慢性丙型肝炎患者胎球蛋白A变化及其与胰岛素抵抗关系研究

背景　丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的慢性感染性肝脏疾病与胰岛素抵抗（IR）存在一定联系,但胎球蛋白A（fetuin-A）在慢性丙型肝炎（CHC）患者发生IR的研究却鲜见报道。目的　探究CHC患者fetuin-A变化及其与IR的关系。方法　回顾性选取2009年6月—2011年2月温州医科大学附属第一医院收治的符合研究标准的CHC患者315例,作为CHC组;并依据BMI将CHC组患者分为BMI正常亚组（BMI：18~25 kg/m2,n=78）和BMI升高亚组（BMI>25 kg/m2,n=237）。选取同期在本院体检健康者100例为健康对照组。收集CHC组及健康对照组的一般资料（包括性别、年龄、体质量、身高、BMI）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（GGTP）、HCV-RNA、总胆红素、血红蛋白、白细胞计数、血小板计数、清蛋白（Alb）、总蛋白（TP）、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油、空腹血糖、空腹胰岛素、空腹C肽、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素B细胞功能指数（HBCI）、空腹B细胞功能指数（FBCI）、胰岛素敏感指数（IAI）、fetuin-A、AST/ALT（AAR）、AST/血小板计数（APRI）。结果　CHC组ALT、AST、空腹胰岛素、空腹C肽、HOMA-IR、fetuin-A、AAR、APRI高于健康对照组,HDL-C低于健康对照组（P<0.05）。BMI正常亚组空腹胰岛素、HOMA-IR、HBCI、FBCI、fetuin-A低于BMI升高亚组（P<0.05）。CHC患者fetuin-A与BMI（r=0.210,P=0.031）、HOMA-IR（r=0.389,P=0.023）呈正相关,与ALT、AST、GGTP、空腹胰岛素、空腹C肽、HDL-C、空腹血糖、HBCI、FBCI、AAR、APRI无线性相关关系（r值分别为0.102、0.184、0.276、0.162、0.151、0.123、0.179、0.015、0.049、0.017、-0.038,P值分别为0.335、0.181、0.104、0.124、0.154、0.337、0.327、0.883、0.645、0.923、0.830）。结论　CHC患者体内存在IR和部分血脂代谢紊乱,fetuin-A升高,且fetuin-A与IR关系密切。     

听觉毛细胞死亡的分子调控

听觉毛细胞损伤是引起听力损失最常见的原因,本综述主要介绍几个信号通路,包括炎症反应、丝裂原活化蛋白激酶信号传导途径、氧化性应激等,涉及毛细胞发生毒性反应或应激反应后的程序性和坏死性死亡,揭示了引起听觉毛细胞损伤的信号通路的相互作用,以及避免听觉毛细胞因凋亡或非凋亡途径死亡的治疗干预策略。     

动脉粥样硬化指数与血清抗心磷脂抗体及抗β2糖蛋白1抗体水平的相关性研究

目的探讨动脉粥样硬化指数(AI)与血清抗心磷脂抗体(ACA)及抗β2糖蛋白1抗体(aβ2GP1)水平的关系,为动脉粥样硬化(As)的预防控制提供参考依据。方法选择温州医科大学附属第一医院2017年3月至2018年6月住院患者34 598例,检测其血清ACA、ACA-IgA、ACA-IgG、ACA-IgM、aβ2GP1、aβ2GP1-IgA、aβ2GP1-IgG、aβ2GP1-IgM、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、同型半胱氨酸(Hcy)、载脂蛋白A1(ApoA1)。计算AI,根据AI将患者分为高危组(AI≥4)和低危组(AI4)。利用统计软件进行相关分析。结果高危组ACA和aβ2GP1的阳性率均高于低危组(χ~2=23.276和17.603,均P=0.000),且年龄、ACA-IgA、ACA-IgG、aβ2GP1-IgA、aβ2GP1-IgG、Hcy水平亦均高于低危组(均P0.05),而ApoA1水平低于低危组(P=0.000)。相关性分析显示,AI与ACA-IgA、ACA-IgG、aβ2GP1-IgA、aβ2GP1-IgG、Hcy均呈正相关(r=0.048、0.032、0.094、0.014、0.142,均P0.01),与ApoA1呈负相关(r=-0.447,P=0.000)。多因素Logistic回归分析显示,年龄、ACA-IgA、Hcy、aβ2GP1是As的危险因素,ApoA1是As的保护因素。结论随着ACA-IgA、aβ2GP1、Hcy、年龄的升高,ApoA1的降低,患者AI逐渐升高,As危险度也相应升高。临床上应密切关注ACA、aβ2GP1、Hcy、ApoA1异常的高龄患者,以预防As的发生。     

