脂联素与胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清脂联素(APN)水平及与胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法所有研究对象均行75 g糖耐量实验(OGTT实验),分别测定0 h、1 h、2 h的血糖(FPG、PG1h、PG2h)、胰岛素(FINS、INS1h、INS2h)和脂联素(FAPN、APN1h、APN2h)。结果①两PCOS组的APN水平均低于对照组(P<0.05)。②两PCOS组的FINS、INS1h、INS2h、AUCins及HOMA-IR均高于对照组(P<0.05)。③APN水平与FINS、INS1h、INS2h、FPG、AUCins、HOMA-IR、BMI均呈负相关。多元逐步回归分析显示APN与FINS、HOMA-IR独立相关。结论PCOS患者APN与IR密切相关。     

当归注射液对庆大霉素耳中毒影响的实验研究

目的以脑干听觉诱发电位(BAEP)、酸性磷酸酶(ACP)组织化学检测为指标,研究当归注射液对庆大霉素(GE)耳毒性的防治作用。方法将30只耳廓反射正常的健康杂色豚鼠随机分成正常对照组、GE组、当归组,各组连续用药20天。结果当归组BAEP阈值升高幅度、波峰潜伏期与波间期变化明显低于GE组(P<0.01),ACP染色变化和毛细胞损害程度均低于GE组(P<0.01)。结论当归注射液能降低GE的耳毒性。保护耳蜗毛细胞内溶酶体的完整性,防止毛细胞的自溶性损伤可能是当归的作用机制之一。     

川芎嗪预防顺铂耳毒性效果的实验研究

目的：研究川芎嗪对顺铂耳毒性的防护作用。方法：80只听力正常体重250～350g的豚鼠随机分为4组（每组20只豚鼠）：生理盐水组、顺铂组、川芎嗪组及川芎嗪＋顺铂组。前3组分别腹腔注射生理盐水4ml/（kg·d）、顺铂4mg/（kg·d）、川芎嗪140mg/（kg·d）,连续注射6d;第4组在第1、2天腹腔注射川芎嗪140mg/（kg·d）,第3天注射川芎嗪后30min,再腹腔注射顺铂4mg/（kg·d）,连续注射6d。在给药前及最后1次给药后测定各组豚鼠听觉脑干诱发电位（ABR）阈值的变化。另外,在最后1次给药后测定每组10只豚鼠的耳蜗组织超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量,并用透射电镜观察每组另10只豚鼠的耳蜗毛细胞形态的变化。结果：顺铂组、生理盐水组、川芎嗪组及川芎嗪＋顺铂组的ABR阈值分别为：（55.652±6.562）dB、（40.556±4.532）dB、（42.321±5.362）dB及（45.639±6.069）dB。顺铂组的ABR阈值明显高于其他3组（P〈0.01）。生理盐水组、顺铂组及川芎嗪＋顺铂组的SOD活性分别为（33.30±5.89）U/mg、（21.44±6.42）U/mg及（29.69±4.47）U/mg。顺铂组SOD活性明显低于生理盐水组（P〈0.01）。川芎嗪＋顺铂组SOD活性与生理盐水组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。生理盐水组、顺铂组及川芎嗪＋顺铂组的MDA含量分别为（10.34±1.74）nmol/mg,（15.72±2.04）nmol/mg及（11.07±1.56）nmol/mg。顺铂组MDA含量明显高于生理盐水组（P〈0.01）。川芎嗪＋顺铂组MDA含量与生理盐水组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。川芎嗪＋顺铂组耳蜗毛细胞细胞体及核的形态基本正常;而顺铂组耳蜗毛细胞核染色质固缩、凝集,空泡样变性,组织超微结构损伤明显。结论：川芎嗪对顺铂所致耳毒性有较好的防护作用。     

顺铂对化疗患者听功能的影响：引起细胞凋亡和毛细胞再生及移植的机制与进展

顺铂是临床上常用的抗癌药之一，由于其较强的耳毒性而限制了用量，影响化疗后患的生活质量。为探索顺铂引起细胞凋亡的机制和毛细胞再生、移植等最新防治方法的研究进展，综述了近年来有关顺铂耳毒性的表现和可能机制及其防治方法。     

