复发性流产辨治经验

复发性流产(RSA)是一种临床较为常见的妇产科疾病,易导致反复性妊娠失败,常规西医治疗效果欠佳,使女性生殖健康受到严重损害的同时,亦对其家庭幸福稳定造成不良影响。随着临床对中医治疗RSA相关研究的逐渐增加,RSA病因复杂,临证时在进行查诊的同时需结合“不治已病治未病”的理念进行辨证论治,以减少RSA的发生。此文旨在从RSA病因病机、辨证论治等角度探讨中医治疗RSA临证思路及临床经验,以期为改善患者预后提供依据。     

补肺益肾方对肾精亏虚证大鼠睾丸支持细胞和生精功能的影响

目的观察补肺益肾方对肾精亏虚证大鼠睾丸支持细胞和生精功能的影响。方法25只SD大鼠随机分为5组:正常组、模型组、五子衍宗方组、补肺益肾方低剂量组、补肺益肾方高剂量组,每组5只。正常组每天早晚给予5%羧甲基纤维素钠[CMC-Na,100 mg/(kg·d)],其余各组每早给予雷公藤多甙[GTW,20 mg/(kg·d)],模型组每晚给予5%CMC-Na,50 mg/(kg·d),五子衍宗方组每晚给予五子衍宗汤[15.8 g/(kg·d)],补肺益肾方低、高剂量组每晚给予补肺益肾方[6.6 g/(kg·d)、26.6 g/(kg·d)],均灌胃30天。计算脏器指数;采用Western Blot检测睾丸支持细胞波形蛋白(vimentin)、紧密连接蛋白11(claudin-11)和转铁蛋白(TF)表达;ELISA法测定血清抑制素B(INHB)水平;HE染色法和Johnsen评分观察并评价睾丸组织病理学变化。结果与正常组比较,模型组附睾指数、睾丸支持细胞vimentin、claudin-11、TF表达、INHB水平和Johnsen评分下降(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,五子衍宗方组和补肺益肾方高剂量组睾丸支持细胞vimentin、claudin-11、TF表达升高(P<0.05,P<0.01),各给药组INHB水平和Johnsen评分均升高(P<0.01)。与五子衍宗方组比较,补肺益肾方高剂量组睾丸支持细胞vimentin表达、INHB水平和Johnsen评分升高(P<0.05,P<0.01)。结论补肺益肾方高剂量可显著改善肾精亏虚证大鼠睾丸支持细胞和生精功能,其疗效优于五子衍宗方。     

五子衍宗丸对肾精亏虚证大鼠细胞色素C氧化酶7a2及细胞外信号调节激酶磷酸化水平表达的影响

目的观察五子衍宗丸对肾精亏虚证大鼠睾丸组织细胞色素C氧化酶7a2(Cox7a2)表达和细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化水平的影响。方法 SD雄性大鼠随机分为5组,即空白组,模型组,五子衍宗丸低、中、高剂量组,每组5只。空白组每天给予羧甲基纤维素钠灌胃,模型组和五子衍宗丸组每天给予雷公藤多甙(20 mg/kg)灌胃,五子衍宗丸组分别给予五子衍宗丸低、中、高剂量(0.5,1.0,2.0 g/kg)灌胃30 d,第31天取材。采用荧光定量PCR检测Cox7a2表达,Western Blot法检测ERK磷酸化水平表达,Johnsen’s评分评价睾丸组织病理学变化。结果雷公藤多甙可诱导Cox7a2 mRNA表达增加及ERK磷酸化,同时睾丸生精功能下降,Johnsen’s评分降低。与模型组相比,五子衍宗丸高剂量组ERK磷酸化水平下降,五子衍宗丸中、高剂量组Cox7a2 mRNA水平明显下调,并且五子衍宗丸中、高剂量组睾丸组织Johnsen’s评分显著上调,睾丸生精功能改善。结论五子衍宗丸可通过ERK信号传导途径调节线粒体能量代谢,从而改善生精功能。     

