三七总皂苷对心肌缺血大鼠血清IL-6和AngⅡ的影响

目的:研究三七总皂苷(Panax Notoginsenosides,PNS)对心肌缺血大鼠血清白细胞介素6(Interleukin6,IL-6)和血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)含量的影响。方法 :采用结扎大鼠冠状动脉左前降支造成心肌缺血模型,将心肌缺血大鼠随机分成模型组和PNS组,并设假手术组作为空白对照。PNS组给予PNS120mg/kg,分别给药3、7、14、28d后,检测各组大鼠血清IL-6和AngⅡ含量。结果 :在心肌缺血后3、7、14、28d,造模大鼠IL-6和AngⅡ含量均有不同程度的升高,在缺血早期IL-6迅速升高而在后期稍有下降,AngⅡ的含量随时间延长逐渐升高。PNS组给药3d后IL-6较模型组即显著下降,且持续到给药28d;而给药28d时AngⅡ才显著低于模型组。结论:在急性心肌缺血期以炎症反应为主而在心肌缺血后期则以心肌纤维化为主。PNS可能在心肌缺血的每个阶段均起到保护心肌的作用,即在心肌缺血早期起到抗炎作用,而在心肌缺血后期尤其是连续给药14d后起到抗心肌纤维化作用。     

黄芪皂苷治疗心力衰竭机制研究现状

心力衰竭是多种心脏疾患的终末阶段，黄芪皂苷治疗心衰的机制与改善心脏泵血功能、干预心室重塑和调控神经内分泌系统等有关，具有广阔的发展前景。但目前关于黄芪皂苷能否通过调节相关细胞因子而防治心衰的报道缺如，且其干预心肌肥厚的分子机制、与其他抗心衰药如卡托普利等合用后药理机制的改变及安全性等问题，均有待作进一步深入研究与探讨，以指导临床合理用药。     

黄芪总皂苷对心力衰竭大鼠JAK2和STAT3的影响

目的:探讨黄芪总皂苷对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌酪氨酸激酶2/信号传导及转录激活因子3(JAK2/STAT3) mRNA和蛋白表达的影响。方法:复制心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠模型,采用酶联免疫吸附法(ELI SA)检测血清氮末端-前体脑钠肽(NT-proBNP)含量变化,Ⅷ因子染色法观察心肌微血管数目,实时荧光定量PCR技术观察羧基端活性段脑钠肽(BNP)、JAK2和STAT3 mRNA水平,并用蛋白免疫印迹(West ern-Bl ot)技术观察心肌JAK2和STAT3蛋白水平的表达以及黄芪总皂苷的干预作用。结果:黄芪总皂苷能增加心肌微血管密度,下调心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌组织JAK2在mRNA水平的表达,上调STAT3 mRNA和蛋白水平。结论:调节JAK2/STAT3可能是黄芪总皂苷抗心力衰竭,改善心肌供血,促进血管新生的机制之一。     

附子与半夏配伍禁忌的研究与思考

附子与半夏是中药配伍禁忌,但临床上二者配伍应用古来有之。临床运用中发现,只要抓住适当病机,煎煮方法得当,附子与半夏配伍能大大提高疗效,且安全度较高。实验研究表明,炮制与久煎能降低二者的毒性,原因是主要毒性物质双酯型二萜生物碱炮制与久煎后水解,而两药生品配伍会促使双酯型二萜生物碱浓度增加。生半夏经不同的方法炮制后对双酯型生物碱水解的抑制作用不同,法半夏减毒作用最强。因此,附子半夏配伍使用时,除强调适应证外,应注意确认两药的炮制情况,并先煎附子以减毒。关于病理状态下附子与半夏配伍应用合理性的实验研究是进一步的研究方向。     

