去痛片中四组分的HPLC测定

以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，采用ＨＰＬＣ法测定去痛片中氨基比林、非那西丁、咖啡因、苯巴比妥的含量。各组分的回收率分别为９９．８±０．５０％、９９．７±０．７６％、９９．３±０．５４％、９９．６±０．５８％。     

褶合曲线分析法同时测定小儿复方苯巴比妥片中四组分的含量

目的：不经分离同时测定小儿复方苯巴比妥片中四组分的含量。方法：以褶合光谱为基础，结合当前最优秀的数值计算法——偏最小二乘法(PLS法)利用计算机信息处理技术的褶合曲线分析法。结果：小儿复方苯巴比妥片中阿司匹林、非那西丁、咖啡因和苯巴比妥四组分的平均回收率及相对标准偏差(RSD)分别为99．75，0．92％；100．47，0．56％；99．82，1．12％；100．08，0．86％。结论：该方法可以用于小儿复方苯巴比妥片剂的质量监控。     

基于网络搜索快速鉴定抗风湿类中成药和保健食品中非法添加的非那西丁及小檗碱

目的 鉴定抗风湿类中成药和保健食品中非法添加的2个未知成分。方法 采用高效液相色谱-二极管阵列检测器联用（HPLC-DAD）技术进行抗风湿类中成药和保健食品非法添加筛查时发现2个可疑色谱峰,采用UPLC-MS/MS技术获得其准分子离子和二级质谱图,然后通过网络搜索分析初步确定可疑成分,最后与对照品比较检测,最终确定2个非法添加化合物的结构。结果 在抗风湿类保健食品中检出盐酸小檗碱,中成药中检出非那西丁。结论 这2个化合物不在现有抗风湿类中成药和保健食品检验标准13种目标化合物范围内,容易逃脱标准监管范围。     

HPLC法同时测定酚氨咖敏颗粒中对乙酰氨基酚、咖啡因、氨基比林的含量

目的：建立HPLC法同时测定酚氨咖敏颗粒中对乙酰氨基酚、咖啡因、氨基比林的含量。方法：采用C18色谱柱（4．6mm×250mm，5μm），流动相为甲醇-乙腈-水（9：21：70），流速为1mL·min^-1，检测波长273nm，柱温30℃。结果：乙酰氨基酚、咖啡因、氨基比林分离度好，保留时间分别为4．0min、4．5min、13．1min；理论板数分别为8721、9452、9548；HPLC法测定的线性范围分别为12～108μg·mL^-1，r=0．9999；2．4～21．6μg·mL^-1，r=0．9999；8～72μg·mL^-1，r=0．9999。本方法的精密度和稳定性良好，RSD〈2％。结论：本法简便、快速、准确，用于酚氨咖敏颗粒中对乙酰氨基酚、咖啡因、氨基比林的含量测定。     

玉泉丸对大鼠肝细胞色素P450酶活性的影响

目的考察玉泉丸对大鼠肝细胞色素P450酶活性的影响。方法大鼠分别给予生理盐水、西咪替丁、苯巴比妥钠和玉泉丸灌胃7d后,腹腔注射非那西丁,不同时间点采集血样,用HPLC法测定血浆中探针药物非那西丁的浓度,用DAS软件估算其药代动力学参数。结果生理盐水组、西咪替丁组、苯巴比妥钠组和玉泉丸组探针药物≠1／2分别为（93．51±9．21）、（161．67±10．95）、（85．36±8．98）和（31．12±7．09）min。结论玉泉丸对大鼠肝细胞色素P450酶活性有一定的诱导作用。     

Biotransformation and in vitro assessment of metabolism-associated drug–drug interaction for CRx-102, a novel combination drug candidate

CRx-102 is an oral synergistic combination drug which contains the cardiovascular agent, dipyridamole (DP) and a very low dose of the glucocorticoid, prednisolone (PRED). CRx-102 works through a novel mechanism of action in which DP selectively amplifies the anti-inflammatory activity of PRED without replicating its side effects. CRx-102 is in clinical trials for the treatment of osteoarthritis. Here we delineate the in vitro metabolism and explore the potential for a drug–drug interaction between the active agents in CRx-102. Our study using human hepatocyte suspensions showed that both DP and PRED were metabolized by CYP3A4 isozymes, resulting in the formation of diverse arrays of both oxidative and oxidative-reduced metabolites. Within phase 1 biotransformation, CYP3A4 was one of the pathways responsible for the metabolism of PRED, while phase 2 biotransformation played a significant role in the metabolism of DP. Glucuronidation of DP was substantial and was catalyzed by many UGT members, specifically those in the UGT1A subfamily. Based on the tandem mass (MS/MS) product ion spectra (PIS) acquired, the major metabolites of both agents, namely, monooxygenated, mono-N-deethanolaminated, dehydrogenated and O-glucuronidated metabolites of DP and the monooxygenated (e.g., 6-hydroxyl), dehydrogenated (prednisone) and reduced (20-hydroxyl) metabolites of PRED, were identified and elucidated. The affinities for DP biotransformation, including CYP3A4-mediated oxidative pathways and UGT-mediated O-glucuronidation, appeared high (K_m < 10 μM), as compared with the modest affinities of PRED biotransformation catalyzed by CYP3A4 (K_m ∼ 40–170 μM). DP, but not PRED, exerted a minimal inhibitory effect on the drug-metabolizing CYP isoforms, including CYP3A4, which was determined using a panel of CYP isoform-preferred substrate activities in pooled human liver microsomal (HLM) preparations and microsomal preparations containing the recombinant enzymes (K_i ∼ 2–12 μM). Using the DP maximal plasma concentration (C_max) observed in the clinic and a predictive mathematical model for metabolism-associated drug–drug interaction (DDI), we have demonstrated that there is little likelihood of a pharmacokinetic interaction between the two active agents in CRx-102.     

