bcl-2在HL-60细胞分化和凋亡过程中的表达

细胞凋亡抑制基因bcl-2在髓系造血细胞中的表达与细胞分化程度有关。本研究证实全反式维甲酸(ATRA)可诱导HL-60细胞凋亡。流式细胞仪分析表明,在HL-60细胞分化凋亡过程中bcl-2表达逐渐下降,凋亡细胞bcl-2表达水平较低,而未凋亡细胞bcl-2仍维持在高水平。上述结果提示:经ATRA诱导分化成熟的HL-60细胞与正常粒细胞相似,最终走向凋亡;bcl-2表达降低可能对终末分化细胞凋亡有易化作用;未凋亡细胞bcl-2高表达可能是肿瘤细胞耐药和白血病复发的重要因素。     

炎性小体的研究进展

炎性小体是由多种蛋白质组成的复合体,分子量约700 kD,此概念由Tschopp研究小组于2002年首次提出[1].炎性小体能够调节胱冬肽酶-1(caspase-1)的活化进而在天然免疫防御的过程中促进细胞因子前体pro-IL-1β和pro-IL-18的切割成熟[2];还能调节caspase-1依赖的形式编程性细胞死亡(pyroptosis)[3],诱导细胞在炎性和应激的病理条件下死亡.目前已发现的炎性小体主要有4种,即NLRP1、NLRP3、IPAF和AIM2炎性小体.已发现的炎性小体一般均含有凋亡相关微粒蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC)、caspase蛋白酶及一种NOD样受体(NOD-like receptor,NLR)家族蛋白(如NLRP1)或HIN200家族蛋白(如AIM2).炎性小体活性异常与人类的多种遗传疾病或后天疾病发生相关,如遗传性周期发热综合征等[4].     

肠道菌群影响动脉粥样硬化免疫机制研究进展

动脉粥样硬化(As)与脂质代谢紊乱和炎症密切相关。目前研究发现,肠道菌群也参与As过程,是As独立的危险因素之一。人体肠道是机体最大的消化器官和"最大的免疫器官"。正常的肠道菌群参与胆汁酸代谢,菌群代谢产生的短链脂肪酸抑制炎症,从而抑制As。失衡的菌群通过影响宿主三甲胺代谢途径,扰乱机体胆固醇代谢,引发固有免疫应答和适应性免疫应答,减弱抗炎保护作用,从而促进As。因此,调节失衡的肠道菌群成为治疗As的新靶点。本文将对肠道菌群影响As的免疫机制进行综述。     

祛痰化瘀解毒方药对高脂血症痰瘀互阻证患者单核细胞亚群异常的影响

目的 研究高脂血症痰瘀互阻证患者外周血单核细胞亚群比例及其表面受体TLR4、CD163和CD36表达变化,初步探讨和评价祛痰化瘀解毒方药干预的治疗效果。     

黄连解毒汤调控apoE^(-/-)小鼠血脂及低密度脂蛋白亚组分水平的研究北大核心CSCD

目的观察黄连解毒汤对高脂饮食载脂蛋白E基因敲除(apoE^(-/-))小鼠血脂水平、血脂组分比例和低密度脂蛋白(LDL)亚组分水平的影响。方法24只apoE^(-/-)小鼠随机分为阴性对照组(普通饮食)、模型组(高脂饮食)、中药组[高脂饮食+黄连解毒汤5 g/(kgd)灌胃]、西药组[高脂饮食+阿托伐他汀3 mg/(kgd)灌胃],另设6只C57BL/6小鼠为正常对照组给予普通饮食。4周后,常规生化检测血浆血脂水平;Quantimetrix Lipoprint系统检测血浆脂质组分比例和LDL亚组分水平。结果与正常对照组比较,阴性对照组小鼠血清总胆固醇(TC)、LDL、LDL1~7水平、血浆极低密度脂蛋白(VLDL)、中密度脂蛋白(IDL)和LDL比例升高,高密度脂蛋白(HDL)水平及比例降低(P<0.05,P<0.01);与阴性对照组比较,模型组小鼠TC、LDL、LDL1~7水平、VLDL比例、小而密低密度脂蛋白(sdLDL)/LDL升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,中药组和西药组小鼠VLDL比例降低(P<0.05,P<0.01),中药组LDL比例升高(P<0.05),中药组LDL7水平降低(P<0.05),西药组小鼠LDL5~7水平降低(P<0.05)。结论高脂饮食可导致apoE^(-/-)小鼠血脂水平升高,sdLDL特别是LDL7水平升高,黄连解毒汤干预可降低LDL7水平。     

