转化医学在补肾活血法治疗复发性流产血栓前状态的研究

转化医学(translational medicine)为基础研究向临床应用的转化建立了沟通的桥梁,使各个学科发挥主观能动性,取长补短,为我所用。无论在科研研究,还是临床应用中,中西医之间的相互渗透,无形中体现了转化医学的理念,尤其在复发性流产(Recurrent Spontaneous Abortion,RSA)血栓前状态(prethrombotic state,PTS)的发病机制与临床诊治的研究中更为重要。使RSA血栓前状态的机制研究不仅停留在理论与动物实验水平,更多的转化到临床中应用加以验证,在临床应用过程中再提出新的问题,反馈到基础研究寻找解决问题的方法,使基础研究更好地为临床服务。中医药历来就注重转化,重视临床经验,大量的中医药理论源自于中医临床经验的总结和提升,转化医学思想是中医药学得以不断发展的内在动力。     

甲状腺结节术后患者语音评估及嗓音声学分析

目的 探讨分析甲状腺结节患者手术前后嗓音变化特点。 方法 选取行甲状腺手术的64例患者为研究对象,并依据手术方式和性别将其分为4组,分别为女性甲状腺全切术组(组1,18例)、女性甲状腺非全切术组(组2,28例)、男性甲状腺全切术组(组3,6例)、男性甲状腺非全切术组(组4,12例)。对患者术前、术后 3 d及术后 1个月分别进行电子鼻咽喉镜检查、动态喉镜检查、嗓音自我评估(VHI-10量表)、听感知评估(GRBAS评分)及嗓音声学分析检测,并对结果进行对比分析。 结果 所有患者术中均探查暴露喉返神经,喉返神经监测均有信号,声带活动均良好。在VHI-10量表和GRBAS评分方面,术后3 d时,组1患者在无力感(A)方面评分与组2患者在生理维度(P)及总嘶哑度(G)、粗糙度(R)评分方面较术前提高(t=-3.000,P=0.008;t=-2.200,P=0.037;t=-2.423,P=0.022;t=-2.423,P=0.022),均于术后1个月时恢复(P>0.05)。组3和组4的VHI-10及GRBAS评分各指标均与术前差异无统计学意义(P>0.05)。嗓音声学分析结果显示,术后3 d时,振幅微扰(shimmer)增大(组4 t=2.564,P=0.026)、最长发音时间(MPT)缩短(组1 t=2.419,P=0.027;组4 t=2.641,P=0.023)、最大声压级(SPLmax)减小(组1 t=4.930,P<0.001;组2 t=3.918,P=0.001;组3 t=4.399,P=0.007;组4 t=2.419,P=0.027)、发音障碍指数(DSI)有不同程度的减小(组1 t=4.570,P<0.001;组2 t=3.086,P=0.005;组3 t=3.166,P=0.025)。术后1个月时,4组数据中F0、jitter、shimmer、MPT、SPLmax、DSI均恢复到术前水平或远超术前水平,F0提高(组4)、jitter缩小(组1、组4)、shimmer缩小(组4)、MPT延长(组1)、DSI增大(组1、组2)(P<0.05)。 结论 甲状腺手术患者术后嗓音异常可能与性别、患者心理因素、肿瘤范围、喉返神经暴露情况等有关,无喉返神经麻痹的患者术后嗓音异常是可逆的。     

敲低金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)抑制TGF-β1诱导的MRC-5人胚肺成纤维细胞增殖和胶原蛋白合成

目的探讨敲低金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的MRC-5人胚肺成纤维细胞生长的影响。方法将MRC-5细胞分为空白组、 TGF-β1组、转染阴性对照小干涉RNA的TGF-β1组和转染TIMP-1小干涉RNA(siTIMP-1)的TGF-β1组。噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞周期分布, ELISA检测上清液肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量, Western blot法检测TIMP-1、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、 1型胶原蛋白(Col1)和β联蛋白(β-catenin)的蛋白水平。结果转染siTIMP-1组的MRC-5细胞TIMP-1蛋白水平明显降低。与空白组相比, TGF-β1组细胞活力明显升高、 G0/G1期细胞百分比明显降低、 S期和G2/M期细胞百分比明显升高, TNF-α含量明显升高,α-SMA、 Col1和β-catenin的蛋白水平均明显升高。与TGF-β1组相比,敲低TIMP-1水平后,细胞活力明显降低、 G0/G1期细胞百分比明显升高、 S期和G2/M期细胞百分比明显降低, TNF-α含量明显降低,α-SMA、 Col1和β-catenin蛋白表达均明显降低。转染阴性对照小干涉RNA的细胞与TGF-β1组各项指标均无明显差异。结论敲低TIMP-1水平可抑制MRC-5细胞增殖活性、减少胶原蛋白合成及TNF-α释放,可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。     

中医药治疗复发性自然流产的Meta分析?

