右美托咪定对丙泊酚麻醉新生大鼠海马PI3K／Akt信号通路的影响

目的探讨右美托咪定对丙泊酚麻醉新生大鼠海马磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)信号通路的影响。方法雄性SD大鼠80只,日龄7d,体重10~15g,随机分为八组:生理盐水组(N组)、脂肪乳剂组(I组)、二甲基亚砜(DMSO)组(D组)、丙泊酚100mg/kg组(P组)、右美托咪定25μg/kg+丙泊酚100mg/kg组(PD25组)、右美托咪定50μg/kg+丙泊酚100mg/kg组(PD50组)、右美托咪定75μg/kg+丙泊酚100mg/kg组(PD75组)和LY294002 25μg+右美托咪定75μg/kg+丙泊酚100mg/kg组(LYPD组),每组10只。于大鼠苏醒2h后,每组取5只用透射电镜观察海马神经元的形态学变化,剩余5只采用Western blot法检测海马Akt和pAkt(ser473)蛋白含量。结果八组大鼠Akt蛋白含量差异无统计学意义。P组、PD25组、PD50组、PD75组和LYPD组pAkt(ser473)蛋白含量明显低于N组(P0.05);PD75组和LYPD组pAkt(ser473)蛋白含量明显高于P组(P0.05);LYPD组pAkt(ser473)蛋白含量明显低于PD75组(P0.05)。N组、I组、D组大鼠海马神经元的形态结构基本正常;P组大鼠海马神经元出现细胞核明显肿胀、染色质密度降低、线粒体空泡化等细胞结构损伤表现;PD25组、PD50组、PD75组大鼠海马神经元细胞结构损伤随着右美托咪定剂量的增加而减轻;LYPD组大鼠海马神经元细胞核固缩,核膜部分溶解,染色质凝聚,线粒体明显空泡变性。结论右美托咪定减轻丙泊酚对发育期大鼠海马神经元的损伤,其机制可能与其减弱丙泊酚对PI3K/Akt信号通路的抑制有关。     

右美托咪定对丙泊酚诱导新生大鼠大脑发育的远期影响

目的探讨右美托咪定对丙泊酚诱导新生大鼠大脑发育的远期影响。方法 SD大鼠35只,雌雄不拘,7日龄,体重10~15 g,采用随机数字表法随机分为七组:生理盐水组(N组)、脂肪乳剂组(F组)、丙泊酚100 mg/kg组(P组)、右美托咪定75μg/kg组(D组)、右美托咪定25μg/kg+丙泊酚100 mg/kg组(PD25组)、右美托咪定50μg/kg+丙泊酚100 mg/kg组(PD50组)、右美托咪定75μg/kg+丙泊酚100 mg/kg组(PD75组),每组5只。各组新生大鼠按相应给药方案处理。待大鼠苏醒后放回笼中继续饲养至9周时,采用Morris水迷宫实验测定大鼠空间学习记忆能力;水迷宫实验结束后,断头取脑,制作脑组织切片,采用TUNEL法检测海马神经细胞凋亡情况,免疫组织化学法检测海马突触后致密蛋白95(PSD95)含量。结果与N组比较,P组、PD25组和PD50组逃避潜伏期明显延长,穿越原平台位置次数明显减少,海马神经细胞凋亡率明显升高,海马PSD95含量明显降低(P0.05)。与P组比较,PD50组、PD75组逃避潜伏期明显缩短,穿越原平台位置次数明显增加,海马神经细胞凋亡率明显降低(P0.05);PD75组海马PSD95含量明显升高(P0.05)。与PD25组比较,PD50组和PD75组逃避潜伏期明显缩短,穿越原平台位置次数明显增加,海马神经细胞凋亡率明显降低(P0.05);PD75组海马PSD95含量明显升高(P0.05)。与PD50组比较,PD75组海马神经细胞凋亡率明显降低,海马PSD95含量明显升高(P0.05)。结论应用右美托咪定50、75μg/kg预处理可以减轻丙泊酚诱导致新生大鼠成年后认知功能障碍,部分机制可能是通过减轻海马神经细胞凋亡和上调PSD95基因的表达;未见右美托咪定对发育期大脑有神经毒性。     

