先天性巨结肠的易感基因及表观遗传调控的研究进展

先天性巨结肠(HSCR)是一种由神经嵴细胞衍生的肠神经系统发育障碍性疾病,相关基因异常编码会影响神经嵴细胞在消化道中的迁移、增殖、分化或存活,导致远端肠无神经节细胞症。神经嵴细胞和周围环境的调节涉及各种基因、信号通路、转录因子和表观遗传机制。因此,肠神经系统发育过程中相关基因的突变或基因表达的变化可能参与先天性巨结肠的发病过程。本文综述了参与肠神经系统发育的相关机制,总结了主要的先天性巨结肠相关基因和表观遗传模式,如RET、EDNRB、DNA甲基化等促进神经嵴病变的发展。本文总结了至今为止先天性巨结肠发病原因的主要机制,为先天性巨结肠相关的研究提供了理论依据,为先天性巨结肠疾病的防治提供了新策略。     

学科融合背景下医学生理学课程的设计与实施?

相近学科的课程融合是医学院校在教学改革中面临的一项重要内容,首都医科大学生理学与病理生理学在师资及科研融合的基础上,开展了生理学与病理生理学课程的实质融合。通过调研及专家论证,将生理学与病理生理学的融合课程定名为医学生理学,在确定了新的教学大纲后,编写了相应的教材并制定了教学实施规划。     

5-HT_(3/4)受体在内源性多巴胺调节胃动力中的作用

目的研究5-HT3/4受体在内源性多巴胺调节胃动力中的作用,探讨帕金森病(Parkinson's disease,PD)胃轻瘫发病的可能机制。方法用6-羟多巴(6-hydroxydopamine,6-OHDA)损毁大鼠中枢黑质多巴胺能神经元,建立此模型。采用实时荧光聚合酶链反应法(Real-time PCR)和蛋白免疫印记法(Western blotting),检测5-HT3/4受体在6-OHDA处理模型大鼠胃体的表达。采用Power lab生物信号采集系统记录离体大鼠胃体纵行肌的收缩活动。结果在基础状态下,6-OHDA处理模型组大鼠离体胃体纵行肌的收缩强度明显弱于对照组。加入5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)后,6-OHDA处理模型大鼠肌条的收缩强度上升幅度明显小于正常对照组。Real-time PCR结果显示6-OHDA处理模型大鼠胃体5-HT3/4受体的基因表达水平显著高于正常组大鼠。Western blotting结果显示6-OHDA处理模型大鼠胃体5-HT4受体蛋白水平下调,5-HT3受体蛋白水平变化不明显。结论损毁中枢黑质多巴胺能神经元可引起外周胃肠道内源性多巴胺(dopamine,DA)含量升高,胃动力减弱,5-HT4受体蛋白水平下调。6-OHDA处理模型大鼠胃动力减弱可能与5-HT受体蛋白水平下调有关。     

凡物莫不相异——浅谈基础医学专业本科生科研能力的个性化培养

针对五年制基础医学专业本科生各自的职业规划不同,提出在基础医学专业学生科研能力的培养过程中,教师须尊重教育发展规律和学生成长规律。重视学生个性化的发展,"因材施教",有的放矢地进行个性化培养,使学生的个性得到充分发展和张扬,使其潜力得到充分发掘,从而将他们造就成为具有创新精神的人才。     

糖尿病对血管平滑肌细胞大电导钙激活钾通道的影响及其机制

血管平滑肌细胞上大电导钙激活钾通道(BK_(Ca))在血管舒缩和血压调节中发挥了重要作用。其激活导致细胞膜超极化,从而引起血管平滑肌舒张。但在糖尿病或高糖状态下,BK_(Ca)功能受损,其对血管紧张性的调节作用降低,这可能是糖尿病患者心脑血管疾病发生的重要机制。近年来,泛素蛋白酶途径、肾素-血管紧张素系统信号通路对BK_(Ca)尤其是β_1亚单位的影响越来越受关注。因此,BK_(Ca)尤其是β_1亚单位及其调节途径中涉及的关键分子,有望成为治疗糖尿病引起的心脑血管病变的重要靶点。     

多巴胺受体在大鼠结肠黏膜下神经丛的表达和细胞分布

目的多巴胺(dopamine,DA)与其受体结合调节肠道动力、黏膜分泌及屏障等,黏膜下神经元参与DA对黏膜的生理调节,但其受体的具体分布尚不明了。通过检测DA受体在大鼠结肠黏膜下层的蛋白和mRNA表达及细胞分布,为DA调节大鼠结肠病理生理机制提供依据。方法用RT-PCR和Western blotting方法定性测定DA受体在大鼠结肠黏膜下层的mRNA和蛋白的表达;免疫荧光双染色后在激光共聚焦显微镜下观察DA受体在黏膜下血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)能和胆碱能神经元上的分布。结果在大鼠结肠黏膜下层,DA受体D_1、D_2、D_5的mRNA及蛋白均有表达;在黏膜下神经丛VIP能阳性的神经元中有大量分布,其中D_1阳性的神经元占58.94%±2.245%,D_2阳性神经元占52.03%±9.384%,D_5阳性神经元占86.21%±2.902%,且D_5阳性神经元数量显著高于D_1和D_2;在黏膜下神经丛胆碱能阳性的神经元广泛表达DA受体,其中D_1阳性神经元占87.75%±7.307%,D_2阳性神经元占88.50%±8.761%,D_5阳性神经元占89.25%±10.75%。结论 DA受体在大鼠结肠黏膜下层有D_1、D_2及D_5的表达,且在VIP能及胆碱能神经元上均有分布,其中D_5受体在VIP能神经元上的分布显著高于D_1及D_2受体。本研究可为深入探讨DA调节结肠黏膜生理及病理机制提供形态学依据。     