乐尔脉对脑缺血再灌注损伤大鼠海马组织炎性反应的影响

目的研究乐尔脉对大鼠脑缺血再灌注损伤海马组织炎性反应的作用。方法采用大鼠大脑中动脉阻断（middle cerebral artery occlusion,MCAO）造成局灶性脑缺血2h再灌注3d模型,采用干燥法测定脑含水量和TTC染色法测定脑梗死面积,化学法与I-125放免法测定海马组织中MDA、LD、TNF-α、IL-6含量,RT-PCR测定海马组织中COX-2、MCP-1、MMP-2、9、13mRNA的表达,Western blot检测海马组织P38与NF-κB信号通路蛋白的表达。结果乐而脉与氟桂利嗪可明显减轻脑水肿和梗死面积,降低海马组织中IL-6、TNF-α、MDA和LD含量（P〈0.05）,海马组织中MCP-1、COX-2、MMP-2、13mRNA的表达下调（P〈0.05）。Western blot测定结果显示乐尔脉和氟桂利嗪组明显降低海马组织P38MAPK和P-P38MAPK表达（P〈0.05）,同时也降低NF-κB65、P-NF-κB65、C-fos表达,增加C-jun与IκB表达（P〈0.05）,氟桂利嗪降低NF-κB65但不降低p-NF-κB65表达。结论脑缺血再灌注诱导海马组织细胞释放的细胞因子和介质活化P38MAPK与NF—KB／IκB信号转导通路级联反应,MCP-1、COX-2mRNA和MMP-2、9、13mRNA转录增加,IL-6、TNF-α、MDA、LD生成增多,导致脑水肿和脑梗死面积扩大,乐尔脉抑制脑缺血再灌注诱导海马组织细胞释放炎症介质的作用可能与降低p38MAPK和NF-κB／IκB信号通路活化作用有关。     

反相高效液相法测定非那西汀血浆浓度及药代动力学研究

用反相高效液相法，对血浆非那西汀药物浓度的测定方法及其药代动力学进行了研究。实验采用Ｗａｔｅｒｓ公司ＨＰＬＣ系统，国产ＺＯＲＲＡＸＢＰＣＮ柱，以磷酸盐缓冲液／乙氰为流动相，内标法定量。本方法标准血浆线性关系良好（ｒ＝０９９９９），线性范围０７０～８９２８μｍｏｌ／Ｌ，最低检测量为１２５ｎｇ，平均方法回收率为９９９２％，浓度为８９２８μｍｏｌ／Ｌ、１１１６μｍｏｌ／Ｌ的提取回收率分别为９４８％、８３１％和８２４％；精密度考察批内变异系数（ＣＶ％）分别为０４９、３６５和４９０，批间变异系数（ＣＶ％）分别为３９３、３６４和５９３。     

基于分光光度法测定血液中非那西丁与扑热息痛含量的肝脏储备功能评估

目的建立基于分光光度法测定非那西丁与扑热息痛含量的肝脏储备功能评估方法。方法筛选分光光度测定的显色体系,确定最大吸收波长,分析不同因素对显色体系的影响,优化非那西丁与扑热息痛水解的最佳条件,最后对技术体系进行应用性验证。结果建立了利用分光光度测定样品中非那西丁和扑热息痛含量的技术体系,即样品加入3 mol/L盐酸水解30 min,加入0.02%1,2-萘醌-4-磺酸钠、1%十六烷基三甲基溴化铵及2%Na OH(或3%Na2CO3)(比例为1∶6∶1∶2或3),分别于500 nm和570 nm下测定吸光值,计算各自浓度。该技术测定血浆样品中非那西丁与扑热息痛时的分辨率和重复性与高效液相色谱法相当。结论利用分光光度技术测定血液中非那西丁与扑热息痛含量,二者比值具有评估肝脏储备功能价值。