超声心动图观察杠柳毒苷对慢性心衰大鼠左室结构和功能的影响

【目的】应用彩色超声心动图评价杠柳毒苷对慢性心衰大鼠左室结构和功能的影响。【方法】采用结扎大鼠冠状动脉前降支法造成心肌梗死后慢性充血性心力衰竭（CHF）模型,随机分为假手术组、模型组、地高辛组、杠柳毒苷8、4、2mg／kg剂量组。给药4周后,分别测定左室舒张末期内径（LVDd）,左室收缩末期内径（LVDs）、左室舒张末期室间隔厚度（LVSd）、左室收缩末期室间隔厚度（LVSs）、左室舒张末期后壁厚度（LVPWd）、左室收缩末期后壁厚度（LVPWs）;左室射血分数（EF）、左室短轴缩短率（FS）、左室舒张末期容积（LVEDV）、左室收缩末期容积（LVESV）、每搏心排血量（SV）。【结果】各给药组LVDd、LVDs均有不同程度的缩小,其中杠柳毒苷8mg／kg剂量组、地高辛组与模型组比较有显著性差异（P〈0．05,P〈0．01）;各给药组均可以升高EF、FS,降低LVEDV、LVESV,与模型组相比,地高辛组均有显著性差异（P〈0．05,P〈0．01）,其中杠柳毒苷8、4mg／kg剂量组EF和LVESV,杠柳毒苷8mg／kg剂量组Fs与模型组比较差异具有显著性（P〈0．05,P〈0．01）。【结论】杠柳毒苷治疗可以改善慢性心衰大鼠左室结构和功能,8mg／kg剂量组有优于其他组的趋势。     

黄芪总皂苷对心力衰竭大鼠钙转运的影响及机制探讨

目的探讨黄芪总皂苷对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌细胞内钙离子浓度及心肌血管紧张素Ⅱ受体1(AT1)和磷脂酶C(PLC)的影响。方法取健康Wistar大鼠50只,从中随机选取8只作为假手术组,其余大鼠采用结扎左冠状动脉前降支方法复制心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠模型。将造模成功的32只大鼠随机分为模型组、黄芪总皂苷10 mg/kg组、黄芪总皂苷20 mg/kg组和卡托普利50 mg/kg组,每组8只,各给药组分别给予相应剂量药物灌胃4周。分别于灌胃前和灌胃2周、4周取血检测血清心肌肌钙蛋白T(c Tn T)水平;灌胃4周后取各组大鼠心肌组织,采用免疫荧光技术观察心肌细胞内钙荧光强度以评价细胞内钙离子浓度,采用Western-Blot技术检测心肌组织中AT1和PLC蛋白表达水平,应用酶水解同位素底物法检测心肌组织中膜蛋白PLC的活性,采用PCR法检测心肌组织中AT1 mRNA表达水平。结果灌胃2周后,黄芪总皂苷20 mg/kg组和卡托普利50 mg/kg组大鼠血清心肌c Tn T水平均明显低于模型组(P均0.05);灌胃4周后,各给药组大鼠血清心肌cTnT水平均明显低于模型组(P均0.05),大鼠舒张期心肌细胞内Ca2+荧光强度明显弱于模型组。灌胃4周后,各给药组AT1mRNA表达水平及黄芪总皂苷20 mg/kg组、卡托普利50 mg/kg组AT1蛋白表达水平和PLC活性均明显低于模型组(P均0.05),各组大鼠心肌组织中PLC蛋白表达水平比较差异均无统计学意义(P均0.05)。结论黄芪总皂苷可降低心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠血清c Tn T水平和心肌细胞内钙离子浓度,下调心肌组织中AT1蛋白和mRNA表达水平,降低心肌PLC的活性,其机制可能是通过调节AT1-PLC通路,减轻钙超载对细胞的损伤,从而改善心肌缺氧缺血。     

