~4.89%。多变量Logistic回归构建的预测模型包括年龄、日常工作性质、腰围、体重和血肌酐水平5个指标。建模队列建立的预测模型的ROC曲线下面积（AUC）约为0.728 (95%CI：0.675-0.772) ，验证队列外部效度验证结果为0.698(0.633-0.762)。将建模队列划分为4个风险等级后，显示中危（占11.9%）和高危（占1.1%）的个体5年内发生OP的危险分别比一般人群高2.4倍和8.1倍。 结论 利用台湾美兆健检纵向数据资料建立的OP 5年个体风险预测模型效应与信度均较高，且纳入的预测变量和建立的风险等级评价标准简单实用，因此对于今后无论个体进行自身OP风险评价还是社区工作者对社群人群进行OP监测均具有较大的应用价值。     

内源性甲基精氨酸的病理学意义

内源性甲基精氨酸主要包括：N^G-单甲基-L-精氨酸（L-NMMA），非对称性二甲基精氨酸（ADMA）和对称性二甲基精氨酸（SDMA）。他们是胍基甲基化的精氨酸同类物，主要来自于体内甲基化蛋白的水解。其中非对称性甲基精氨酸和非对称性二甲基精氨酸对一氧化氮合酶（NOS）具有竞争性抑制作用，SDMA是ADMA的立体异构体，他对NOS没有作用。非对称性甲基精氨酸的代谢，转化和排泄过程受阻或生成过量都会造成这类物质在体内蓄积。ADMA水平的异常升高可使L-arg：NO通路受阻，导致一氧化氮（NO）合成减少，从而使与NO有关的生理、生化过程出现异常改变。各方面的研究显示，ADMA异常升高及其引发的NO合成障碍与心血管系统的某些疾病，如高血压、动脉粥样硬化、一tb衰等的发生与演变有密切的关系。     

黄芪多糖体外抗病毒性心肌炎试验研究

目的：研究黄芪多糖（APS）对柯萨奇B3病毒（CVB3）所致的VERO和大鼠原代心肌细胞病变抑制作用、病毒繁殖抑制反应，并测定其对大鼠原代心肌细胞培养上清液中心肌酶（LDH、CK—MB）活性的影响。方法：在VERO细胞、大鼠原代心肌细胞中加入不同稀释度黄芪多糖后，感染柯萨奇B3病毒，观察细胞病变，MTT染色比较各组间活细胞数的变化，病毒繁殖抑制实验比较半数组织感染量（TCID50）的差别；紫外分光光度法测定心肌细胞培养上清液LDH和CK—MB活性。结果：黄芪多糖在VERO和心肌细胞实验中可有效抑制柯萨奇B3病毒引起的细胞病变（P〈0.01）及病毒的繁殖，对心肌细胞释放心肌酶也有一定的抑制作用（P〈0．05）。结论：黄芪多糖对柯萨奇B3病毒感染的VERO和心肌细胞具有保护作用。在一定浓度下可降低心肌酶的释放。其作用机制尚需做进一步实验来探讨。     

RP-HPLC法测定黄芩苷脂质体的体外释放度

目的:建立以反相高效液相色谱法测定黄芩苷脂质体的体外释放度的方法。方法:色谱柱为岛津C18(150mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水-磷酸(47∶53∶0.2),流速为1.0mL.min-1,检测波长为280nm,柱温为25℃,进样量为10μL。结果:黄芩苷检测浓度在1.01～80.80μg.mL-1范围内与峰面积积分值呈良好线性关系(r=0.9998);平均加样回收率为100.05%,RSD=0.93%。结论:本方法灵敏、简便、准确,可用于黄芩苷脂质体的体外释放研究。     

雌二醇11位含氧取代物的合成

为了进行抗辐射损伤药物的研究,参照文献从△⁹⁽¹¹⁾-雌二醇合成了11α-甲氧基雌二醇(12),对一些方法进行了改进。并从其中间体(3)合成了11α-羟基雌二醇(11)、11β-羟基雌二醇(13)、11β-甲氧基雌二醇(14)和11α-甲氧基-9β-雌二醇(15)。产物及关键中间体的核磁共振氢谱、质谱、元素分析等符合其结构。     

生物电子等排与药物设计

改变结构以寻找新药目前尚无成熟规律可循。但生物电子等排(Bioisosterism)原理仍应用最多。应用生物电子等排原理改变药物的结构,往往可以获得生理作用相同或相拮抗的化合物,由此发现生理作用良好而应用于临床的药物也为数不少。     

HPLC-CAD测定羟基脲胶囊含量及有关物质

目的 建立测定羟基脲胶囊含量及有关物质检查的HPLC-CAD方法。方法 采用Phenomenx Luna^® NH₂柱（250 mm×4.6 mm，10 μm，100Ǻ），柱温为40℃；以乙腈-水（82：18）为流动相，流速为1.0 mL·min^-1，检测器为电雾式检测器，雾化温度50℃，进样量10 μL。结果 在选定的色谱条件下，主峰与各杂质峰均能良好分离。采用外标法计算羟基脲胶囊的含量，采用主成分自身对照法计算脲的含量；羟基脲和脲分别在0.304 8~1.270 0 mg·mL^-1（r=0.999 8）、0.241 1~1.004 6 mg·mL^-1（r=1.000 0）内与峰面积呈良好线性关系。脲的检测限和定量限分别为2.82 ng和8.46 ng。结论 本方法操作简便，专属性强，结果可靠，可用于羟基脲胶囊的含量及有关物质的测定。