手术型高血压大鼠模型肾脏血管紧张素转换酶、血管紧张素转换酶2表达变化的研究

目的建立手术型高血压大鼠模型,观察肾脏血管紧张素转换酶(ACE)、ACE2mRNA及蛋白在各组中的表达变化情况,进一步探讨高血压发病的变化因素和相关治疗机制。方法 28只SD大鼠,随机分为对照组(n=7)、高血压组(n=7)、依那普利组(n=7,10mg·kg-1·d-1)及氯沙坦组(n=7,15mg·kg-1·d-1),其中除对照组外的21只大鼠通过不完全结扎肾动脉(保留0.7mm的动脉口径)制成高血压模型。使用RT-PCR的方法检测肾脏ACE及ACE2mRNA表达变化情况,使用免疫组织化学的方法检测肾脏ACE及ACE2蛋白表达变化情况。结果术后大鼠血压升高,造模成功;各组之间ACE、ACE2mRNA及蛋白表达程度不同;高血压组ACE表达强于其他各组(IOD=0.592,P<0.05),氯沙坦组ACE2表达强于其他各组(IOD=0.760,P<0.05);高血压组ACE与ACE2表达比例明显失衡(P<0.05),对照组、依那普利组及氯沙坦组ACE与ACE2表达比例较为平衡(P>0.05)。结论结扎肾动脉造模成功,ACE、ACE2表达的失衡是高血压发病的重要影响因素,调整两者表达的平衡是重要的治疗机制。     

β细胞营养因子与多囊卵巢综合征相关性的临床研究

目的探讨β细胞营养因子与多囊卵巢综合征(PCOS)的相关关系。方法选取PCOS患者和非PCOS对照组各40名作为研究对象,测定性激素六项、生化指标及β细胞营养因子水平。PCOS患者给予屈螺酮炔雌醇及二甲双胍治疗3个月后复查上述各项指标,比较治疗前、后的变化。结果 (1)PCOS患者的体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素评价指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞分泌指数(HOMA-β)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、β细胞营养因子水平均高于对照组。(2)PCOS肥胖者(BMI≥25 kg/m2)的空腹血糖(FBS)、1 h血糖(BS 60 min)、2 h血糖(BS 120 min)、FINS、1 h胰岛素(INS 60 min)、2 h胰岛素(INS 120 min)、3 h胰岛素(INS 180 min)、HOMA-IR、HOMA-β均高于非肥胖者。(3)PCOS肥胖组的β细胞营养因子水平明显高于PCOS非肥胖组及对照组。β细胞营养因子与年龄、BMI、T水平呈正相关(r=0.271,r=0.262,r=0.158,P=0.023,P=0.015,P=0.026),与WHR、FINS、HOMA-IR、HOMA-β水平呈负相关(r=-0.321,r=-0.076,r=-0.156,r=-0.027,P=0.021,P=0.003,P=0.006,P=0.012)。(4)PCOS患者应用屈螺酮炔雌醇及二甲双胍治疗后BMI、WHR、TG、TC、LDL-C、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、LH、T、β细胞营养因子水平均比治疗前降低。结论 PCOS患者β细胞营养因子水平明显升高。屈螺酮炔雌醇与二甲双胍联合应用能有效地改善胰岛素抵抗,降低β细胞营养因子水平,是治疗PCOS较为有效的方法。     

人参皂苷Rg_1通过Akt-Nrf2信号通路拮抗顺铂诱导的豚鼠耳毒性作用研究

目的探讨人参皂苷Rg_1(Rg_1)对顺铂(CDDP)所致豚鼠听觉损伤的保护作用及其机制。方法将80只豚鼠随机分为5组,对照组连续7 d ip生理盐水3 mL/kg;CDDP组ip CDDP 3 mg/kg,连续7 d;CDDP+Rg_1(5、10、20 mg/kg)组连续10 d ip Rg_1(5、10、20 mg/kg),第4~10天ip Rg_1 1 h后对侧腹腔ip CDDP 3 mg/kg。各组动物于给药前及停药后均行听觉脑干诱发电位(ABR)检测。实验中每天检测豚鼠体质量并观察饮食、毛发脱落及活动状况等一般情况的变化。实验结束后迅速取出豚鼠双侧耳蜗,分别用耳蜗基底膜铺片的方法观察外毛细胞缺失情况;用HE染色方法检测耳蜗内螺旋神经节损伤;用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法检测耳蜗组织中总超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)水平;用Western blotting法检测耳蜗组织内促凋亡蛋白(Caspase-3和p53)及与氧化应激密切相关的信号分子(p-Akt和Nrf2)的表达。结果与CDDP组相比,Rg_1能剂量依赖性降低CDDP诱导的ABR阈值升高,对豚鼠听觉功能具有显著保护作用。形态学观察发现Rg_1可明显减轻CDDP导致的豚鼠内耳外毛细胞大片缺失及螺旋神经节的损伤。耳蜗内组织化学检测则显示CDDP可导致耳蜗组织中MDA水平明显升高(P0.05)及SOD活性的明显降低(P0.01);同时应用Rg_1则可显著拮抗CDDP诱导的上述改变。Western blotting结果发现Rg_1可明显抑制CDDP诱导的耳蜗组织内Caspase-3及p53表达的增加(P0.05);并显著促进耳蜗内p-Akt及Nrf的表达(P0.05)。结论 Rg_1可通过抗氧化及抗凋亡作用保护CDDP所致豚鼠听觉损伤,该作用可能与激活Akt-Nrf2信号通路有关。     

