高脂血症基本病机与证型规律研究进展

高脂血症是临床常见病、多发病,是诱发心脑血管疾患的重要因素之一,中医药治疗该病具有独特的疗效和优势。由于高脂血症之病名、主要病情散见于痰饮(浊)、肥人、胸痹、中风、眩晕、心悸等病证之中,所以病因病机、临床分型繁杂,缺乏统一标准,在临床疗效评价上难以规范。笔者查阅古今文献、现代医家观点结合临床中医药期刊文献所报道的对高脂血症病机、证候证型、证型分布与客观指标相关性研究进行整理,以揭示其辨证规律,从而科学有效地指导中医药对高脂血症的临证治疗。     

芪参益气滴丸对心肌梗死大鼠心脏血流动力学影响的研究

目的研究芪参益气滴丸对心肌梗死后血流动力学的作用,为更广泛深入的临床应用提供科学的实验依据。方法制备大鼠急性心肌梗死的模型144只,随机分为假手术组、模型组、芪参益气滴丸治疗组和卡托普利治疗组,每个用药组再随机分为3d、2周、4周、8周4组,分别观察每组用药后血流动力学的动态变化及其相互之间的比较。结果模型组手术后3d与假手术组相比心功能明显下降。在实验2周、4周、8周时芪参益气滴丸治疗组与对应时间点非治疗组比较均具有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;与对应时间点卡托普利治疗组比较均无统计学意义（P〉0.05）。但芪参益气滴丸治疗组提高左室内压最大上升速率（＋dp/dtmax）、左室内压最大下降速度（-dp/dtmax）的作用有优于其他给药组的趋势。结论芪参益气滴丸作为益气活血代表药物,通过调节心脏血流动力学,对心肌梗死后心脏功能起到明显的改善作用。     

脂质组学在中医证的生物学基础研究中的优势探讨

证是中医认识诊断疾病,据此遣方用药和观察疗效的基础,证候诊断及疗效评价的客观化与标准化研究对实现中医药现代化至关重要。脂质组学是对整体脂质进行系统分析的一门新兴学科,通过比较不同生理状态下脂代谢网络的变化,进而识别代谢调控中关键的脂生物标志物,最终揭示脂质在各种生命活动中的作用机制。中医的整体观及系统理论与脂质组学的系统研究不谋而合,随着质谱技术的进步,脂质组学在中医证本质研究、证候脂生物标志物的识别、证候诊断、药物作用机制的研究等方面已展现出广泛的应用前景。     

芪参益气滴丸早期干预对心肌梗塞大鼠心功能的影响

目的观察芪参益气滴丸对急性心肌梗塞（AMI）大鼠不同时间点心功能的影响。方法制备AMI大鼠，随机分成假手术纽、AMI模型组、芪参益气滴丸治疗纽[3．5mg／（100g·d）芪参益气滴丸混悬液灌胃给药]、卡托普利治疗纽[1．0125mg／（100g·d）卡托普利悬浊液灌胃给药]，每组又分4个时点（3d，2周，4周，8周），共16个组，每组9只。于各时间点进行超声心动检查。结果AMI组与假手术组相比，各时点LVDd，LVEDV，E／A值显著增加（P〈0．05）；LVEF，FS％，Wti显著降低（P〈0．05），LVPWD3d，2周，4周时显著降低（P〈0．05），8周时显著增高（P〈0．05）。芪参益气滴九治疗组与AMI组比较，2周，4周，8周时LVDd，LVEDV显著降低（P〈0．05）；4周时LVPwD，2周，4周，8周时ww显著升高（P〈0．05）；8周时LVPWD显著降低（P〈0．05）；4周，8周LVEF，2周，4周，8周FS％显著升高（P〈0．05）；2周，4周，8周时E／A值显著减低（P〈0．05）。卡托普利治疗组与AMI组比较，在4周，8周时，LVDd、LVEDV显著降低（P〈O．05）；4周时LVPWD显著升高（P〈0．05）；8周时LVPWD显著降低（P〈0．05）；4周，8周LVEF，2周，4周，8周FS％显著升高（P〈0．05）；2周，4周，8周时E／A值显著减低（P〈0．05）。芪参益气滴丸治疗组与卡托普利治疗组比较．2周，4周，8周时较卡托普利治疗组降低LVDd，LVEDV作用明显，两组有显著差异（P〈0．05），4周，8周时芪参益气滴丸治疗组Wti变薄程度减轻，FS％升高明显，两组均有显著差异（P〈0．05）。结论芪参益气滴丸早期应用具有改善AMI大鼠心功能的作用。     

