甲氨蝶呤和羟氯喹双联与甲氨蝶呤和羟氯喹及来氟米特三联治疗活动性类风湿关节炎的临床疗效及安全性：头对头研究

背景　传统合成改善病情抗风湿药物是治疗类风湿关节炎（RA）的基石,而甲氨蝶呤（MTX）、羟氯喹（HCQ）双联与MTX、HCQ、来氟米特（LEF）三联均是临床常用的治疗活动性RA的联合用药方案,但尚缺乏头对头研究数据。目的　比较MTX、HCQ双联与MTX、HCQ、LEF三联治疗活动性RA的临床疗效与安全性。方法　选取2017年1月-2019年12月厦门大学附属第一医院和厦门大学附属厦门市仙岳医院风湿免疫科门诊或病房收治的活动性RA患者100例,按照1∶1比例、采用简单随机法分为双联组和三联组,每组50例。双联组患者采用MTX联合HCQ治疗,三联组患者采用MTX联合HCQ及LEF治疗;两组患者均连续治疗24 周。比较两组患者治疗第12、24周美国风湿病协会（ACR）70、ACR50、ACR20、使用非甾体抗炎药（NSAIDs）者所占比例、泼尼松剂量及治疗期间不良反应发生情况。结果　最终纳入疗效评估者88例,其中双联组42例,三联组46例;两组患者治疗第12、24周ACR70、ACR50、ACR20、使用NSAIDs者所占比例、泼尼松剂量比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。最终纳入安全性评价者94例,其中双联组45例,三联组49例;双联组患者严重胃肠道反应发生率高于三联组（P<0.05）,而两组患者头晕、丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（<参考范围上限2倍）、过敏性皮炎、高血压、视力下降、口腔溃疡、消瘦发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论　MTX、HCQ双联与MTX、HCQ、LEF三联治疗活动性RA的临床疗效相当,安全性和耐受性均较高,但MTX、HCQ、LEF三联方案有利于减少严重胃肠道反应的发生。     

雷公藤多苷联合来氟米特治疗类风湿性关节炎疗效观察

目的:观察雷公藤多苷联合来氟米特治疗类风湿关节炎的效果和安全性。方法:60例随机分为对照组和研究组各30例,两组均给予来氟米特治疗,研究组加用雷公藤多苷治疗。比较两组疗效及安全性。结果:临床疗效、实验室指标改善研究组均优于对照组(P<0.05)。结论:雷公藤多苷联合来氟米特治疗类风湿性关节炎能提高疗效,用药安全。     

来氟米特联合糖皮质激素治疗IgA肾病的临床研究

目的 观察应用来氟米特（Leflunomide,LEF）联合激素治疗IgA肾病的疗效和安全性.方法 选择IgA肾病患者63例,分为LEF合并激素治疗组（LEF组）及大剂量激素治疗组（激素组）,观察治疗前和治疗6个月、12个月后的24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、肾小球率过滤（eGFR）、收缩压、舒张压等实验室指标的变化,并进行疗效评价.结果 LEF组和激素组治疗6个月和12个月后的24 h尿蛋白定量、收缩压、舒张压均较治疗前显著下降（P＜0.05）,血清白蛋白水平较治疗前显著升高（P＜0.05）,2组eGFR变化均无统计学差异（P＞0.05）.治疗12个月后LEF组的总有效率明显高于激素组（P＜0.05）,而完全缓解率和部分缓解率的差异无统计学意义（P＞0.05）,2组不良反应无显著性差异（P＞0.05）.结论 LEF联合激素可以作为治疗IgA肾病的选择之一,且安全、有效.     

来氟米特联合甲泼尼龙治疗IgA肾病的疗效观察

目的评价来氟米特联合甲泼尼龙治疗IgA肾病的疗效和安全性。 方法收集2008年12月至2016年10月在中国人民解放军总医院肾脏病科诊断为IgA肾病的患者75例,分别观察吗替麦考酚酯联合甲泼尼龙(MMF组,44例)与来氟米特联合甲泼尼龙(LEF组,31例)治疗IgA肾病的疗效和安全性。 结果两组患者基线资料无统计学差异(P>0.05)。分别治疗2、6、10个月之后,患者24 h尿蛋白定量显著减低,血清白蛋白水平得到明显改善。但两组间的2、6、10个月后的缓解率(20.45% vs 29.03%、70.45% vs 77.42%、72.73% vs 83.87%)和完全缓解率(9.09% vs 6.45%、38.64% vs 45.16%、40.91% vs 48.39%)、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、肌酐、复发率[4例(9.09%) vs 1例(3.23%)]以及不良反应[6例(13.64%) vs 4例(12.9%)]无统计学差异的意义(P>0.05)。 结论来氟米特联合甲泼尼龙与吗替麦考酚酯结合甲泼尼龙疗效相当,是治疗IgA肾病的安全有效方案之一。     

