糠酸莫米松鼻喷雾剂对变应性鼻炎患儿鼻腔黏液菌群的影响

目的：探讨糠酸莫米松鼻喷雾剂对儿童变应性鼻炎鼻腔黏液菌群的影响,并观察其临床疗效。方法选取我院门诊治疗的49例变应性鼻炎儿童患者作为治疗组,给予糠酸莫米松治疗,同时对其治疗前后鼻腔黏液的菌群分布情况进行检测,另设立48例未患变应性鼻炎的正常儿童为对照组进行比较。结果治疗组患者经糠酸莫米松治疗后鼻部症状、眼部症状、呼吸道症状评分均较治疗前明显降低(P<0.05),治疗组治疗后鼻部症状、眼部症状、呼吸道症状得分均高于对照组(P<0.05)。经检测发现,对照组病原菌检出率为91.7%,其中需氧菌和真菌各占82.4%和17.6%,而治疗组治疗前病原菌检出率为91.8%,需氧菌和真菌各占79.6%和20.4%,治疗后病原菌检出率为93.9%,其中需氧菌和真菌各占85.4%和14.6%,其中需氧菌以凝固酶阴性葡萄球菌居首位,真菌则以曲霉菌居首位。但对照组与治疗组治疗前以及治疗组治疗前后比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗儿童变应性鼻炎对改善患儿的临床症状有较好效果,但对鼻腔黏液菌群不产生明显影响。     

NOS及NO在分泌性中耳炎引起的感音神经性聋中的作用

目的研究NO及NOS在分泌性中耳炎导致的感音神经性聋中所起的作用或影响。方法选取58例分泌性中耳炎患者,其中29例为单纯性分泌性中耳炎患者(A组),29例为分泌性中耳炎所致的感音神经性聋患者(B组),分别抽取A、B 2组的中耳积液,试剂盒检测NO的含量及NOS的活性,探讨NO及NOS在分泌性中耳炎导致感音神经性聋中所起的作用。结果 A组中耳积液中NO含量为(138.71±40.98)μmol/L,NOS的活性为(74.28±27.00)U,B组耳积液中NO含量为(176.18±42.68)μmol/L,NOS的活性为(98.78±30.02)U,B组NO含量大于A组,差异有统计学意义(P0.01);NOS活性比较,B组A组,差异有统计学意义(P0.05);结论 NO及NOS在分泌性中耳炎引起的感音神经性聋中发挥着重要作用,可能参与感音神经性聋的炎症病理发病过程。     

耳后药物注射治疗突发性聋32例

目的：观察耳后注射糖皮质激素治疗突发性聋的疗效。方法65例突聋患者分为耳后注射组（32例）和鼓室给药组（33例）,除常规治疗外,两组分别经耳后注射和鼓膜穿刺给予地塞米松0．5 mg,1次／3 d,疗程14 d。结果耳后注射组和鼓室给药组听力改善分别为（13．2±8．6）dB 和（14．6±11．1）dB,两组治疗前后比较差异均有统计学意义（P ＜0．05）,组间比较差异无统计学意义（P ＞0．05）,不良反应试验组低于对照组（P ＜0．05）。结论突聋患者耳后局部注射糖皮质激素效果明显、操作简单、不良反应低,可作为鼓室给药有禁忌时的备选疗法。     

聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子大鼠和Beagle犬的免疫原性

目的：在进行聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG30-rhG-CSF）大鼠和Beagle犬重复给药毒性试验时,观察给药后动物血清中抗PEG30-rhG-CSF抗体的产生和抗体的中和活性,为非临床安全性评价的确切性以及临床给药周期提供依据。方法：大鼠分为赋形剂对照组、PEG30-rhG-CSF 0.75、3.0、12 mg / kg组,sc给药,隔日1次,连续2周;Beagle犬分为赋形剂对照组、PEG30-rhG-CSF 0.25、1.0和4.0 mg / kg,sc,每周1次,连续4周。采用ELISA法检测动物血清中抗PEG30-rhG-CSF的抗体,采用NFS-60细胞／MTT比色法检测抗体的中和活性。结果：大鼠在给药期和恢复期各剂量组动物血清中均未检测到抗PEG30-rhG-CSF的结合抗体。Beagle犬在给药的第1周和第2周,未检测到结合抗体,但在第4周时,低、中和高3个剂量组各有5只（5/6）的动物血清中检测到结合抗体,而抗体滴度与剂量无明显相关性。恢复4周后,仅高剂量组1只（1/2）动物出现抗体,且抗体滴度呈下降趋势。另外,在给药期和恢复期,血清中所产生的抗体均无中和PEG30-rhG-CSF的活性。结论：大鼠重复给予PEG30-rhG-CSF的毒性试验中,所有动物血清中均未检测到结合抗体和中和抗体;Beagle犬用药组的绝大部分动物血清中出现抗PEG30-rhG-CSF的抗体,但所产生抗体无中和活性。     

