中药干预化疗药物所致心脏毒性的文献分析

目的探讨中药防治化疗药物心脏毒性的一般规律。方法检索1988年1月—2017年10月收录于中国期刊全文数据库(CNKI)的中药干预化疗药引起心脏毒性的相关文献,按照制定的纳入和排除标准筛选文献,采用频数统计的方法,归纳中药干预化疗药物心脏毒性的一般规律。结果纳入文献279篇,包括中药126味,使用频次前10位为人参、黄芪、麦冬、丹参、甘草、五味子、附子、党参、三七、川芎;中药制剂剂型中注射剂和汤剂居多;常用中药组合为人参-麦冬、人参-麦冬-五味子、人参-黄芪、人参-附子、桂枝-甘草;根据中药的功效进行分类,功效频次前3位为补虚药(462次)、活血化瘀药(97次)、清热药(53次)。结论中药干预化疗药所致心脏毒性的治则以补虚为主,常用补虚、活血、清热、温里等药物。     

从瘀毒角度论述糖尿病心肌病的病因病机

糖尿病心肌病是糖尿病的并发症之一。中医学认为,其发病过程为胃纳太过,脾运不及,以致水谷壅滞于中焦,生成“糖毒”,“糖毒”入脉,毒随脉行,积于心中,血滞成瘀,久而化热为毒,瘀毒互结,久羁于心,毒损心之络脉,败伤心之正气,损伤功能,破坏形质。西医学认为,中医所谓的瘀毒是由体内异常代谢物质堆积所致。本团队基于中医学经典理论,结合现代临床及基础研究,从瘀毒角度出发,系统阐述糖尿病心肌病的病因病机,并提出根据瘀毒的程度,从整体与局部论治,合理运用化浊解毒、活血化瘀方药,同时根据瘀毒存在的时空节点进行分期论治,以期对糖尿病心肌病的基础研究和临床实践提供一定的借鉴。     

中医证候的现代生物学研究现状与展望

证候是中医对疾病某一阶段的特定病理生理过程的认识,是中医理论中的基本概念,也是辨证论治体系的基础.但是由于证候之间的界限模糊,辨证体系又有交叉,使得不同证候的概念互相交错,证候的诊断标准难以统一.而以往证候的诊断标准主要基于望闻问切得到的四诊资料,从资料获得的手段上来看,其中掺杂了医者过多的主观因素.因此,应用现代生物学的方法研究中医证候已成为中医证候研究的重要手段.证候的现代生物学研究的目的是为了揭示证候在生物学方面的客观体现,寻求采用生物学的指标、规律诠释证候发生、发展的规律的途径和证候诊断的生物学指征,以确定中医证的客观标准.运用现代生物学手段研究中医证候的方法和成果主要集中在以下几个方面.     

基于网络药理学预测的芪参颗粒干预过量异丙肾上腺素诱导小鼠心力衰竭的机制研究

目的探讨芪参颗粒干预过量异丙肾上腺素致小鼠心力衰竭的效果,并基于网络药理学的方法预测其作用机制。方法制备过量盐酸异丙肾上腺素诱导的心力衰竭小鼠模型,随机分为模型组、空白组、芪参颗粒组、福辛普利组。通过超声、病理和心脏指数分析各组小鼠心功能,并采用生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)预测靶点。结果超声方面,芪参颗粒可显著降低心力衰竭小鼠左室收缩末内径(P0.05),显著提高射血分数(P0.05)与短轴缩短率(P0.05)。形态学中,芪参颗粒可有效降低心力衰竭小鼠心脏指数。病理显示芪参颗粒组心肌组织的病变程度显著减轻。网络药理学显示芪参颗粒治疗过量异丙肾上腺素诱导的心力衰竭作用靶点可能与血管紧张素转化酶(ACE)、α2A型肾上腺素受体(ADRA2A)、α-2型肾上腺素受体B亚型(ADRA2B)等有关。结论芪参颗粒能显著改善过量异丙肾上腺素诱导的小鼠心力衰竭,其机制可能与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)降低,抑制肾素血管紧张素系统(RAS)活性、调节交感神经系统、抑制肿瘤坏死因子(TNF)等炎症介质合成等有关。     