五子衍宗丸对肾精亏虚证大鼠睾丸支持细胞骨架蛋白表达及生精功能的影响

目的观察五子衍宗丸对肾精亏虚证大鼠睾丸支持细胞骨架蛋白表达和生精功能的影响。方法正常SD雄性大鼠25只,随机分为5组,每组5只。分别为正常组,模型组,五子衍宗丸低、中、高剂量组。正常组早晚均予0.5%羧甲基纤维素钠(50 mg/kg)灌胃;模型组上午给予雷公藤多苷(20 mg/kg)灌胃,下午给予0.5%羧甲基纤维素钠(50 mg/kg)灌胃;低、中、高五子衍宗丸组大鼠上午予雷公藤多苷(20 mg/kg)灌胃,下午分别予0.5,1.0,2.0 g/kg五子衍宗丸灌胃。30 d后,取睾丸及附睾组织。检测大鼠精子总数、前向运动精子百分率,免疫组化法检测睾丸支持细胞中波形蛋白、α-微管蛋白的表达,TUNEL法检测生精细胞的凋亡。结果和正常组相比,模型组精子总数、前向运动精子百分率下降,睾丸支持细胞中波形蛋白、α-微管蛋白表达下降,生精细胞凋亡增加;与模型组相比,五子衍宗丸中、高剂量组精子总数、前向运动精子百分率均提高;五子衍宗丸低、中、高剂量组睾丸支持细胞波形蛋白、α-微管蛋白的表达均增加,生精细胞的凋亡率下降。结论五子衍宗丸可通过调控睾丸支持细胞骨架蛋白的表达,抑制生精细胞的凋亡,改善生精功能。     

丹寿汤对不明原因复发性流产白介素-16表达水平及蜕膜化调控的意义

目的 探索肾虚血瘀型不明原因复发性流产(URSA)患者与正常女性孕早期外周血中的白介素-16(IL-16)水平及蜕膜化水平的差异,并探究丹寿汤对URSA患者IL-16水平及蜕膜化水平的影响进而分析其治疗URSA的作用机制。方法 选取肾虚血瘀型URSA早孕患者60例为观察组,随机分为中药观察组和西药观察,每组各30例;选取同期无自然流产病史早孕女性30例为对照组。中药观察组予中药汤剂丹寿汤连续口服4周,西药观察组予依诺肝素钠注射液连续皮下注射4周,对照组不予药物干预。运用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组治疗前(孕5周)后(孕9周)血清IL-16、蜕膜标志物催乳素(PRL)和胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP-1)的表达水平;超声检查监测各组孕期胚胎发育情况;观察各组孕12周妊娠结局及各观察组治疗前后中医证候评分。结果 治疗前,对照组IL-16、PRL、IGFBP-1水平均高于中药观察组和西药观察组,且差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,各组IL-16水平均较治疗前下降,且治疗前后对比差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,各组PRL、IGFBP-1水平均较治...     

体型对精索静脉曲张发病和程度的影响

目的评估体型是否会影响精索静脉曲张(varicocele,VC)的发病率和程度。方法将196例VC患者和48例非VC患者分别纳入观察组与对照组,比较两组的身高、体质量和体质量指数(body mass index, BMI)。根据身高将患者分为170cm组、170cm～组和≥180cm组,根据体质量分为60kg组、60kg～组、70kg～组和≥80kg组,根据BMI分为过轻组(18.50)、正常组(18.50～24.00)、超质量组(24.00～)和肥胖组(28.00),比较各组的精索静脉内径。结果观察组与对照组的身高为(174.92±5.91)cm vs (174.21±5.93)cm、体质量为(72.78±11.54)kg vs (75.81±11.11)kg,两组比较均无统计学差异(P0.05);而观察组的BMI小于对照组(23.61±3.49 vs 24.98±2.95),差异有统计学意义(P0.05)。VC患者中,各身高组、各体质量组、各BMI组的精索静脉内径均无统计学差异(P0.05)。结论 BMI小是VC的危险因素,而身高、体质量不影响VC的发病。身高、体质量、BMI等体型因素均不影响VC的程度。     

