尼美舒利对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用研究

尼美舒利(Nime)0．6、30、15mg·kg^-1对佐剂性关节炎大鼠的原发性和继发性炎症反应均有明显的抑制作用，用药组继发性炎痘反应的全身症状也明显减轻，而Nime对佐剂性关节炎大鼠低下的脾细胞增殖反应和腹腔巨噬细胞产生过高的IL-1活性却无明显影响，提示Nime无明显的免疫作用，该结果表明，Nime对佐剂性关节炎大鼠有明显的治疗作用，这一作用可能与Nime有较强的抗炎作甩有关。     

Selective prostaglandin G/H synthase (PGHS)-2 inhibitors show greater inhibitory activities on human PGHS-2 than on murine PGHS-2 in intact cells

Excess eicosanoid formation during inflammation has been attributed to the expression of the gene coding for the inducible isoform of prostaglandin G/H synthase (PGHS-2). Human and murine PGHS-2 proteins differ in 73 out of the 604 amino acids. When comparing the inhibitory effects of a panel of PGHS-inhibitors in a whole cell human and murine PGHS-2 assay carried out under identical conditions, classical NSAIDs with the exception of aspirin and tenoxicam showed similar inhibitory effects on both human and murine PGHS-2 enzymes. However, the PGHS-2 selective inhibitors nimesulide, flosulide and NS398 showed a much greater inhibition of human PGHS-2. We suggest that these differences could be due to the genetic differences of human and murine PGHS-2. Formerly R&D Division of Hafslund Nycomed Pharma AG, Austria.     

尼美舒利栓药代动力学及相对生物利用度研究

目的　以市售的尼美舒利普通片为参比制剂 ,评价自制尼美舒利直肠栓的生物利用度和生物等效性。方法　采用随机交叉分组实验设计 ,5只新西兰家兔分别给予剂量 5 0 mg.kg- 1 的尼美舒利栓和普通片剂 ,栓剂直肠给药 ,片剂口服 ;按设计采集 2 4h内动态血标本 ;以 HPLC法测定血浆药物浓度 ;以二室模型计算两种制剂在动物体内的药动学参数和相对生物利用度。结果　参比制剂和受试制剂的 Tmax 分别为 ( 6.96± 1 .69) h和( 2 .0 3± 1 .0 7) h,Cmax 分别为 ( 65 .5 1± 2 8.0 9) mg.L- 1和 ( 65 .99± 1 2 .1 3 ) mg.L- 1 ,AUC0 - inf 分别为 ( 5 1 9.3 4±1 5 1 .0 5 ) mg.h.L- 1和 ( 4 40 .1 2± 72 .89) mg.h.L- 1 ,t1 / 2α分别为 ( 0 .63± 0 .1 3 ) h和 ( 2 .2 9± 0 .82 ) h,t1 / 2β分别为( 1 .72± 0 .95 ) h和 ( 1 .76± 0 .2 1 ) h,MRT分别为 ( 9.0 0± 1 .1 6) h和 ( 6.2 4± 0 .62 ) h,滞后时间分别为 ( 5 .42±1 .63 ) h和 ( 0 .0 7± 0 .0 9) h,以市售 NIM普通片为参比制剂 ,NIM直肠栓的相对生物利用度为 84.75 %。结论　统计结果显示 ,各主要药动学参数均有显著性差异。尼美舒利栓具有明显的速释特征 ,与尼美舒利普通片生物不等效。     

HPLC法测定尼美舒利片和胶囊的含量及溶出度

目的建立HPLC法测定尼美舒利片剂和胶囊剂的含量及溶出度。方法采用C18柱,以甲醇-0.004 mol/L K2HPO4(磷酸调pH为4.0±0.1)(体积比50∶50)为流动相,流速为1.2 mL/m in,检测波长298 nm。结果尼美舒利在20~150μg/mL范围内线性关系良好,片剂及胶囊剂的平均回收率分别为99.91%,99.83%。结论本法精密度高,重现性好,可用于尼美舒利片剂和胶囊剂的含量及溶出度测定。     