当药苷调节兴奋-收缩耦联改善心肌缺血再灌注损伤的机制

目的 探索当药苷通过兴奋-收缩耦联信号通路对缺血再灌注损伤后心脏收缩/舒张功能的影响。方法 24只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、10 μmol·L^-1当药苷给药组与1 μmol·L^-1地高辛给药组，并采用Langendorff系统结合左前降支冠状动脉结扎建立缺血再灌注损伤模型（I/R），2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色检测各组心脏梗死面积，Powerlab生理记录仪检测血流动力学参数，如左心室舒张压（LVDP）、左心室终末舒张压（LVEDP）、左心室终末收缩压（LVESP）、左心室内压最大上升速率（+dp/dt_max）和左心室内压最大下降速率（-dp/dt_max）；提取分离乳鼠原代心肌细胞（NRCMs），建立缺氧/复氧（H/R）损伤模型，随机分为正常组、模型组、1 μmol·L^-1当药苷给药组和10 μmol·L^-1当药苷给药组，多功能成像细胞分析仪和激光共聚焦显微镜测定各组心肌细胞活力、心率、收缩幅度、收缩时程、达峰时程和舒张时程及钙瞬变峰值。根据前期转录组学测序结果及文献调研，利用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测L型钙通道相关基因（Cacnb2），细胞色素C氧化酶相关基因（Cox6a2），肌钙蛋白（Tnnc1、Tnni3、Tnnt2）、肌动蛋白（Actc1）、肌球蛋白（Myh6、Myl2、Myl4）等兴奋-收缩耦联通路基因的mRNA表达并对差异基因进行聚类分析。结果 与正常组比较，模型组心肌梗死面积显著增加（P<0.01）、LVDP显著降低（P<0.01）、LVEDP显著上升（P<0.01）、LVESP明显下降（P<0.05）、+dp/dt_max有下降趋势和-dp/dt_max上升趋势及心肌细胞活力降低、心率降低、收缩幅度降低、收缩时程升高、达峰时程升高和舒张时程升高（P<0.01），而当药苷可以逆转上述指标（P<0.05）。此外，心肌细胞经H/R损伤后，Cacnb2、Cox6a2、Tnnc1、Tnni3、Tnnt2、Actc1、Myh6、Myl2、Myl4等兴奋-收缩耦联通路的基因表达下降（P<0.05、P<0.01）。而使用当药苷预处理后，可以增强上述基因的表达（P<0.05）。结论 当药苷通过调节兴奋-收缩耦联信号通路，从而调节原代乳鼠心肌细胞内钙离子水平，增强心肌收缩功能，对抗I/R损伤。     

人源诱导多潜能干细胞在心血管疾病研究中的应用与挑战

<正>2017年的《中国心血管病报告》显示,中国心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的患病率和病死率仍处在上升阶段,CVD死亡占居民死亡构成的40%以上,现患人数约2.9亿,心血管疾病的治疗仍面临严峻挑战,成为当今社会的重大公共卫生问题。心血管疾病所造成的心肌损伤表现出具有正常收缩功能的心肌细胞数量的相对或绝对减少,受损的心肌细胞通过纤维组织瘢痕修复,未受损的心肌细胞出现代偿性肥大,造成心肌收缩功能下降,最终导致     