目的运用循证医学的方法对中医药治疗复发性自然流产(RSA)的临床疗效进行系统评价。方法计算机检索国内主要数据库,并手工检索相关会议论文集及药厂资料等,按纳入与排除标准选择试验、提取资料并质量评价,采用描述性分析进行系统评价,采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3软件对数据进行Meta分析。结果共纳入15篇文献、1 051例,Mate分析结果显示:与对照组相比,中药治疗RSA的临床有效率[OR=3.92,95%CI(2.11,7.28)],改善症状积分[WMD=1.83,95%CI(1.77,1.89)],保胎成功率[OR=5.55,95%CI(2.29,13.41)],人绒毛膜促性腺激素(HCG)水平[WMD=10 791.66,95%CI(8 644.24,12 939.08)],抗磷脂抗体(ACA)转阴率[OR=4.13,95%CI(2.05,8.33)],抗子宫内膜抗体(Em Ab)转阴率[OR=3.13,95%CI(1.53,6.39)],抗CD3-BE[WMD=-2.48,95%CI(-4.73,-0.23)],抗CD8-BE[WMD=0.98,95%CI(0.16,1.79)],其差异均有统计学意义(P=0.00)。但在抗CD4-BE[WMD=1.04,95%CI(-0.13,2.22)],2组差异无统计学意义(P=0.08)。结论当前证据显示,中药治疗RSA具有一定的优势。但由于纳入研究存在选择性偏倚和测量偏倚的可能性,势必影响结果的论证强度,本研究尚需更多高质量的随机双盲对照试验加以验证。     

JAK-STAT信号通路阻断剂AG490对肺癌细胞凋亡的影响

目的探讨酪氨酸激酶(JAK)-信号转导及转录激活因子(STAT)信号转导通路阻断剂α-氰基-(3,4-羟基)N-苄苯乙烯胺(AG490)对肺癌Lewis细胞增殖、凋亡的影响及作用机制。方法不同浓度AG490(0、20、40、80、160μmol/L)作用于肺癌Lewis细胞24、48 h,噻唑蓝(MTT)实验观察各组细胞的增殖情况,流式细胞术检测0、40、80μmol/L组细胞凋亡率,Western印迹检测0、80μmol/L组细胞STAT3、STAT5、Survivin蛋白表达。结果 AG490作用24和48 h,与0μmol/L组相比,20、40、80、160μmol/L组细胞的增殖抑制率显著升高(P<0.05);与20μmol/L组相比,40、80和160μmol/L组显著增高(P<0.05),40μmol/L组与80、160μmol/L组差异显著(P<0.05)。20、40μmol/L组在24 h时细胞增殖抑制率显著低于48 h(P<0.05),80和160μmol/L组在24 h时与48 h时无统计学差异(P>0.05)。作用24和48 h时,40、80μmol/L组细胞凋亡率显著高于0μmol/L组(P<0.05),80μmol/L组显著高于40μmol/L组;40、80μmol/L组作用24 h的细胞凋亡率显著低于48 h(P<0.05)。80μmol/L组细胞中STAT3、STAT5、Survivin的表达量均显著低于0μmol/L组(P<0.05)。结论一定浓度和时间范围内,AG490可显著抑制细胞的增殖,促进其凋亡,阻断JAK-STAT通路中STAT3、STAT5蛋白的表达水平,进而降低其下游凋亡抑制蛋白Survivin的表达可能是其作用机制之一。     

Mounier-Kuhn综合征病例报告1例

<正>病例资料患者男性,50岁。主诉因"反复咳嗽、咳痰伴气喘2年,再发10天",于2018年1月23日入院。患者2年前因反复出现咳嗽、咳大量黄痰,伴气喘,间断咯血,自诉曾不规律吸入"沙丁胺醇"治疗。入院查体:Bp:150/70mmHg,R:25次/分,神清,口唇无发绀,耳廓软骨无异常改变,气管居中,两肺呼吸音粗,呼气相延长,左下肺可闻及湿性啰音。心率100     