艳山姜挥发油通过Nrf2/Notch1信号通路抑制高糖诱导的内皮间质转分化

目的:分析艳山姜挥发油(EOFAZ)抑制高糖(HG)诱导的内皮间质转分化(EndMT)的作用及其机制。方法:体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),分析EOFAZ对HG诱导EndMT及氧化应激损伤的药效学作用,设定空白组,EOFAZ低、高剂量组(1,4μg·L~(-1)),高糖组(35 mmol·L~(-1)),EOFAZ预孵育2 h后加入HG共同孵育72 h复制EndMT细胞模型。采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测波形蛋白(vimentin)和血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)的蛋白表达水平,血管生成实验检测细胞迁移能力以分析EOFAZ对EndMT的影响;采用2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针检测活性氧(ROS)水平的变化以及试剂盒法检测细胞内丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT)的含量,以分析EOFAZ对氧化应激的影响;采用Western blot检测核转录因子E2相关因子2(Nrf2)与Notch1的蛋白表达水平。通过腺病毒(AD)转染实现Nrf2的过表达,进一步分析EOFAZ抑制EndMT的作用机制,设定空白组,AD-Nrf2+EOFAZ组(4μg·L~(-1)),AD-Nrf2组,高糖组(35 mmol·L~(-1)),EOFAZ组(4μg·L~(-1))。Nrf2基因重组腺病毒过表达质粒感染细胞6 h,更换为正常培养基24 h,EOFAZ预孵育2 h后加入HG共同孵育72 h诱导EndMT。通过Western blot检测Nrf2,CD31,vimentin,Notch1和Snail的蛋白表达。结果:与高糖组比较,EOFAZ干预给药后明显上调HG诱导的CD31蛋白表达水平和下调vimentin蛋白表达水平(P0.05,P0.01),降低细胞迁移能力(P0.01),同时降低ROS和MDA的水平(P0.05,P0.01),提高CAT和SOD的水平(P0.01)。此外,EOFAZ干预给药能够显著上调抗氧化信号Nrf2的蛋白表达水平(P0.01),下调Notch1的蛋白表达水平(P0.01)。通过稳定的腺病毒转染HUVECs可实现Nrf2的高表达,Western blot结果显示,与高糖组比较,各给药处理组显著提高Nrf2和CD31的蛋白表达水平(P0.01),显著下调vimentin,Notch1和Snail蛋白表达水平(P0.01);与AD-Nrf2组相比,AD-Nrf2+EOFAZ组能够进一步上调Nrf2和CD31的蛋白表达水平(P0.05,P0.01),降低vimentin,Notch1和Snail蛋白表达水平(P0.01)。结论:EOFAZ可改善HG诱导的血管内皮细胞氧化应激损伤,从而抑制EndMT,其作用与Nrf2/Notch1信号通路相关。     