加味异功散辅助马来酸曲美布汀治疗腹泻型肠易激综合征疗效及对结肠组织酪酪肽和密封蛋白1表达的影响

【目的】 研究加味异功散辅助马来酸曲美布汀治疗腹泻型肠易激综合征（IBS-D）的临床疗效及对患者结肠组织中酪酪肽（PYY）和密封蛋白1（claudin-1）的影响。【方法】 将160例脾胃虚弱型IBS-D患者随机分为观察组和对照组，每组各80例。对照组给予马来酸曲美布汀治疗，观察组在对照组的基础上联合加味异功散治疗，疗程为2周。观察2组患者治疗前后中医症状积分、血清胃肠激素和T 淋巴细胞亚群水平，以及结肠黏膜组织PYY和claudin-1阳性表达率的变化情况，评价2组的中医证候疗效。【结果】（1）治疗2周后，观察组的总有效率为93.75%（75/80），对照组为75.00%（60/80），观察组的中医证候疗效明显优于对照组（P＜0.01）。（2）治疗后，2组患者的中医症状总积分均较治疗前下降（P＜0.05），且观察组对中医症状总积分的下降作用明显优于对照组（P＜0.01）。（3）治疗后，2组患者血清5-羟色胺（5-HT），γ-干扰素（INF-γ）、神经肽Y（NPY）水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组对血清5-HT、IFN-γ、NPY水平的降低作用均明显优于对照组（P＜0.01）。（4）治疗后，2组患者血清胃动素（MTL）、血管活性肠肽（VIP）水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），P物质（SP）水平均较治疗前明显升高（P＜0.05），且观察组对血清VIP、MTL水平的降低作用和对血清SP水平的升高作用均明显优于对照组（P＜0.01）。 （5）治疗后，2组患者外周血CD3+和CD4+ T淋巴细胞水平均较治疗前升高（P＜0.05），CD8+ T淋巴细胞水平均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组对外周血CD3+和CD4+ T淋巴细胞水平的升高作用和对CD8+ T淋巴细胞水平的降低作用均明显优于对照组（P＜0.01）。（6）治疗后，2组患者结肠黏膜组织PYY的阳性表达率均较治疗前降低（P＜0.05），而claudin-1的阳性表达率均较治疗前有所升高（P＜0.05），且观察组对结肠黏膜组织PYY阳性表达率的降低作用和对claudin-1阳性表达率的升高作用均明显优于对照组（P＜0.01）。【结论】 加味异功散辅助马来酸曲美布汀治疗脾胃虚弱型IBS-D的疗效显著，能有效缓解患者炎症反应，调节患者胃肠道激素水平，增强患者机体免疫功能，对结肠黏膜PYY和claudin-1水平有良好的调节作用。     

麻子仁增液汤对便秘型肠易激综合征患者的临床研究

目的:探讨麻子仁增液汤对便秘型肠易激综合征患者(IBS-C)的临床效果。方法:选取2017年2月至2019年2月海口市第三人民医院收治的IBS-C患者100例作为研究对象,按随机数字表法分为对照组(n=49)和观察组(n=51)。对照组采用乳果糖治疗,观察组采用麻子仁增液汤+乳果糖治疗,比较2组临床疗效、中医症候积分、机体肠道菌群微生态变化、生命质量及不良反应。结果:观察组临床总有效率为94.12%,高于对照组的79.59%(P<0.05);治疗后观察组中医证候大便干结、腹胀腹痛、潮热颧红、口干少津及小便短赤、身热积分低于对照组(P<0.05);治疗后观察组乳酸杆菌、双歧杆菌、肠道菌群定植抗力B/E值高于对照组,而拟杆菌、肠杆菌低于对照组(P<0.05);治疗后观察组健康忧虑、焦虑不安、躯体意念、社会功能、人际关系、挑食、行为障碍、性行为评分均高于对照组(P<0.05);2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:麻子仁增液汤对IBS-C患者的治疗效果较好,可调节机体肠道菌群变化,改善微生态环境,提高生命质量。     