来氟米特联合苯那普利对慢性抗thy1肾炎大鼠蛋白尿及肾功能的影响

目的探讨来氟米特联合苯那普利对慢性抗thy1肾炎大鼠蛋白尿及肾功能的影响。方法雄性Wistar大鼠行单侧肾切除后随机分为单纯肾切组、模型对照组、来氟米特治疗组、苯那普利治疗组及来氟米特联合苯那普利治疗组,每组12只,除单纯肾切组外,其余各组在单侧肾切除后3 d尾静脉注射OX7抗体（100 mg/kg）,1周后尾静脉连续注射OX7抗体（每次100 mg/kg,1次/周,共3次）,单纯肾切除组在同一时间尾静脉注射磷酸盐缓冲液（phosphate buffer saline,PBS）,注射抗体后第2天分组给予来氟米特、苯那普利及来氟米特联合苯那普利治疗,单纯肾切组、模型对照组给予相应量的蒸馏水。分别于第4、8、12周观察各组大鼠的一般情况、血压、尿蛋白、肾功能及肾脏病理改变。结果与模型对照组比较,来氟米特、苯那普利及来氟米特联合苯那普利治疗可以显著改善大鼠的一般情况,减低24 h尿蛋白排泄量和血肌酐水平（P〈0.05）,减轻肾小球硬化和肾小管间质病变。来氟米特联合苯那普利治疗降尿蛋白、血肌酐、减轻肾脏病理损害作用比单独用药效果好。结论来氟米特联合苯那普利治疗可以减轻肾小球硬化和肾小管间质病变,减少蛋白尿,延缓肾功能进展。     

Proposals for leflunomide use to avoid lung injury in patients with rheumatoid arthritis

Abstract

Among the 5,043 consecutive patients registered in the postmarketing surveillance for leflunomide, 61 were reported to have lung injury and 24 died from it. The adjusted multivariate logistic regression analysis of the risk factors showed that preexisting interstitial lung disease posed the greatest risk, as well as loading dose, smoking history, and low body weight of 40 kg or less with odds ratios of 8.17, 3.97, 3.12, and 2.91, respectively. In 12 patients, lung injury developed even 2 months after leflunomide withdrawal. When patients with (n = 9) and without (n = 13) fatal outcome were compared, eight out of the former, and six out of the latter had preexisting interstitial lung disease; the former showed severe hypoxemia, high serum C-reactive protein level, hypoalbuminemia, and continuous lymphocytopenia, and required mechanical ventilation. On the basis of these results and literature review, the committee proposes that leflunomide should only be recommended as a second-line drug, should not be administered to patients with preexisting interstitial lung disease, should also not be administered to patients with smoking history or those with low body weight, and should be administered without loading dose. Careful monitoring is necessary, and when lung injury develops, leflunomide elimination using colestyramine is mandatory.     

Non-biologic remission maintenance therapy in adult patients with ANCA-associated vasculitis: A systematic review and network meta-analysis

ObjectiveTo determine the comparative efficacy of non-biologic treatments for remission maintenance in ANCA-associated vasculitis.MethodsWe identified all randomized trials comparing leflunomide, azathioprine, methotrexate or mycophenolate mofetil in adult patients with granulomatosis with polyangiitis or microscopic polyangiitis. Relapse-free survival was compared through hazard ratios (HR) using a Bayesian fixed-effects network meta-analysis. Multiple sensitivity analyses were performed to explore biases identified in one trial using original trial data.ResultsThree trials were available (leflunomide-methotrexate, methotrexate- azathioprine, azathioprine-mycophenolate). Mycophenolate was inferior to all treatments, although the 95% credible interval (CrI) of the HR relative to methotrexate crossed 1. Leflunomide was superior to azathioprine (HR 0.43 [95% CrI: 0.14–1.3]) and methotrexate (HR 0.47 [95% CrI: 0.18–1.2]), although the 95% CrI also crossed 1. There was a 90% probability that leflunomide was the best treatment. After down weighting the effect of leflunomide vs. methotrexate for early trial termination and slow MTX dose escalation, there remained a 55% probability leflunomide was best.ConclusionBased on indirect evidence, leflunomide is effective in maintaining remission in granulomatosis with polyangiitis or microscopic polyangiitis relative to other non-biologic treatments. Further randomized trials of leflunomide are needed for confirmation.     