黄芪注射液治疗慢性心力衰竭的系统评价

目的 系统评价黄芪注射液治疗慢性心力衰竭的短期疗效和安全性.方法 采用Cochrane协作网系统评价方法,制定文献纳入标准和排除标准,检索CBMdisc、CNKI、PubMed等电子数据库;评价纳入文献质量,对同质研究进行meta分析.结果 11项研究被纳入meta分析,慢性心力衰竭患者共1 044例,常规药物对照组(对照组)503例,黄芪注射液+常规药物治疗组(治疗组)541例.meta分析显示与常规药物治疗相比,加用黄芪注射液可使总效率提高,差异具有统计学意义[相对危险度(RR)=1.22,95%CI(1.15,1.29)].加用黄芪注射液组左室射血分数明显高于常规药物治疗组,差异具有统计学意义[加权均数差(WMD)=6.32,95%CI(4.69,7.95)].结论 现有临床证据表明,加用黄芪注射液治疗慢性心力衰竭可能有效,且无严重的不良反应.但由于本系统评价所纳入的文献研究用药时间较短,因未能进行较长期疗效与安全性的分析,这还需要大量此类文献的支持.     

证候与基因组学、蛋白质组学相关研究及其思考

证候是中医独有的概念,证候实质的研究,就是用现代科学理论揭示中医证候理论中蕴藏的科学内涵,阐明证候及其相关疾病的微观机制。基因组学与蛋白质组学的引入有望给证候学研究带来契机。从证候实质研究现状、证候与基因组学、蛋白质组学相关研究和复杂系统研究的方法论问题等方面,探讨了从基因组学和蛋白质组学研究中医证候实质可能的思路与方法。     

芪参益气滴丸干预大鼠心肌梗塞后蛋白表达的动态观察

目的探讨心肌梗塞后大鼠心肌肿瘤坏死因子α表达、基质金属蛋白酶(MMPs)及基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)及转化生长因子(TGF)蛋白表达。方法结扎大鼠冠状动脉前降支复制心肌梗塞模型,为心肌梗塞组。同时设假手术组,分别于术后3 d、2周、4周、8周对梗塞区心肌组织采用Western-blot法检测TNF、明胶酶(MMP-9)、TGF及TIMP-1蛋白表达。结果心肌梗塞组不同时相心肌较同期非治疗组肿瘤坏死因子α蛋白表达显著增加,呈时间依赖性;MMP-9、TIMP-1蛋白表达及TGF均较同期非治疗组明显增加。结论肿瘤坏死因子α基因过度表达与MMPs、TGF蛋白表达增加及其活性增强变化相一致,心肌肿瘤坏死因子α表达增加可能是心肌梗塞后心肌间质重塑和心力衰竭发生发展的重要机制之一。     

三七总皂苷对心肌缺血大鼠血清IL-6和AngⅡ的影响

目的:研究三七总皂苷(Panax Notoginsenosides,PNS)对心肌缺血大鼠血清白细胞介素6(Interleukin6,IL-6)和血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)含量的影响。方法 :采用结扎大鼠冠状动脉左前降支造成心肌缺血模型,将心肌缺血大鼠随机分成模型组和PNS组,并设假手术组作为空白对照。PNS组给予PNS120mg/kg,分别给药3、7、14、28d后,检测各组大鼠血清IL-6和AngⅡ含量。结果 :在心肌缺血后3、7、14、28d,造模大鼠IL-6和AngⅡ含量均有不同程度的升高,在缺血早期IL-6迅速升高而在后期稍有下降,AngⅡ的含量随时间延长逐渐升高。PNS组给药3d后IL-6较模型组即显著下降,且持续到给药28d;而给药28d时AngⅡ才显著低于模型组。结论:在急性心肌缺血期以炎症反应为主而在心肌缺血后期则以心肌纤维化为主。PNS可能在心肌缺血的每个阶段均起到保护心肌的作用,即在心肌缺血早期起到抗炎作用,而在心肌缺血后期尤其是连续给药14d后起到抗心肌纤维化作用。     