皮质骨轨迹螺钉与传统椎弓根螺钉固定对短节段腰椎融合术患者临床疗效影响的Meta分析

【摘要】 目的：通过Meta分析系统评价皮质骨轨迹（cortical bone trajectory,CBT）螺钉与传统椎弓根螺钉（pedicle screw,PS）固定对短节段腰椎融合术患者临床疗效的影响,为脊柱外科医生选择相应的内固定方式提供理论参考。方法：检索PubMed、Scopus、Web of Science、EI和知网数据库自建库至2022年7月1日发表的对比CBT螺钉（CBT组）和PS（PS组）固定对腰椎椎间融合术疗效影响的文献,提取椎间融合率、手术并发症发生率、术后邻近节段退变（adjacent segment degeneration,ASD）发生率、术中失血量、手术时间、平均住院时间、背部疼痛视觉模拟评分（visual analog scale,VAS）、Oswestry功能障碍指数（Oswestry disability index,ODI）和日本骨科协会（Japanese Orthopaedic Association,JOA）评分等指标,采用RevMan 5.3进行Meta分析。随机对照试验采用Cochrane风险偏倚评估标准,队列分析采用Newcastle-Ottawa Scale（NOS）风险偏倚评估标准对纳入文献质量进行评估。结果：共纳入15篇文献,其中3篇为随机对照试验,12篇为队列研究,文献质量评估结果显示纳入文献质量较高。通过Meta分析得出,与PS固定相比,CBT组手术并发症发生率[RR=0.49,95%CI（0.34,0.70）,P<0.05]、术后ASD发生率[RR=0.33,95%CI（0.16,0.65）,P<0.05]更低;术中出血量[SMD=-0.81,95%CI（-0.98,-0.63）,P<0.05]更少;手术时间[SMD=-0.49,95%CI（-0.67,-0.30）,P<0.05]及平均住院时间[SMD=-0.60,95% CI（-0.81,-0.38）,P<0.05]更短;JOA评分[SMD=0.23,95%CI（0.02,0.43）,P<0.05]更高;而两者在椎间融合率、背部疼痛VAS评分和ODI方面无统计学差异。结论：与应用PS固定相比,在短节段腰椎固定融合术中应用CBT螺钉固定的手术并发症发生率、术后ASD发生率较低,手术时间、住院时间较短,术中出血量较少,JOA评分较高。     

脾阳虚模型小鼠产热障碍机制及附子理中汤的干预作用

目的:研究附子理中汤对脾阳虚模型小鼠骨骼肌解偶联蛋白3(uncoupling protein3,UCP3)及其mRNA表达以及对骨骼肌能荷的影响。方法:小鼠随机分为4组,每组11只,取3组造模,剩下的1组作为正常组,对造模的3组贯序采取以下措施:施行肩胛骨棕色脂肪切除术;连续饲以高脂饲料28d;从造模的3组中取2组,每只鼠每天灌饲黄连解毒汤和附子理中汤,分别称为黄连组和附子组,均普通饮食和饮水,另外1组则为模型组,饲以高脂饲料和普通饮水,正常组作为对照组,普通饮食和饮水,第99天取左侧腓肠肌,测腓肠肌UCP3相对含量及其mRNA表达和肌能荷值。结果:附子组肌能荷值显著低于其他3组,和黄连组比较,差异有统计学意义(P<0.01),和模型组及对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),对照组和黄连组比较,差异有统计学意义(P<0.01),对照组和模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05);附子组UCP3mRNA表达较高,各组和附子组比较,差异有统计学意义(P<0.01);黄连组UCP3相对含量较低,各组和黄连组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:脾阳虚动物产热障碍的部分机制可能在于骨骼肌UCP3含量降低、UCP3mRNA表达下调,使产热和产能过程失平衡,附子理中汤通过提高骨骼肌UCP3含量及其mRNA表达而发挥治疗效用。     