香茅醇微乳凝胶的制备及体外抗菌试验

目的:优选香茅醇微乳凝胶的处方及制备方法并对其进行体外抗菌试验研究。方法:以微乳区域面积百分比为指标,使用伪三元相图法优化香茅醇微乳的处方;以微乳凝胶的外观、黏稠度、延展性、油腻性为指标,通过单因素试验及正交试验优化香茅醇微乳凝胶的处方工艺。采用试管二倍稀释法考察香茅醇微乳凝胶对金黄色葡萄球菌及白色念珠菌的最低抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC),通过时间-杀菌效率试验考察香茅醇微乳凝胶及香茅醇微乳的杀菌效率。结果:香茅醇微乳凝胶的最佳处方是15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯-乙醇-香茅醇-卡波姆-980-甘油-水(0.518∶1.037∶0.667∶0.8∶5∶91.978)。香茅醇微乳为淡蓝色透明均一液体,平均粒径54.9 nm,Zeta电位~(-1)0.22 m V。香茅醇微乳凝胶对金黄色葡萄球菌及白色念珠菌的MIC和MBC均为1.667 g·L~(-1);时间-杀菌效率试验结果表明香茅醇微乳凝胶及香茅醇微乳在2 h对受试菌种的杀菌率达100%。结论:优选的香茅醇微乳凝胶处方工艺稳定可行,该制剂对金黄色葡萄球菌和白色念珠菌均有杀伤作用,且起效快。     

阿昔洛韦包合物硬胶囊的制备及质量控制

目的:制备阿昔洛韦包合物硬胶囊并建立其质量控制方法。方法:采用饱和水溶液法制备包合物,以紫外分光光度法测定其中主药含量,并考察阿昔洛韦包合物硬胶囊和市售阿昔洛韦片的体外溶出度。结果:阿昔洛韦包合物为白色粉末状固体;阿昔洛韦检测浓度的线性范围为5～25μg·mL~(-1)(r=0.999 9),平均回收率为99.89%(RSD=0.72%);包合物硬胶囊和片在30 min时体外溶出度分别为(93.07±0.73)%、(81.13±0.60)%。结论:本制剂制备方法简便,与市售阿昔洛韦片相比阿昔洛韦的体外溶出度显著提高。     

88例胆囊结石患者线粒体tRNA基因突变分析

目的筛选胆囊结石患者线粒体tRNA基因的突变位点,探讨线粒体tRNA与胆囊结石的相关性。方法收集88例胆囊结石患者和376例正常对照者的血液标本,提取外周血基因组DNA,PCR扩增,产物纯化,高通量测序方法测序并分析结果。结果胆囊结石患者在性别、BMI、Glu、SBP、LDL 5个项目上与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。胆囊结石组中共发现15个线粒体tRNA基因突变,涉及变异位点38个。tRNA基因保守性75%的有12个。tRNA基因二级结构分析中,共有9个突变导致WC碱基配对改变,2个产生了新的碱基配对,7个导致碱基配对消失。结论通过对线粒体tRNA基因测序结果进行评估,推测以下8个位点可能与胆囊结石病程相关:tRNAPheG625A、tRNACysA5810G和T5814C、tRNAIleA4295G、RNAAlaT5587C、tRNAGlyA10005G、tRNALeu(CUN)A12280G、tRNAThrA15896G;线粒体tRNA基因是胆囊结石的突变热点区域。     

促凋亡基因bax在胆管癌组织中的表达及临床意义

（１）目的 探讨促凋亡基因ｂａｘ在胆管癌组织中的表达。（２）方法 应用抗ｂａｘ多克隆抗体分别对２０例胆管癌和７例先天性胆总管囊肿组织的石蜡切片进行免疫组化染色。（３）结果 ２０例胆管癌组织有１１例ｂａｘ蛋白表达阳性（５５．００％），而７例先天性胆总管囊肿仅１例表达阳性（１４．２９％），两组间差异有显著性（Ｘ＾２＝６．７３，Ｐ〈０．０１），随肿瘤分化程度的增高，阳性表达增强，但差异无显著性（Ｘ＾２＝     

浅谈德莫林敷料在褥疮护理中的应用体会

随着社会的发展,人民生活水平的提高,老龄化社会日趋明显,内科常见病、多发病发病率日益升高,褥疮的发生率随之增高,成为临床常见的并发症。这是护理工作中的一大难题,尤其是重症患者。因此,如何预防和防治褥疮成为我们护理工作中的重中之重。我科于2006～2007年间采用德莫林敷