基于脂质代谢组学研究芪参益气滴丸保护高脂血症心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌损伤的机制

[目的] 基于脂质组学方法考察芪参益气滴丸（QSYQ）对高脂血症心肌缺血再灌注损伤大鼠脂质代谢的影响,以探讨其保护心肌缺血再灌注损伤的作用机制。[方法] 采用高脂饮食喂养复制高脂血症大鼠模型,采用结扎左前降支方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,实验分组为假手术组、模型组、芪参益气滴丸低、中、高剂量组（62.5、135、270mg/kg）,于再灌注3h后取血检测肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）以及血脂水平;取心肌组织TTC染色考察梗死面积。采用UPLC-Orbitrap质谱系统的非靶向脂质组学分析平台进行心肌组织匀浆液的脂质组学研究。[结果] 与假手术组比较,模型组大鼠血清低密度脂蛋白（LDL）、总胆固醇（TC）、CK和LDH明显增加（P<0.05）,心肌梗死现象较为严重;与模型组相比,QSYQM组大鼠血清CK含量和心肌梗死面积显著降低（P<0.05）,并且LDL和TC显著降低。脂质组学共鉴定心脏脂质亚类32种,脂质分子1141种,差异脂质分子筛选结果显示：模型组和假手术组有显著差异脂质分子44种,芪参益气滴丸中剂量组和模型组有差异脂质分子13种,其中芪参益气滴丸治疗后与模型组出现显著相反趋势的脂质分子有6种（P<0.05,VIP>1.0）,分别为胺神经酰胺（Cer,d18∶1/18∶0）+H、磷脂酰乙醇胺（PE,16∶0p/22∶4）+H、PE（18∶2p/18∶2）+H、溶血磷脂酰胆碱（LPC,18∶0）+H、LPC（18∶0）+Na以及磷脂酰胆碱（PC,16∶0/18∶1）+HCOO。[结论] 本研究利用心肌组织脂质组学技术发现了芪参益气滴丸通过改善心脏脂质代谢发挥保护高脂血症心肌缺血再灌注心肌损伤的线索,进一步丰富了芪参益气滴丸心肌保护的现代研究。     

芪参益气滴丸对急性心肌梗塞大鼠转化生长因子-β1的影响

目的观察芪参益气滴丸对急性心肌梗塞（AMI）大鼠不同时间点转化生长因子-β1（TGF-β1）的影响。方法制备AMI大鼠，随机分成假手术组、AMI模型组、芪参益气滴丸治疗组[3．5mg／（100g&#183;d）“芪参益气滴丸混悬液灌胃给药]、卡托普利治疗组[1．0125mg／（100g&#183;d）。。卡托普利悬浊液灌胃给药]，每组又分4个时点（3d，2周，4周，8周），共16个组，每组9只。于实验结束后处死动物，分别取大鼠梗塞区及非梗塞区心肌，RT—PCR法检测TGF-β1的mRNA表达水平。结果AMI组TGF-β1 mRNA表达在梗塞区和非梗塞区与假手术组比较均呈现高表达趋势（P〈0．05）；芪参益气滴丸治疗组与AMI组比较，梗塞区3d，2周时TGF-β1mRNA高度表达（P〈0．05）；4，8周时TGF-β1mRNA表达下降，但两组无显著性差异；非梗塞区各时间点TGF-β1mRNA表达均下降（P〈0．05）。卡托普利治疗组与AMI组比较，梗塞区各时间点TGF-β1mRNA表达均下降，3d，2周时两组有显著性差异（P〈0．05）；非梗死区各时间点TGF-13，mRNA表达均下降（P〈0．05）。芪参益气滴丸治疗组与卡托普利治疗组比较，在梗塞区各时间点TGF-β1mRNA表达均升高，3d，2周，8周时两组有显著性差异（P〈0．05）；在非梗死区各时间点TGF-β1mRNA表达均下降，但两组比较无统计学意义。结论芪参益气滴丸具有促进梗塞区心肌早期修复，同时抑制非梗塞区心肌胶原的增生，从而延缓心室重构的作用。