肾移植术后应用来氟米特的长期效果分析

目的 研究肾移植患者术后长期应用来氟米特（leflunomide,LEF）进行免疫抑制治疗的疗效和不良反应.方法 回顾性研究对象为2001年10月至2012年5月在第二军医大学附属长征医院长期随访（5年以上）的64例首次肾移植术后患者.应用钙神经蛋白抑制剂（CNI）＋LEF＋泼尼松三联免疫抑制方案的患者32例（LEF组）,应用CNI＋吗替麦考酚酯（MMF）＋泼尼松三联免疫抑制方案的患者32例（MMF组）.比较两组患者肾移植后1、3、5年人、肾存活率,肾功能变化、排斥反应、感染及不良反应的发生率.结果 LEF组与MMF组患者术后1、3、5年的人存活率分别为100%、97%、81%和100%、94%、88%;两组术后1、3、5年的肾存活率分别为97%、91%、75%和97%、91%、81%;两组之间比较差异无统计学意义（均为P〉0.05）.LEF组患者术后1、3、5年的血清肌酐水平和24 h尿蛋白定量分别为（101±14）、（112±21）、（132±26）μmol/L和（896±98）、（1 232±126）、（1 458±110）mg;MMF组分别为（98±16）、（108±23）、（127±21）μmol/L和（912±101）、（1 275±117）mg、（1 483±133）mg（均为P〉0.05）.LEF组患者中,41%（13/32）出现不同程度的排斥反应,给予抗排斥反应治疗后,逆转5例（38%,5/13）,移植肾失功8例;MMF组患者中,34%（11/32）出现不同程度的排斥反应,给予抗排斥反应治疗后,逆转5例（45%,5/11）,移植肾失功6例.LEF组和MMF组患者术后感染发生率分别为13%（4/32）和19%（6/32）（P〉0.05）.两组药物不良反应发生率亦无统计学意义（均为P〉0.05）.结论 肾移植患者术后长期应用LEF进行免疫抑制治疗是安全、有效的.     

来氟米特联合泼尼松治疗表现为肾病综合征局灶节段性肾小球硬化的临床观察

目的观察来氟米特联合泼尼松治疗表现为肾病综合征局灶节段性肾小球硬化（focalsegmental glomerulosclerosis,FSGS）患者的疗效及安全性。方法将60例局灶节段性肾小球硬化肾病综合征患者随机分为2组：来氟米特（1eflunomicle,LEF）治疗组30例、环孢素（cyclosporinA,CsA）组30例。LEF组开始治疗后,前3d予LEF50mg／d,3d后改为维持剂量30mg／d）CsA组予以CsA1．5～2．5mg·kg-1·d-1,根据血药浓度逐渐增加剂量。2组患者同时使用泼尼松0．5mg·kg-1·d-1,并逐渐减量。观察治疗前、治疗后第4、8、12周及第6、12个月的24h尿蛋白定量、肝功能、肾功能、血脂等临床指标以及不良反应。结果LEF组30例患者均完成了一年的治疗观察,CsA组30例患者有一例因药物副反应退出治疗,其余29例患者完成了治疗。2组患者治疗后24h尿蛋白定量明显减少,血白蛋白升高,与治疗前相比,差异均有统计学意义（P〈O．05）。LEF组治疗后第6个月时总有效率70．00％（21／30）,治疗后第12个月时总有效率76．67％（23／30）;CsA组治疗后第6个月时总有效率75．86％（22／29）,治疗后第12个月时总有效率68．97％（20／29）,2组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。LEF组不良反应轻微,患者耐受性良好。结论LEF是治疗表现为肾病综合征的FSGS患者的一种安全有效药物。