重组腺相关病毒载体介导的人血管抑素对1型糖尿病大鼠肾脏TGF-β1和VEGF表达的影响

目的 尾静脉注射重组腺相关病毒载体介导的人血管抑素(rAAV-AS),研究rAAV-AS在1型糖尿病大鼠肾脏中表达以及其对转化生长因子(TGF-β)1和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 清洁级SD雄性大鼠随机分为正常组(NC组,n=1 0),其余大鼠使用链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg腹腔注射诱导糖尿病模型,分为糖尿病组(DM组,n=10),重组腺相关病毒空载体组(rAAV-0组,n=10),重组腺相关病毒载体介导的人血管抑素组(AS组,n=10,2×1012 VG/kg)；尾静脉注射给药,8 w末,检测各组大鼠尿微量白蛋白变化,免疫印迹法检测肾组织中AS的表达以及TGF-β1和VEGF的表达.结果 DN组基本不表达AS,给予rAAV-AS治疗后,大鼠肾组织中AS表达明显增多(P＜0.05)；DN组的MAU、Glu、HbA1c明显增高,给予rAAV-AS治疗后,MAU明显降低(P＜0.05)；光镜:与NC组大鼠相比,DN组病变较明显:肾小球细胞数显著增多,毛细血管袢塌陷,管腔闭塞,肾小球明显体积增大,肾小球基底膜增厚、淋巴细胞数量增多,肾小管肿胀、变性、空泡形成,肾间质可见大量淋巴细胞和单核巨噬细胞浸润.rAAV-0组较DN组未见改善,AS组上述病变较DN组有改善,可见肾小球细胞数教多,毛细血管腔轻度狭窄,肾小管-间质见少量淋巴细胞浸润.免疫组化结果:DN组的TGF-β1和VEGF表达明显增多,rAAV-AS治疗后,TGF-β1和VEGF表达减少(P＜0.05).结论 重组腺相关病毒载体介导的人血管抑素能在一定时间内在肾组织中表达；重组腺相关病毒载体介导的人血管抑素对大鼠糖尿病肾病具有保护作用,且这种保护作用可能通过降低TGF-β1和VEGF的表达.     

血糖控制不佳的2型糖尿病患者心血管病风险分析

目的评估比较血糖控制良好和控制不佳的2型糖尿病患者未来10年心血管病风险及相关危险因素。方法收集本院内分泌科住院的2型糖尿病患者549例,根据其入院次日空腹糖化血红蛋白(HbA1c)测定结果,分为血糖控制不佳组(HbA1c>7%)408例和血糖控制良好组(HbA1c≤7.0%)141例,监测两组年龄、性别、现居地、吸烟史、饮酒史、个人疾病史、体重指数、腰围、收缩压、舒张压、血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和纤维蛋白原等指标,并应用Framingham风险评估模型和China-PAR模型预测患者未来10年的心血管病发病风险。结果血糖控制不佳组收缩压、舒张压、空腹血糖、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇平均值差异有统计学意义(P<0.05)。Framingham风险评估模型和China-PAR模型结果提示:血糖控制良好的2型糖尿病患者大多属于心血管病低、中风险,血糖控制不佳的2型糖尿病患者大多属于心血管病高风险。结论血糖控制不佳的糖尿病患者应更加注意心血管病危险因素的监测与控制,以降低其心血管病风险。     

循序治疗初诊2型糖尿病的临床研究

对于初诊的2型糖尿病患者,空腹血糖（FBG）≥10mmol/L时已存在高糖毒性所致的胰岛素缺乏,胰岛素抵抗亦更为严重。因此对于这些重度糖尿病患者,早期应用胰岛素控制血糖达标,可缓解糖毒性和脂毒性,有利于血糖的长期稳定。临床上常用胰岛素泵持续皮下输注胰岛素（CSII）和多次皮下注射胰岛素（MDI）进行强化治疗，但两种方法各有利弊。     

