细胞色素P4501A1的研究进展

细胞色素P450酶系参与生物体内许多内源性及外源性物质的生物转化。其中细胞色素P4501A1(CYP1A1)广泛存在于多种肝外组织，参与了多种前致癌物和致突变物的活化代谢过程，并与多种肿瘤发生相关。本文综述了CYP1A1在体内的分布、诱导和抑制，遗传多态性及癌症易感性，简要介绍了该领域研究的进展情况。     

五味子果实挥发油对中枢神经系统的药理作用研究

研究表明,五味子果实挥发油能明显缩短戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间,但与中枢兴奋药戊四唑及士的宁无协同作用;而且五味子挥发油剂量为1.24g/kg及0.71g/kg时,能引起小鼠活动减少,并能显著增加肝细胞细胞色素P-450含量。因此五味子挥发油并无中枢兴奋作用,其缩短戊巴比妥钠引起的睡眠时间的机理,可能是对肝药酶诱导作用所致。五味子挥发油给小鼠灌胃的LD_(50)为8.75±2.41g/kg。     

合欢皮多糖对S180荷瘤小鼠的抑瘤及免疫调节作用的研究

目的：合欢皮为豆科植物合欢（Ａｌｂｉｚｉａ Ｊｕｌｉｂｒｉｓｓｉｎ Ｄｕｒａｚｚ）的干燥茎皮,传统医学多用于解郁安神、活血消肿,本次实验主要研究其多糖成分抗肿瘤、免疫调节的现代药理学机制。方法：以Ｓ１８０荷瘤小鼠为模型,研究合欢皮多糖抑瘤及免疫调节作用。结果：５ｍｇ／ｋｇ的合欢皮我糖抑瘤率为３３．５％,与环磷酰胺合并用药的抑瘤率为７８．２％,明显高于对照组,Ｔ细胞转化试验高于对照组,Ｐ１〈０．０１     

TM208在大鼠肝微粒体中代谢产物与细胞色素P450亚型代谢酶鉴别研究

在大鼠肝微粒体的体外代谢中研究作用于TM208的细胞色素P450亚型代谢酶。以不含细胞色素P450化学抑制剂的样品为对照，研究不同细胞色素P450亚型选择性化学抑制剂对TM208代谢转化率的影响。CYP2D和CYP2B的选择性抑制剂对TM208的代谢表现出浓度依赖性较强抑制作用，CYP1A的选择性抑制剂对TM208的代谢表现出一定抑制作用。CYP3A的选择性抑制剂对TM208的代谢没有表现出明显的抑制作用。TM208在人鼠肝微粒体体外代谢中主要通过CYP2D和CYP2B两种细胞色素P450亚型代谢酶参与代谢。     

11种香豆素类化合物对人膀胱癌细胞系E-J细胞株生长抑制活性的筛选

目的:从中草药中筛选有抗人膀胱癌活性的化合物、类药或先导化合物。方法:应用人膀胱癌细胞系E-J细胞株筛选11种香豆素类化合物对其生长的抑制活性。结果:伞形花内酯、滨蒿内酯、去甲基呋喃皮纳灵、异虎耳草素、羌活苷、二氢山芹醇当归酸酯、前胡素和甘草香豆素对人膀胱癌细胞系E-J细胞株增殖具有抑制作用,且呈浓度-效应关系;羌活苷、二氢山芹醇当归酸酯、前胡素和伞形花内酯效果更佳,其IC50分别为7.50×10-7、2.30×10-6、6.00×10-6和1.30×10-6mol/L。马栗树皮苷、花椒毒素和牛防风素在本实验条件下无效。结论:羌活苷、二氢山芹醇当归酸酯、前胡素和伞形花内酯是潜在的抗人膀胱癌化合物、类药或先导化合物。     

用甲基噻唑蓝筛选抗铜绿假单胞菌药物方法的建立

目的:建立适合铜绿假单胞菌的定量、快速、体外高通量药物筛选方法。方法:优化甲基噻唑蓝法检测活细菌数量的实验条件,用MIC方法与MTT法比较2种已知抗生素的抗菌作用。结果:微量培养对细菌生长无影响,最佳MTT浓度和反应时间分别为5 mg·mL-1和1 h。在同一培养时间,菌浓度在1×107～1×1010CFU·mL-1范围内,甲臜的吸收度与菌浓度呈线性相关。用2种抗生素比较MIC方法与MTT法药敏测定的结果一致。结论:MTT微量法进行抗铜绿假单胞菌新药筛选操作简便,省时省力,成本较低,结果稳定,具有可重复性,适宜体外高通量药物筛选。     