精索静脉曲张中医证型分布及其对睾丸功能影响初探

目的:调查精索静脉曲张(Varicocele,VC)常见中医证型分布及其对睾丸功能影响。方法:制定调查问卷,在中日友好医院男科门诊收集100例VC患者并进行中医辩证分型,同时收集患者睾丸超声、精液分析结果,建立数据库,采用SPSS20.0进行统计分析。结果:VC中医证型依次为湿浊血瘀证19例(19%)、阳虚血瘀证9例(9%)、肾虚血瘀证8例(8%)、气虚血瘀证7例(7%)、寒凝血瘀证7例(7%)、阴虚血瘀证6例(6%)、阳虚血瘀兼寒凝证6例(6%)、气虚血瘀兼湿浊证6例(6%)、气滞血瘀证4例(4%)、阳虚血瘀兼湿浊证3例(3%)、湿浊血瘀兼寒凝证3例(3%)、气滞血瘀兼湿浊证3例(3%)、肾虚血瘀兼气虚证2例(2%)、阴虚血瘀兼气滞证(2%)、阴虚血瘀兼湿浊证2例(2%)、阳虚血瘀兼气滞兼气虚证2例(2%)、寒湿血瘀证1例(1%)、肾虚血瘀兼湿浊证1例(1%)、肾虚血瘀兼气滞证1例(1%)、阴虚血瘀兼寒凝证1例(1%)、阳虚血瘀兼湿浊兼寒凝证1例(1%)、气虚血瘀兼湿浊兼寒凝证1例(1%)、肾虚血瘀兼气滞兼湿浊证1例(1%)、气滞血瘀兼湿浊兼寒凝证1例(1%)、无证可辩4例(4%)。各证型间双侧睾丸体积、精子浓度差异无统计学意义;阳虚血瘀兼寒凝证组双侧精索静脉最大内径显著大于其他证型;肾精亏虚证组精子总数显著低于其他证型;寒凝血瘀证组精子活力明显低于其他证型;阴虚血瘀证组正常形态精子百分比显著高于其他证型。结论:VC的中医证型分布具有一定规律,以湿浊血瘀证、肾虚血瘀证、气虚血瘀证、寒凝血瘀证、阴虚血瘀证、阳虚血瘀兼寒凝证、气虚血瘀兼湿浊证为主;不同证型间精索静脉最大内径和精液参数有明显差异,为指导临床提供了依据。     

基于网络药理学与分子对接技术探讨滋肾养血活血汤治疗胚胎反复种植失败作用机制

目的：通过网络药理学和分子对接技术探讨滋肾养血活血汤治疗胚胎反复种植失败（RIF） 的作 用机制。方法：利用中药系统药理数据库和分析平台（TCMSP） 查找滋肾养血活血汤组成药物的化学成分,并 筛选出有效活性成分及有效活性成分的作用靶点,通过GeneCards和人类在线孟德尔遗传（OMIM） 数据库筛 选RIF疾病靶点,将药物有效活性成分作用靶点与RIF疾病靶点取交集,借助String平台制作蛋白质-蛋白质互 作（PPI)网络,然后利用Cytoscape3.9.1软件进行网络结构的拓扑分析筛选核心靶点,并构建中药-活性成分- 靶点可视化网络图,利用DAVID在线数据库对核心靶点进行富集分析,采用AutoDock Vina软件对筛选出的主 要药物有效活性成分和疾病关键靶点进行分子对接验证。结果：共获得122个药物有效活性成分和256个药 物作用靶点,疾病相关靶点2 215个,药物-疾病核心靶点36个。经筛选获得5个主要药物有效活性成分与9个 疾病关键靶点。京都基因与基因组百科全书（KEGG） 富集分析结果显示,滋肾养血活血汤治疗RIF可能主要 通过调控缺氧诱导因子-1（HIF-1）、肿瘤坏死因子（TNF）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK） 等多种信号通路 发挥治疗作用。分子对接结果表明,β-谷甾醇与蛋白激酶B1（AKT1）、丹参酮ⅡA与HIF-1A、丹参酮ⅡA与 TNF、槲皮素与HIF-1A对接活性较好。结论：滋肾养血活血汤可能通过槲皮素、山柰酚、木犀草素、β-谷甾 醇、丹参酮ⅡA等与靶蛋白相互结合,调控多种信号通路发挥治疗RIF的作用。