不同剂量的重组腺相关病毒载体介导的人血管抑素对糖尿病肾病大鼠肾功能的影响

目的探讨不同剂量的重组腺相关病毒载体介导的人血管抑素（recombinant adeno-associated viruscarrying human angiostatin gene,rAAV-AS）对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）大鼠肾功能的影响。方法60只清洁级雄性SD大鼠随机抽取10只作为正常对照组（NC组）,其余造模为糖尿病大鼠。大鼠空腹12 h腹腔注射链尿佐菌素（STZ）60 mg/kg,72 h后尾静脉测血糖大于16.7 mmol/L记为造模成功,适应性喂养1周后,把糖尿病大鼠随机分为DN组（n=10）,rAAV-0组（n=10）,AS1组（n=10,1×1012VG/kg）,AS2组（n=10,2×1012VG/kg）,AS3组（n=10,4×1012VG/kg）。AS1组、AS2组和AS3组3组大鼠尾静脉注射rAAV-AS,NC组和DN组分别注射同等剂量的生理盐水,rAAV-0组注射同等剂量rAAV-0空载体;从第2周起,整个实验过程共持续8周。8周后检测各组大鼠的体重（body weight,BW）、肾重（kidney weight,KW）,计算肾指数（kidney in-dex,KI）,检测血糖（blood glucose,BG）、糖化血红蛋白（hemoglobin A1c,HbA1c）、尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、血肌酐（serum creatinine,SCr）、尿微量白蛋白（miscroalbunminuria,MAU）。结果与NC组相比,DN、rAAV-0、AS1组的KI、MAU、BUN、SCr、BG、HbA1c明显增高（P〈0.05）;与DN组相比,AS2组和AS3组KI、MAU、BUN、SCr明显降低（P〈0.05）;与rAAV-0组相比,AS2组和AS3组KI、MAU、BUN、SCr降低（P〈0.05）;与AS1组相比,AS2组和AS3组KI、MAU、BUN、SCr降低（P〈0.05）。结论中等剂量和大剂量rAAV-AS对DN大鼠肾脏具有保护作用,且不依赖血糖降低而起作用。     

艾塞那肽联合胰岛素治疗对2型糖尿病患者炎性标志物的影响

背景　在成年人中有1/12的患者死亡可归因于糖尿病。糖尿病患者血脂、炎性因子明显高于非糖尿病患者。且高血脂、高血糖、高炎性因子水平往往增加心血管疾病风险。目的　探讨艾塞那肽联合胰岛素治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者对纤维蛋白原（FIB）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素6（IL-6）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）的影响。方法　选取2016年6月-2018年6月在徐州医科大学附属医院内分泌科住院或门诊治疗的2型糖尿病患者193例为研究对象。将研究对象随机分为艾塞那肽组（n=98）和胰岛素组（n=95）。所有患者继续以往的饮食、运动及口服药物。艾塞那肽组加用艾塞那肽同时胰岛素剂量暂减30％，以后根据血糖水平调节胰岛素剂量。胰岛素组根据血糖水平单纯调节胰岛素剂量。治疗6个月后比较两组降糖效果及FIB、hs-CRP、IL-6、TNF-α的变化。同时采用多元逐步线性回归分析炎性标志物的影响因素。结果　两组治疗后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、糖化血红蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、hs-CRP、IL-6及TNF-α均较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后艾塞那肽组HOMA-IR、hs-CRP、IL-6及TNF-α低于胰岛素组，差异有统计学意义（P<0.05）。艾塞那肽组治疗后体质量、体质指数（BMI）、腰围（WC）及胰岛素日用量较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05）；FIB治疗后与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。胰岛素组治疗后体质量、BMI、WC及胰岛素日用量较治疗前增高，差异有统计学意义（P<0.05）；FIB与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。无论是在艾塞那肽组，还是在胰岛素组，△FIB与△WC、△体质量、△BMI、△HOMA-IR呈正相关（r=0.269~0.423，P<0.05），△hs-CRP与△WC及△HOMA-IR呈正相关（r=0.223~0.515，P<0.05），△IL-6和△TNF-α与△WC呈正相关（r=0.215~0.379，P<0.05）。多元逐步线性回归分析显示，在艾塞那肽组和胰岛素组，△BMI及△HOMA-IR是△FIB的影响因素，△WC是△hs-CRP、△IL-6及△TNF-α的影响因素（P<0.05）。结论　艾塞那肽联合胰岛素治疗2型糖尿病降糖效果与胰岛素加量相当，但可减低患者体质量、BMI、WC，减少胰岛素用量，改善胰岛素抵抗，减轻亚临床炎性指标。     

亚急性甲状腺炎患者炎性指标与FT3和FT4相关性分析

目的观察亚急性甲状腺炎患者炎性指标与FT3和FT4相关性,探讨炎症指标在亚急性甲状腺炎诊断中的意义。方法回顾性分析我院诊断明确亚甲炎患者53例,患者甲状腺疼痛评分表由本小组制定,患者炎症指标、FT3(free triiodothyronine)、FT4(free thyroxine)在我院实验室检测。结果甲状腺疼痛评分与FT3、FT4、ESR(erythrocyte sedimentation rate)、CRP(C-reactive protein)和FIB(fibrinogen)均有正相关性,与ESR相关性最高。FT3与FT4、ESR、CRP具有正相关性(P0.05),其中与FT4呈强正相关性。FT4与ESR和CRP具有相关性(P0.05),与FIB无相关性;ESR与FT3、FT4、CRP、FIB有正相关性(P0.05)。CRP与FT3、FT4、ESR、FIB具有正相关(P0.05),FIB与ESR、CRP有相关性(P0.05)。结论亚急性甲状腺炎炎症指标能够比较客观反映临床体征和病情严重程度,其中ESR对临床判断病情严重程度有较好的价值。     