老年慢性肺源性心脏病患者胃生长素水平和营养状况关联性的研究

目的:探讨老年慢性肺源性心脏病患者血清胃生长素(Ghrelin)水平和营养状况的关联性。方法:对64例老年慢性肺源性心脏病患者进行营养状态评价,分为营养不良组(38例)和营养正常组(26例),另用30例健康老年人作为正常对照组,同时测定其血清Ghrelin水平,并分析其与各营养指标的关联性。结果:营养不良组的Ghrelin水平〔(1.6±0.1)pg/mL〕低于营养正常组〔(2.4±0.1)pg/mL〕(P<0.05)和正常对照组〔(3.1±0.1)pg/mL〕(P<0.01);各组Ghrelin水平与各营养指标均呈显著关联性。结论:血清Ghrelin水平与老年慢性肺源性心脏病营养不良有关,临床上可以作为诊断老年慢性肺源性心脏病合并营养不良的筛选指标。     

磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/基质金属蛋白酶-9信号通路在芬太尼抑制人胃癌细胞侵袭和迁移中的作用

目的观察磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/基质金属蛋白酶(MMP)-9信号通路在芬太尼抑制人胃癌MGC-803细胞侵袭和迁移中的作用。方法将人胃癌MGC-803细胞随机分为空白对照组(C组)、芬太尼组(F组),LY294002组(LY组),SB-3CT组(SB组),LY294002+芬太尼组(FLY组)和SB-3CT+芬太尼组(FSB组)。Transwell实验和划痕实验检测细胞侵袭迁移能力,实时荧光聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)分别检测MMP-9和Akt的mRNA和蛋白质的表达,使用方差分析和独立样本t检验分析组间差异。结果F组胃癌细胞侵袭数低于C组(35.91±3.36比48.46±4.86,t=3.679,P<0.05)、迁移数低于C组(74.75±3.76比96.00±5.20,t=5.739,P<0.05)细胞迁移率(%)低于C组(14.29±4.29比22.43±3.37,t=3.591,P<0.05),Akt mRNA表达低于C组(0.77±0.02比1.00,t=8.110,P<0.05)、MMP-9 mRNA表达低于C组(0.87±0.08比1.00,t=2.967,P<0.05)、Akt-1蛋白表达低于C组(0.76±0.04比0.90±0.05,t=3.940,P<0.05)和MMP-9蛋白表达低于C组(0.76±0.05比0.94±0.04,t=4.774,P<0.05),差异均有统计学意义。FLY组胃癌细胞侵袭数低于LY组(18.45±4.86比33.62±4.13,t=4.999,P<0.05)、细胞迁移数低于LY组(42.79±3.56比71.79±7.60,t=5.986,P<0.05)和细胞迁移率(%)低于LY组(7.52±1.30比11.02±1.73,t=2.811,P<0.05),FLY组Akt mRNA表达低于LY组(0.60±0.05比0.76±0.17,t=3.468,P<0.05)、MMP-9 mRNA表达低于LY组(0.75±0.06比0.88±0.03,t=3.288,P<0.05)、Akt-1蛋白表达低于LY组(0.60±0.02比0.75±0.05,t=4.783,P<0.05)和MMP-9蛋白表达低于LY组(0.48±0.03比0.74±0.06,t=7.266,P<0.05),差异均有统计学意义。FSB组胃癌细胞侵袭数低于SB组(18.67±2.15比32.33±6.20,t=3.607,P<0.05)、细胞迁移数低于SB组(45.67±4.63比75.04±4.47,t=7.898,P<0.05)和细胞迁移率(%)低于SB组(7.09±1.69比14.39±2.06,t=4.745,P<0.05),FSB组Akt mRNA表达低于SB组(0.53±0.11比0.76±0.07,t=2.950,P<0.05)、MMP-9 mRNA低于SB组表达(0.63±0.07比0.84±0.01,t=3.687,P<0.05)、Akt-1蛋白表达低于SB组(0.61±0.03比0.75±0.04,t=4.573,P<0.05)和MMP-9蛋白表达低于SB组(0.53±0.07比0.72±0.05,t=3.730,P<0.05),差异均有统计学意义。芬太尼可降低细胞侵袭和迁移能力,MMP-9和p-Akt表达减少,且芬太尼联合LY294002或SB-3CT较单独用药时进一步加强了抑制效果。结论芬太尼抑制人胃癌MGC-803细胞侵袭和迁移的机制与抑制PI3K/Akt/MMP-9信号通路有关。