1-羟基-2,3,5-三甲氧基-酮对脂多糖致小鼠急性肺损伤的保护作用

目的探讨1-羟基-2，3，5-三甲氧基[口山]酮（QGS）对脂多糖（LPS）致小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。方法采用ipLPS的方法建立小鼠急性肺损伤模型。检测肺脏指数，酶法检测支气管及肺泡灌洗液（BALF）中NO水平，Westernblotting法检测核转录因子κB抑制蛋白IκB—α，诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）及环氧合酶Ⅱ（COX-2）等蛋白的表达，HE染色观察肺组织病理学改变。结果QGS500mg／kg组能显著降低LPS引起的小鼠的肺脏指数（P〈0．05）。QGS250、500mg／kg组均能显著降低LPS致伤小鼠BALF中NO水平，抑制率分别达到了37％和48．1％。同时QGS500mg／kg组还能够明显增加肺组织中IκB—α蛋白表达量并下调iNOS及COX-2蛋白表达量。结论QGS对LPS引起的小鼠急性肺损伤有保护作用，该作用与其增加IκB—α蛋白表达而抑制iNOS和COX-2蛋白的表达有关。     

1-羟基-2，3，5-三甲氧基[口山]酮对脂多糖致小鼠急性肺损伤的保护作用

目的探讨1-羟基-2,3,5-三甲氧基■酮(QGS)对脂多糖(LPS)致小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。方法采用ipLPS的方法建立小鼠急性肺损伤模型。检测肺脏指数,酶法检测支气管及肺泡灌洗液(BALF)中NO水平,Western blotting法检测核转录因子κB抑制蛋白IκB-α,诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)及环氧合酶Ⅱ(COX-2)等蛋白的表达,HE染色观察肺组织病理学改变。结果QGS500mg/kg组能显著降低LPS引起的小鼠的肺脏指数(P<0.05)。QGS250、500mg/kg组均能显著降低LPS致伤小鼠BALF中NO水平,抑制率分别达到了37%和48.1%。同时QGS500mg/kg组还能够明显增加肺组织中IκB-α蛋白表达量并下调iNOS及COX-2蛋白表达量。结论QGS对LPS引起的小鼠急性肺损伤有保护作用,该作用与其增加IκB-α蛋白表达而抑制iN-OS和COX-2蛋白的表达有关。     

β-七叶皂甙钠对与炎症相关的恶性肿瘤作用研究

背景与目的从流行病学到转基因小鼠分子研究的一系列的证据已经证实,炎症与癌症发生具有相关性。癌症相关性炎症的标志包括肿瘤组织中炎症细胞和炎症     

TM208与5-氟尿嘧啶联合应用对小鼠肝癌H22移植瘤的抗肿瘤作用及其机制研究（英文）

4-甲基哌嗪-1-二硫代甲酸-（3-氰基-3,3-二苯基）丙酯盐酸盐（TM208）是一种新合成的氨基二硫代甲酸酯类化合物,具有良好的体内抗肿瘤作用,且毒性较低。探讨TM208与临床已知抗癌药联用能否提高疗效并降低毒性,可为TM208的临床试验提供依据。本实验通过小鼠肝癌H₂₂移植瘤模型考察了TM208与顺铂（DDP）、环磷酰胺（CTX）、5-氟尿嘧啶（5-Fu）分别联合用药的体内抗肿瘤作用及毒性。体内实验结果证实,5-Fu（5 mg/kg/2d）与TM208（100 mg/kg/d）联用后可显著增强对H₂₂肿瘤的抑制作用（P<0.01）,且几乎不增加毒性;而DDP和CTX则不能。进一步研究表明,TM208与5-Fu联用可通过下调cyclin B1,cdc2,cdk7和上调p21,p53的表达引起H₂₂实体瘤细胞发生G₂/M周期阻滞。同时此联合用药方案也可下调cyclin D1,cyclin E的表达,对cdk4,cdk2的表达则没有影响。Cdc2 mRNA的表达与其蛋白表达趋势一致,而cyclin B1mRNA表达在各组间没有差异。总之,TM208与5-Fu联用可提高抗肿瘤疗效,毒性不变,其抗肿瘤作用与细胞周期阻滞及其相关蛋白的表达变化有关。