尼美舒利治疗类风湿关节炎的临床研究

目的　研究新型非甾体类抗炎药尼美舒利治疗类风湿关节炎 (rheumatoidarthritis,RA)的疗效及安全性。方法　在全国范围内组织了开放性、多中心临床试验 ,采用随机试验方法 ,研究了尼美舒利对 6 4 6例RA病人的疗效、耐受性及不良反应。尼美舒利口服 1 0 0mg ,1d 2次 ,疗程为 4wk ,其中30 2例病人连用 8wk。结果　 4wk时治疗 6 4 6例RA病人的总有效率为 84 2 1 % ,8wk时治疗 30 2例病人的总有效率为94 70 %。 4wk时 6 4 6例中不良反应发生率为 1 7 4 9% ,其中 ,2例为重度不良反应 ,1 4例为中度不良反应 ,其余为轻度。 8wk时 30 2例中不良反应发生率为 1 8 5 4 % ,其中 7例为中度不良反应 ,余为轻度。结论　尼美舒利治疗RA疗效明显且安全性较好。     

尼美舒利通过PPA Rγ途径抑制结肠癌细胞增殖

目的：观察过氧化物酶增殖物激活受体γ（PPARγ）抑制剂GW9662干预后,尼美舒利（N）对结肠癌细胞凋亡和增殖的影响,探讨PPARγ途径在N抗癌机制中的作用。方法体外培养结肠癌SW480细胞,设立不加药对照组、单用PPARγ抑制剂GW9662组（GW9662组,药物浓度0．1、0．5、1．0、5．0μmol／L）、单用N组、GW9662＋N组共4组。MTT检测各组细胞生长抑制率;流式细胞术（FCM）检测细胞凋亡及细胞周期的变化。Westernblot检测各组中PPARγ、p21Waf1、p27Kip1、Bcl‐2、Bax、VEGF蛋白的表达。结果MTT检测结果：GW9662组较对照组细胞增殖差异无统计学意义（P＞0．05）;N组呈时间依赖性抑制SW480细胞增殖（P＜0．01）;在GW9662＋N组中GW9662呈剂量及时间依赖性减弱N抑制细胞增殖的作用。FCM检测结果：细胞凋亡率在GW9662组与对照组之间差异无统计学意义（P＞0．05）;N组与对照组比较,SW480细胞凋亡率显著增加,差异有统计学意义（P＜0．01）,G0／G1期细胞比例明显增加,S期及G2／M期细胞比例显著减少;GW9662＋N组细胞凋亡率较N组明显降低（P＜0．01）,细胞在G0／G1期的比例降低,S期和G2／M期细胞的比例升高。Westernblot检测结果：N组与对照组比较SW480细胞的PPARγ、p21Waf1、p27Kip1、Bax蛋白表达率显著增加（P＜0．05或P＜0．01）,Bcl‐2、VEGF的表达率则明显下调（P＜0．01）;GW9662＋N组与N组比较,SW480细胞的PPARγ、p21Waf1、p27Kip1、Bax蛋白显著表达下调（P＜0．05或P＜0．01）,而Bcl‐2、VEGF的表达则上调（P＜0．05）。结论N在体外能有效抑制结肠癌细胞SW480的增殖,促进其凋亡。PPARγ通路在N影响结肠癌细胞增殖、凋亡中发挥重要作用。     