顺铂对化疗患者听功能的影响:引起细胞凋亡和毛细胞再生及移植的机制与进展

顺铂是临床上常用的抗癌药之一,由于其较强的耳毒性而限制了用量,影响化疗后患者的生活质量。为探索顺铂引起细胞凋亡的机制和毛细胞再生、移植等最新防治方法的研究进展,综述了近年来有关顺铂耳毒性的表现和可能机制及其防治方法。     

川芎嗪拮抗顺铂所致豚鼠耳毒性的作用

目的观察川芎嗪对顺铂所致豚鼠耳毒性的拮抗作用并探讨其机制。方法将30只健康豚鼠随机分为3组,每组10只。正常对照组：每天腹腔注射生理盐水3 mL/kg,连续7天;顺铂组：每天腹腔注射顺铂3 mg/kg,连续7天;中药拮抗组：每天腹腔注射川芎嗪140 mg/kg,共3天,第4天起每天腹腔注射川芎嗪140 mg/kg,30 min后,对侧腹腔注射顺铂3 mg/kg,连续7天。每组动物给药前后均行听觉脑干诱发电位（BAEP）检测;末次检测完毕后,在麻醉状态下将豚鼠断头取耳蜗,每组半数标本进行硝酸银染色耳蜗基底膜铺片;半数标本制备石蜡切片,部分用于DNA末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）检测耳蜗内细胞凋亡,部分采用免疫组织化学法检测耳蜗内氨基末端激酶（JNK）信号途径蛋白质c-Jun的表达。结果用药前3组动物BAEP阈值差异无统计学意义（P〉0.05）,用药后顺铂组与中药拮抗组BAEP阈值均明显升高（P〈0.05）,且顺铂组高于中药拮抗组（P〈0.05）。顺铂组毛细胞大片缺失,螺旋神经节细胞数明显减少,TUNEL阳性细胞数较多,免疫组化c-Jun表达较强,而中药拮抗组上述损害均较顺铂组明显减轻（P〈0.05）。结论川芎嗪对顺铂所致豚鼠耳蜗损伤有一定拮抗作用,机制可能与其清除耳蜗组织内氧自由基、改善微循环、抗凋亡有关。     

雌二醇对卵巢去势大鼠脑内胆碱类递质与呼吸功能的影响

目的　观察雌激素对卵巢去势大鼠脑内胆碱类递质与呼吸功能的影响。方法　 3 0只雌性成年SD大鼠随机分为去卵巢组 (A组 )、雌二醇组 (B组 )和假手术对照组 (C组 ) ,A组和B组动物卵巢切除后 10d起分别皮下注射生理盐水 0 1ml·d-1、17-β雌二醇 2 0 μg·kg-1·d-1。C组动物 ,只切开腹膜 ,不切除卵巢 ,手术后 10d起分别皮下注射生理盐水 0 1ml·d-1。各组动物连续用药 6周后 ,观察结果。结果　A组与C组比较脑组织胆碱酯酶活性升高、乙酰胆碱含量降低 (P <0 0 5 ) ;B组与A组比较脑组织胆碱酯酶活性降低、乙酰胆碱含量升高 (P <0 0 5 ) ,而与C组比较无显著性差异 ;膈神经放电频率和积分幅度 ,A组动物明显低于C组 (P<0 0 5 ) ;B组动物明显高于A组 (P <0 0 5 ) ,而与C组比较无统计学意义。结论　雌二醇可提高去卵巢大鼠脑组织乙酰胆碱含量 ,并对呼吸产生兴奋作用。