益心解毒方对Nox2和Nox4亚基过表达的心肌细胞NADPH氧化酶活性的影响

目的通过观察益心解毒方含药血清对Nox2、Nox4亚基过表达的H9c2心肌细胞NADPH氧化酶活性的影响,揭示其作用环节是否与干预相应亚型的NADPH氧化酶调控环节有关。方法采用PCR方法扩增Nox2、Nox4基因全长序列,经双酶切、连接载体和转化后提取重组质粒,经酶切鉴定的阳性质粒进行DNA测序,测序正确后按照lipofectamine 2000试剂的说明书瞬时转染H9c2细胞,转染后的心肌细胞分组给予不同的药物干预,24 h后检测NADPH氧化酶活性。结果 1含有Nox2/Nox4亚基的重组质粒载体通过测序鉴定,结果与Gen Bank报道的完全一致。2通过荧光显微镜下观察转染72 h后的H9c2细胞,可见大量发绿色荧光的细胞,流式细胞术计数结果显示转染率均在60%左右,符合实验要求。3空质粒载体组、模型组、益心解毒方组的NADPH氧化酶活性表达明显高于正常组(P<0.01,P<0.05);模型组和益心解毒方组的NADPH氧化酶活性表达高于空载体组(P<0.01);模型组NADPH氧化酶活性表达均明显高于其他各组,而益心解毒方各组的NADPH氧化酶活性表达均明显低于模型组(P<0.01,P<0.05)。结论成功构建大鼠心肌细胞Nox2、Nox4亚基的重组质粒载体,该重组质粒载体可以在心肌细胞中过表达,益心解毒方可以有效地降低NADPH氧化酶活性的表达。提示此复方治疗心衰的机制可能是抑制了Nox2和Nox4型NADPH氧化酶的表达。     

冠心病心绞痛血瘀证的血浆双向电泳-质谱研究

目的：进行正常人和冠心病心绞痛血瘀证患者血浆的双向电泳图谱检测，寻找心绞痛血瘀证血浆差异蛋白，探索心绞痛血瘀证的蛋白质纽学特点。方法：采用双向凝胶电泳和基质辅助激光解析／电离-飞行时间质谱对6例心绞痛痰瘀互阻证患者、9例心绞痛气虚血瘀证患者和12例正常人血浆进行比较蛋白质组学研究，寻找心绞痛血瘀证血浆差异蛋白。结果：初步发现了Fibrinogen β chain、Fibrinogen γ chain、α1—Antitrypsin、Hap-toglobin β chain在心绞痛痰瘀互阻证和气虚血瘀证患者中均高表达，ApoA—Ⅳ、ApoA—Ⅰ在心绞痛痰瘀互阻证和气虚血瘀证患者中均中低表达。结论：初步发现Fibrinogen β chain、Fibrinogen γ chain、α1—Antitrypsin、Haptoglobin β chain、ApoA—Ⅳ、ApoA—Ⅰ在心绞痛血瘀证患者和正常人血浆中存在差异表达，但结果有待运用其他生物学的方法进行具体的验证并探索其机制。     

9790例冠心病心绞痛辨证分型文献统计分析

目的：探讨冠心病心绞痛中医证候分布特征。方法：以冠心病＋中医药疗法、冠心病＋辨证、心绞痛＋中医药疗法、心绞痛＋辨证为检索词，以CNKI和VIP知识数据库，检索1997年1月至2007年11月国内的文献，共检出139篇，9790例，采用X^2分析方法。结果：冠心病主要证型为气虚血瘀、痰瘀互结、心血瘀阻、气滞血瘀、气阴两虚、气虚痰阻瘀型、痰浊壅塞，占全部病例80．35％（95％CI=79．56％-81．14％）。结论：冠心病心绞痛以血瘀证为主要证型，其频率为73．71％（95％CI=72．83％～74．59％）。     

乳腺癌中nm23—H1mRNA及其蛋白低表达的研究

目的：为探讨ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ及其蛋白低表达之间相关性及与乳腺癌生物学行为的关系。方法；应用ＲＴ／ＰＣＲ及免疫组化方法对５８例乳腺癌中ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ及其蛋白的表达进行检测。结果：分别为４４．８％，４８．２％的乳腺癌伴有ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ或该基因编码蛋白的低表达，ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ与其蛋白表达蛋有相关性，但并不完全吻合。低水平的ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ或其蛋白与乳癌淋巴结转移呈显著