基于网络药理学的六味地黄丸治疗冠心病的分子机制研究*

目的运用网络药理学分析六味地黄丸治疗冠心病的分子机制。方法 从中药系统药理学分析平台（TCMSP）获得与六味地黄丸中6味中药相关的所有化学成分和作用靶点，运用 Cytoscape 3.2.1软件构建化合物靶点相互作用网络图，利用TTD、Drugbank、DisGeNET数据库筛选冠心病相关的疾病靶点，将冠心病靶点与药物靶点进行Venn分析，筛选出二者的共同靶点，应用STRING平台构建蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络模型。通过DAVID （Version 6.8）数据库对疾病与药物共同靶点进行 Gene Ontology（GO）富集分析、KEGG通路富集分析。结果 共筛选出六味地黄丸的43种主要成分及与治疗冠心病相关的关键靶点85个，靶点主要涉及调节脂多糖代谢、炎症反应、细胞分裂、细胞因子活性、DNA复制及其转录等生物过程，通过参与TNF、HIF-1、PI3K/Akt、Estrogen、TLRs、NF-κB、cGMP-PKG、cAMP等信号通路治疗冠心病。结论 本研究从多角度探索了六味地黄丸治疗冠心病可能的作用机制，揭示了六味地黄丸具有多成分、多靶点和多途径治疗疾病的特点，为其临床应用及进一步研究其药效作用机制奠定基础。     

基于芳香温通法探讨中医药治疗冠心病用药规律*

使用国家专利网、中国知网（CNKI）筛选出基于芳香温通法治疗冠心病的中成药及中医处方56首，运用中医传承辅助平台系统(V2.5)，通过无监督熵层次聚类、软件集成改进互信息法、熵聚类等方法进行数据挖掘，分析中医药基于芳香温通法治疗冠心病的中药组方规律。其中，用药频率≥10以上的中药有9味，处于前5位中药分别为冰片(28)、麝香(17)、苏合香(17)、川芎(15)、三七(13)，将支持度个数及置信度分别设置为10、0.7，得到前3位药对频次是冰片、麝香(14)，冰片、苏合香(14)，苏合香、麝香(12)，演化出核心药物组合14个，新处方7个。从中可以看出中医药基于芳香温通法治疗冠心病的同时兼以活血、行气化瘀，数据挖掘结果可为指导临床及开发新药提供参考。     

丹参总酚酸对慢性心衰大鼠肌浆网Ca~(2+)-ATP酶、受磷蛋白表达的影响

目的:观察丹参总酚酸对慢性心力衰竭大鼠心肌肌浆网Ca2+-ATP酶(Ca2+-ATPase,SERCA)、受磷蛋白(Phospholamban,PLB)的蛋白表达的影响,探讨丹参总酚酸抗心力衰竭的作用机制。方法:结扎大鼠冠状动脉左前降支造成心肌梗死后慢性心力衰竭模型,连续给予丹参总酚酸4周后,采用蛋白印迹(Western Blot)技术检测心肌组织的SERCA和PLB蛋白表达水平及PLB的磷酸化水平。结果:与心力衰竭模型组相比,丹参总酚酸能明显升高SERCA及磷酸化受磷蛋白(phosphorylated Phospholamban,P-PLB)的蛋白表达及PLB的磷酸化水平。丹参总酚酸能明显降低PLB/SERCA比值。结论:丹参总酚酸能升高SERCA的蛋白表达,升高P-PLB的蛋白表达及PLB的磷酸化水平,降低PLB/SERCA比值,减轻PLB对SERCA功能的抑制,这可能是丹参总酚酸抗心力衰竭的机制之一。     

益气活血方调节心衰大鼠NCX和SERCA活性平衡的机制研究

心力衰竭(CHF)是指心输出量绝对或相对减少,不能满足机体组织代谢需要的一种病理生理状态,它是大多数心血管疾病的最后归宿和死亡原因,CHF的发生率逐年增加,这与人口老龄化有关,因此对CHF的发生发展机制研究一直是全球心血管病防治的重点。CHF的发生过程有多种因素参