重组人甲状旁腺素类似物PTH（1-34）在大鼠体内药动学研究

目的：研究大鼠sc PTH（1-34）的药动学特征。方法：用¹²⁵I标记PTH（1-34）示踪法对大鼠sc PTH（1-34）后的血清药物浓度进行了测定,并用3P97程序拟和分析并计算药动学参数,采用超滤离心的方法进行药物与血浆蛋白结合率的研究。结果：大鼠sc PTH（1-34）10、20和40 μg/kg后,药物消除符合一房室模型。平均t_1/2ke为（0.92±0.04）h;平均CL为（0.56±0.05）L/（kg·h）;C_max和AUC_{0-8 h}均与剂量呈线性正相关,不同剂量药物与血浆蛋白平均结合率为13.4％。结论：大鼠sc PTH（1-34）后,药物消除符合线性动力学特征。     

抗体药物偶联物（ADC）药动学研究的认识

抗体药物偶联物（ADC）是由具有靶向特异性的单抗和具有高毒性的小分子结合而成的新药,与单抗和小分子药物相比,具有特异性高和毒性低的特征。由于这种特性,用于ADC的药动学（PK）研究的生物分析方法>的建立和选择具有挑战性。同时大分子抗体和小分子组分的药物,生物分析方法的组合对了解ADC的体外与体内过程,认识药物运送到作用部位和暴露反应关系十分重要。因此,对ADC的开发策略、新生物分析方法的开发、建立和验证,以及临床前和临床PK、PK/PD研究的问题的挑战和机遇必须有足够认识。就ADC的药动学研究的进展和难点予以介绍,以期与从事该类药物的研究者一起讨论和分析。     

用于治疗胃炎和胃十二指肠溃疡的新化合物

在防止消化器官疾病,尤其是胃、十二指肠溃疡的药物中,4-(2,4-二羟基-2,6,6,-三甲基亚环己基)-3-丁烯基-2-酮是一种新的活性化合物。该化合物最初是从一种名为东方小翅大蜢Romalea microptera的蚱蜢中分离出来的。本研究则用一种从中国采集到的大戟科植物异常野桐Mallotus anomalus Meer etchun.经有机溶媒(甲醇、乙醇、异丙醇、二甲     

胸壁血管瘤的CT诊断

胸壁血管瘤非常少见,文献报道较少。为探讨ＣＴ对本病的诊断价值,搜集１９８９～１９９６年经中山医院手术病理证实,ＣＴ资料完整的胸壁血管瘤６例进行回顾性分析,现报告如下。１材料与方法胸壁血管瘤患者行ＣＴ检查并有手术病理证实共６例,其中男性３例、女性３例,...     

离体甲的甲真菌病模型研究

甲真菌病是真菌侵犯甲板引起的感染性疾病。发病率为２％～１３％,是最常见的甲疾病。甲癣则是皮肤癣菌侵犯甲板引起的甲病。为探讨不同真菌在甲真菌病中的致病作用及凝集素组织化学染色法对判断甲真菌病病原菌的意义,特制备离体甲的甲真菌病模型,进行组织病理检查、扫...     

聚乙二醇化重组人胰岛素注射液Beagle犬毒动学研究

目的 研究毒性剂量暴露下聚乙二醇化重组人胰岛素注射液（PEG-Det）的毒动学（TK）,以评价系统暴露与剂量、时间及毒性结果之间的关系,通过重复给药分析药物在体内是否存在蓄积及代谢方式是否改变等特性。方法 32只健康Beagle犬随机分为4组,每组8只,雌雄各半,分别sc低、中、高剂量（37.5、75.0、150.0 μg/kg）PEG-Det及溶媒,每周给药2次,重复给药9个月。分别于首次（d1）、中期（d89）和末期（d260）给药后采用放射免疫分析（RIA）法检测不同时间血药浓度,采用罗氏血糖仪同步测定动物血糖水平。试验数据采用DAS 3.0药动程序拟合分析并计算TK参数。结果 各剂量组动物sc给药后,随血药浓度升高伴随血糖降低,且与给药剂量呈正相关;随给药频率增加,血糖降低幅度减小;单次和多次给药后,PEG-Det的C_max和AUC与剂量均呈正相关;随给药频率增加,各剂量组的C_max和AUC_ss降低,且给药末期（9个月）的蓄积指数（R_Cmax和R_AUC）均小于1;各剂量组在给药不同阶段的消除半衰期t_1/2z为20~30 h;达峰时间T_max和清除率CL_z/F均在一定范围内波动,不与剂量相关。结论 Beagle犬重复sc给予PEG-Det 37.5、75.0、150.0 μg/kg,随给药剂量增加,药物暴露量增大;经多次给药后,血浆中胰岛素浓度趋于平稳,体内无药物蓄积;且血糖降低幅度减少,在维持有效浓度和药效的基础上,降低了由低血糖带来的安全性风险。