电子鼻咽喉镜诊治27400例临床分析

探讨分析电子鼻咽喉镜在耳鼻咽喉科疾病诊断及治疗中的临床价值。     

知柏地黄丸治疗卵巢储备功能低下不孕疗效研究

目的:观察知柏地黄丸治疗卵巢储备功能低下不孕患者疗效及作用机制。方法:将90例卵巢储备功能低下的受试对象用随机数字表法平均分为对照组和观察组,每组45例。对照组予常规治疗,观察组在对照组基础上加用知柏地黄丸,比较两组患者治疗前后中医证候评分、临床疗效、卵巢形态、抗缪勒管激素(AMH)、性激素水平[促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E₂)]、辅助T细胞1(Th₁)、辅助T细胞2(Th₂)细胞水平。结果:治疗后,两组患者中医证候评分结果均下降,观察组的中医证候评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组临床总有效率(91.11%)高于对照组(71.11%),且差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者基础窦卵泡数、卵泡数增多,平均卵巢体积增大,子宫内膜厚度、卵巢动脉血舒张期及收缩期最高血流速度均增加,观察组各指标总体改善程度优于对照组,且差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,两组患者的AMH、E₂升高,FSH、LH降低(均P<0.05); 与对照组比较,观察组的AMH、E₂水平较高,FSH、LH水平较低(均P<0.05)。治疗后,Th₁较前下降,Th₂较前升高,差异有统计学意义(均P<0.05); 与对照组比较,观察组Th₁下降,Th₂上升(均P<0.05)。与对照组比较,观察组妊娠率、月经恢复率均较高,流产率较低(均P<0.05)。结论:知柏地黄丸治疗卵巢储备功能低下不孕患者疗效较好,可改善AMH及性激素水平,其作用机制可能与调节Th₁/Th₂平衡有关。     

增免抑瘤方及有效组分对卵巢癌干细胞裸鼠移植瘤Notch/Jagged1信号通路的影响

目的:观察增免抑瘤方(ZMYL)及其有效组分(PAWU)对卵巢癌干细胞裸鼠移植瘤的生长抑制作用及对肿瘤组织Notch信号受体(Notch)/Notch信号配体1(Jagged1)信号通路的影响。方法:无血清悬浮培养卵巢癌干细胞,建立卵巢癌干细胞裸鼠移植瘤模型,分为模型组、增免抑瘤方组(ZMYL,36 g·kg~(-1)),有效组分组(PAWU,5. 8 g·kg~(-1)),顺铂组(DDP,2. 5 mg·kg~(-1)),有效组分联合顺铂组(PAWU,5. 8 g·kg~(-1)+DDP,2. 5 mg·kg~(-1))。成功造模后,灌胃给药21 d。观察增免抑瘤方及有效组分对裸鼠瘤重的影响;苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤细胞的形态变化;免疫组化、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肿瘤组织中Notch信号受体1(Notch1),Notch信号配体1(Jagged1),发状分裂相关增强子1(Hes1)蛋白和mRNA的表达水平。结果:各给药组对裸鼠皮下移植瘤的生长均具有抑制作用,ZMYL组,PAWU组,DDP组,PAWU+DDP组抑瘤率分别为35. 91%,32. 94%,57. 65%,69. 05%,与模型组比较,ZMYL组,PAWU组,DDP组,PAWU+DDP组瘤重明显降低(P0. 05),与PAWU组比较,PAWU+DDP组瘤重明显降低(P0. 05);免疫组化结果表明,与模型组比较,ZMYL组,PAWU组,DDP组,PAWU+DDP组Notch1,Jagged1蛋白阳性表达明显减少(P0. 05),ZMYL组,DDP组,PAWU+DDP组Hes1蛋白阳性表达明显减少(P0. 05);与PAWU+DDP组比较,ZMYL组,PAWU组,DDP组Notch1,Jagged1,Hes1蛋白阳性表达明显上调(P0. 05);Real-time PCR结果表明,与模型组比较,ZMYL组,PAWU组,DDP组,PAWU+DDP组Notch1 mRNA表达率明显减少(P0. 05),ZMYL组,PAWU组,PAWU+DDP组的Jagged1,Hes1 mRNA表达率明显减少(P0. 05),与DDP组比较,PAWU+DDP组Notch1,Jagged1,Hes1 mRNA表达率明显减少(P0. 05)。结论:增免抑瘤方及有效组分可以抑制卵巢癌干细胞裸鼠移植瘤的生长,有效组分与顺铂联合应用有明显的协同增效作用,其机制可能与抑制Notch/Jagged1信号通路的激活相关。