尼美舒利联合吉西他滨对人非小细胞肺癌NCI-H1975细胞增殖和凋亡的影响

目的研究尼美舒利联合吉西他滨对人非小细胞肺癌NCI-H1975细胞增殖和凋亡的影响。方法采用MTT法测定尼美舒利联合吉西他滨对NCI-H1975细胞生长的抑制作用。流式细胞仪检测尼美舒利(100μmol/L)组、吉西他滨(20 nmol/L)组和联合用药(尼美舒利100μmol/L+吉西他滨20 nmol/L)组对NCI-H1975细胞周期和凋亡的影响。Western blotting检测各组对Bcl-2、Bax、Cleaved caspase-3蛋白表达的影响。结果尼美舒利对NCI-H1975细胞的生长具有抑制作用,且呈剂量相关性,IC50为(298.76±2.79)μmol/L;吉西他滨的IC50为(78.64±3.14)nmol/L,尼美舒利与吉西他滨联合作用后,能明显增加后者对NCI-H1975细胞增殖的抑制作用,二者有明显的协同作用。尼美舒利联合吉西他滨将细胞阻滞在G0/G1期,而S和G2/M期均有所减少。与单药组相比,联合用药组能显著升高细胞的凋亡率(P0.05)。与单药组相比,联合用药组明显下调Bcl-2蛋白的表达(P0.05),上调Bax和Cleaved caspase-3蛋白的表达(P0.05)。结论尼美舒利联合吉西他滨能明显抑制肿瘤细胞的增殖,诱导细胞凋亡,其效果优于单用吉西他滨组,其机制与影响细胞周期调控,下调Bcl-2蛋白表达、上调Bax和Cleaved caspase-3蛋白表达水平有关。     

电位滴定法测定尼美舒利含量能力验证结果分析

目的：设计组织尼美舒利含量测定的能力验证项目（编号NIFDC-PT093）,评价药品检测机构电位滴定法的测定能力。方法：对参加实验室的测定结果进行稳健统计分析,用Z比分数评价实验室检测能力。结果：共153家实验室反馈了结果,其中33个参加实验室（占21.6%）的结果可疑或不满意。省级以上食品药品检验机构的满意率（占92.6%）高于其他机构。结论：本次能力验证项目检测结果主要受滴定液、电极、电位滴定仪、空白试验和溶剂的影响,建议离群者可采取调整滴定液浓度、选择合适电极和滴定参数等措施以保证结果的准确。     

顶空毛细管气相色谱法测定尼美舒利原料药的溶剂残留量

目的：建立尼美舒利原料药中8种有机溶剂残留量的顶空毛细管气相色谱测定法。方法使用Agilent DB-WAX毛细管柱（30 m ×0．32 mm ×0．5μm）,氢火焰离子检测器,进样口温度230℃,检测器温度250℃。程序升温,初温50℃,保持5 min,然后以15℃＆#183; min-1的速率升至120℃,再以30℃·min-1的速率升至240℃,保持5 min。顶空进样,平衡温度95℃,平衡时间30 min。结果在上述条件下,正己烷,丙酮,甲醇,二氯甲烷,乙醇,甲苯,吡啶,正丁醇分离度均在2．0以上,线性关系良好（r分别为0．9997,0．9992,0．9976,0．9987,0．9988,0．9993,0．9988,0．9988）,平均回收率（n＝6）均在97％以上。结论该法简单、准确,灵敏度高,重复性好,适用于尼美舒利原料药中有机溶剂残留量的测定。     

风湿正痛丸治疗寒湿痹阻型类风湿关节炎临床疗效观察

目的:观察风湿正痛丸治疗寒湿痹阻型类风湿关节炎(RA)的临床疗效、起效时间及不良反应。方法:将60例患者随机分为2组,治疗组予风湿正痛丸,对照组予甲氨喋呤(MTX)联合尼美舒利片,比较两组患者治疗后不同时点各项疗效评价指标的改善情况,并记录不良反应。结果:治疗6个月时,治疗组有效率为76.67%,对照组有效率为83.33%,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组不良反应的发生率为3.33%,对照组不良反应的发生率为23.33%,两组不良反应的发生率差异有统计学意义(P<0.05)。结论:风湿正痛丸治疗寒湿痹阻型RA具有起效较快、疗效稳定、不良反应少的优点,较适合此型患者长期治疗使用。