PDCA循环在全科医生临床实习过程中的教学效果观察

全科医生教育是整个医学体系重要组成部分，其质量的高低将直接影响患者对卫生事业的信心，甚至关系到今后医改的发展情况。而提高质量的关键在于改善临床带教老师的教学能力和提高全科医生的临床技能[1，2]。所以，研究怎样在实践中改善临床带教老师的教学能力和提高全科医生的临床技能具有重要的社会意义[3]。“PDCA循环”管理是近年来应用于质量管理的有效工具[4]，P（Plan）表示计划；D（Do）表示执行；C（Check）表示检查；A（Action）表示处理[5]。本次研究以徐州医科大学附属医院内分泌科带教老师和学习的全科医生为实施对象，论证了PDCA在临床教学管理中的实效性。     

番茄红素减轻糖尿病大鼠视网膜病变的作用及机制

目的 研究番茄红素(lycopene, LP)对大鼠糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)的作用及相关机制。方法 采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(56 mg/kg)进行建模,并将成功建立的20只DR模型随机分为DR组和LP组,每组10只;另设10只正常大鼠为对照组(NC组)。LP组给予LP灌胃(60 mg/kg)治疗,NC组和DR组给予等量生理盐水灌胃,每日1次。干预8周后,放射免疫测定法测定各组大鼠血清中内皮素(endothelin,ET)和降钙素基因相关蛋白(calcitonin gene related protein,CGRP)的含量,免疫组化和蛋白质印迹法检测各组大鼠视网膜中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达。结果 与NC组比较,DR组的ET含量增高、CGRP含量降低、VEGF的表达增加(P<0.05);与DR组比较,LP组的ET含量降低、CGRP含量增加、VEGF的表达降低(P<0.05)。结论 LP通过降低DR大鼠血清ET含量、提高CGRP含量、下调视网膜中VEGF的表达而减轻大鼠DR。     

TyG指数及TG/HDL-C是2型糖尿病患者血糖控制的有效预测指标

目的 分析2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的甘油三酯葡萄糖指数(triglyceride-glucose index,TyG 指数)以及甘油三酯/高密度脂蛋白比值(triglyceride/high-density lipoprotein ratio,TG/HDL-C)与糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)的相关性。方法 选取2型糖尿病患者356例,根据糖化血红蛋白值(HbA1c)分为两组:血糖控制良好组HbA1c<7％(n=118)以及血糖控制不佳组HbA1c≥7％(n=238),分别进行询问病史、体格检查、生化检查,并计算TyG 指数、TG/HDL-C。结果 与T2DM HbA1c<7％组的T2DM患者比较,T2DM HbA1c≥7％组患者的FPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、年龄、收缩压和病程水平显著升高,HDL-C水平显著降低;HbA1c≥7％的T2DM患者的TG/HDL-C、TyG指数以及两者衍生指数TyG-BMI、TG/HDL-C-BMI显著高于HbA1c<7％T2DM患者;Spearman相关分析中,TyG指数和TG/HDL-C均与HbA1c呈正相关;在线性回归中,即使控制了年龄、性别、收缩压、舒张压、饮酒、TC,HbA1c仍与TG/HDL-C、TyG指数独立相关;通过ROC分析表明,血糖控制不佳组在识别血糖控制方面,与TG/HDL-C、TyG-BMI、TG/HDL-C-BMI比较,TyG指数具有更好的性能。结论 除了HbA1c外,TG/HDL-C和TyG指数都可以作为监控血糖控制的良好替代指标。     

总胆红素、中性粒细胞与淋巴细胞比值与糖尿病伴冠心病的相关性

目的:探讨血总胆红素、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)伴冠心病(coronary artery disease,CAD)的相关性。方法:随机选择2016年1月至2018年1月在徐州医科大学附属医院就诊的704例患者为研究对象,其中单纯T2DM组263例,T2DM+CAD组441例。收集研究对象的临床资料,分析两组总胆红素、NLR及其他生化指标的差异。结果:与单纯T2DM组相比,T2DM+CAD组总胆红素水平明显降低,而NLR水平明显升高,差异均具有统计学意义(P0.05)。多因素Logistic回归分析结果示:总胆红素(OR=0.806,95%CI 0.772～0.841,P0.01)是T2DM伴CAD的独立保护因素,而NLR(OR=1.954,95%CI 1.517～2.518,P0.01)是其独立危险因素。受试者工作特征曲线(ROC曲线)显示总胆红素、NLR诊断T2DM伴CAD风险的曲线下面积分别为0.735(95%CI0.698～0.773), 0.713(95%CI 0.674～0.752)。结论:低总胆红素、高NLR是T2DM伴CAD的独立危险因素,有望成为一个较好的预测指标。