黄连解毒汤调控炎性免疫抗类风湿性关节炎机制

目的 观察黄连解毒汤对胶原诱导性关节炎（CIA）模型小鼠病理改变及免疫损伤的影响,探讨黄连解毒汤抗类风湿性关节炎的可能机制。方法 24只DBA/1小鼠,随机分为正常组、模型组、甲氨喋呤组和黄连解毒汤组,每组6只,采用Ⅱ型胶原诱导建立CIA小鼠模型,给药组给予黄连解毒汤水煎液（5 g·kg^-1）和甲氨喋呤（0.5 mg·kg^-1）干预,观察小鼠关节肿胀症状,每3 d进行关节炎指数评分,评分达到峰值后取材;流式细胞仪检测外周血粒细胞、单核细胞、T淋巴细胞;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测关节炎症因子表达;微计算机断层扫描技术（Micro-CT）扫描踝关节;苏木素-伊红（HE）染色检测关节组织病理改变。结果 与正常组比较,模型组小鼠关节肿胀,关节炎指数评分明显升高（P<0.05）;外周血粒细胞比例明显升高（P<0.05）,单核细胞、T淋巴细胞比例明显降低（P<0.05）,中性粒细胞淋巴细胞比例（NLR）显著升高（P<0.01）;关节组织炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6表达升高（P<0.01）;Micro-CT可见踝关节明显骨质破坏,病理可见到关节周围组织存在大量的炎性细胞浸润、滑膜增生。与模型组比较,黄连解毒汤组小鼠关节肿胀症状明显减轻,关节炎指数评分明显降低（P<0.05）;外周血T淋巴细胞比例升高,NLR显著降低（P<0.01）;关节中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达显著下降（P<0.01）;骨破坏及关节组织病理损伤情况明显改善。结论 Ⅱ型胶原导致CIA小鼠全身和关节局部炎性免疫损伤,黄连解毒汤干预减轻炎性免疫损伤,并且对关节局部的作用更为显著,从而抑制CIA小鼠关节病变和骨破坏。     

单核-巨噬细胞亚型与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)是全球的常见病、多发病,极易导致冠心病、脑卒中等多种疾病,严重地危害人类身体健康和生存质量,已成为心血管领域的关注热点。目前对As的认识已由代谢性疾病向免疫性疾病转变,认为As是一种慢性血管炎症性疾病,使得对As治疗从单纯降脂扩大为对免疫损伤的控制和预防。传统观念认为抑制斑块局部的免疫损伤是临床     

血脂异常及动脉粥样硬化不同痰瘀证候血浆蛋白差异表达谱的研究

目的通过研究血脂异常及动脉粥样硬化不同痰瘀证候(包括痰证、血瘀证、痰瘀互阻证)血浆蛋白质的表达差异,寻找不同痰瘀证候的特异性标志蛋白群。方法收集146例北京地区汉族血脂异常及动脉粥样硬化中医痰证、血瘀证、痰瘀互阻证和非痰非瘀类证候患者及37名健康对照的血浆样品,采用二维凝胶电泳(two-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis,2-DE)方法进行电泳和图像扫描及差异度分析,找出不同痰瘀证候的差异蛋白质表达谱;从凝胶上切取相应差异蛋白质斑点,酶切后于Q-TOF-MS仪上进行二级质谱分析,进一步采用Fisher判别法对差异蛋白进行典型性分析,筛选出能够显著区分不同痰瘀证候可能的标志蛋白群。结果在组间匹配变异度超过100%的11个斑点中除2个斑点未确定外,发现有7种不同的蛋白质。经对这9种不同的蛋白质进行典型性分析后发现:能区分血脂异常及动脉粥样硬化患者与正常人群间的血浆标志蛋白群可能是结合珠蛋白前体和纤维蛋白原γ链;能区分血脂异常及动脉粥样硬化患者痰瘀类证候与非痰瘀类证候的血浆标志蛋白群可能是纤维蛋白原β链和载脂蛋白AI前体;能区分痰证与痰瘀互阻证可能的标志蛋白群是纤维蛋白原γ链、白蛋白和载脂蛋白AI前体;能区分痰证与瘀证可能的标志蛋白群是结合珠蛋白前体、肾上腺髓质素结合蛋白前体、白蛋白和补体C4;能区分瘀证与痰瘀互阻证可能的标志蛋白群是白蛋白和肾上腺髓质素结合蛋白前体。结果还发现上述可能的标志蛋白的表达差异可随痰瘀证候间不同的传变方式而有不同的变化规律。结论采用蛋白质组学方法获得了可显著区分血脂异常及动脉粥样硬化不同痰瘀证候及痰瘀类证候与非痰瘀类证候间可能的标志蛋白群的特异性组合,及在功能蛋白质水平上有关痰瘀证候的传变主要是由痰致瘀进而形成痰瘀互结的初步证据。     

反义c-myc寡脱氧核苷酸对血管平滑肌细胞增殖、迁移和凋亡的影响

为研究硫代磷酸修饰的反义c-myc寡脱氧核苷酸(ODN)对血管平滑肌细胞(SMC)的增殖、迁移及凋亡的影响。应用脂质体分别介导硫代磷酸修饰的反义c-mycODN、正义c-mycODN和错配c-mycODN进入体外培养的大鼠主动脉SMC内,观察其对SMC细胞c-myc表达、增殖、迁移和凋亡的影响。结果:①反义ODN降低c-myc蛋白的表达。②反义c-mycODN抑制SMC增殖、迁移,并诱导SMC凋亡。而正义ODN及错配ODN则无上述作用。结果提示:应用反义技术抑制c-myc表达在防治经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)术后再狭窄中具有潜在作用。     

缺氧诱导因子在动脉粥样硬化中的调节作用

缺血性心脑血管疾病导致心脑组织缺氧,对心脏和脑组织造成进一步的损伤。对于缺氧这一病理生理刺激,机体通过适应性的变化调节机制维持自身的稳定。缺氧激活的缺氧诱导因子通过调节一系列靶基因如血管内皮生长因子、肾上腺髓质素、一氧化氮合成酶2和血红素加氧酶1等,进一步来调节血管舒张和新生血管生成、红细胞生成和抗炎症反应,从而改善心脑组织缺氧和损伤。近年来,通过构建载体提高缺氧诱导因子表达水平,进一步调控缺氧诱导因子靶基因表达,从而改善缺血组织中血液供应,在动脉粥样硬化及其所致的缺血性心脑血管疾病基因治疗的实验和临床中取得很大进展。