大鼠右心室压力测量方法的改进

<正>肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)是一种病因复杂,进展隐匿,病死率高的临床综合征,疾病表现为肺血管阻力进行性升高,最终导致病人右心衰竭而死亡。右心室压力不仅能够反映肺血管阻力的变化而且对疾病预后有重要的提示作用[1]。近三十年来肺动脉高压的诊断和治疗方面有了很大的进展[2],但目前人们对药物对肺动脉高压远期治疗疗效的影响及肺动脉高压的发病机制的了解仍     

乌鸡黑色素对6-OH-DA诱导帕金森病大鼠模型的神经保护作用

目的 探讨乌鸡黑色素对于6-羟多巴胺(6-OH-DA)单侧损毁纹状体诱导的帕金森病模型大鼠的神经保护作用及其机制.方法 将60只SD大鼠造模成功后,随机分为对照组、6-OH-DA诱导的帕金森病单纯模型组和治疗组,治疗组分别按6 mg/kg或20 mg/kg乌鸡黑色素灌胃给药,1次/d,共3w.然后比较各组中脑黑质多巴胺能神经元的数目、纹状体酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经纤维的数量、阿朴吗啡诱导的旋转行为以及大鼠自主运动情况的差异.结果 6 mg/kg和20 mg/kg乌鸡黑色素灌胃给药能显著减少6-OH-DA所导致的中脑黑质多巴胺能神经元的死亡,减少纹状体TH阳性神经纤维的丢失,并有效改善阿朴吗啡诱导的旋转行为.结论 乌鸡黑色素能缓解6-OH-DA诱导的中脑黑质多巴胺能神经元的损伤,对于帕金森病有潜在的治疗作用.     

显示肠肌间神经丛的全层铺片技术

自1921年Langley提出“肠道神经系统”(entericnervous system,ENS)的概念以来,ENS对肠道运动的控制和功能调节的重要性日益引起人们的注意[1]。本实验室长期从事胃肠功能调节等方面的研究[2-3],深感消化道全层铺片技术[4-5]是研究肠道神经系统必需的方法之一。虽然利用该技术显示肌间神经丛的方法已被众多学者广泛接受和使用,但文献中却很少提及此方法的详细操作过程。本研究室在传统铺片制作技术的方法上进行了不断的摸索和改进,本文就制作铺片的细节进行了较为详尽的阐述,谨供同行分享。1材料和方法1.1动物实验动物为成年SD大鼠,体质量200~300g;成年豚鼠,体质量250~350g;成年ICR小鼠,体质量15~25g。动物均来源于首都医科大学实验动物科学部。实验动物编号:SD大鼠:SCXK-(军)2007-004,ICR小鼠:SGXK(京)2007-0001。1.2方法1)取材:大鼠、豚鼠和小鼠均以颈椎脱臼法急性处死。腹部正中切口打开腹腔,取结肠,置4℃、4%多聚甲醛溶液固定2h,用0.1mol/L磷酸缓冲液(PBS)冲洗后再置于4℃、300g/L蔗糖溶液中过夜,次日行全层铺片。2)...     

深部脑磁刺激对帕金森病模型大鼠运动症状治疗的安全性评价

目的评估深部脑磁刺激(deep-brain magnetic stimulation,DMS)对单侧帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型大鼠运动障碍的治疗作用及DMS治疗的安全性。方法立体定位注射六羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)于大鼠右侧纹状体制备单侧帕金森病模型,假手术对照组(Sham组)依据同样方法注射0.9%(质量分数)氯化钠注射液。利用阿扑吗啡筛选模型后,造模成功的动物采用均衡随机化分组的方式分为模型对照组(Model组)、δ节律DMS治疗组(DMS-δ组)、γ节律DMS治疗组(DMS-γ组),其中两种DMS治疗组行每天40 min、持续4周的DMS治疗。通过碰壁实验检测大鼠运动行为,通过大鼠体质量的测定、外周血淋巴细胞的分类及计数、主要组织器官的苏木精-伊红(Hematoxylin-Eosin staining,HE)染色评价DMS治疗的安全性。结果 (1)检测大鼠运动行为显示,DMS-γ治疗组损伤侧的肢体利用率显著高于Model组,差异具有统计学意义(P<0.05),而DMS-δ组相较于Model组差异无统计学意义(P>0.05)。(2)Sham组、Model组、DMS-δ组、DMS-γ组大鼠体质量差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)Sham组、Model组、DMS-δ组、DMS-γ组大鼠外周血总淋巴细胞与T细胞的数量和比例差异均无统计学意义(P>0.05)。DMS-δ组大鼠的自然杀伤(natural killer,NK)细胞数量和比例相较于Model组有显著改善。(4)HE染色显示,DMS对大鼠主要器官包括心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、睾丸均未造成明显的组织病理变化。结论 DMS-γ治疗可改善PD大鼠双侧肢体不对称性运动障碍,且DMS对PD大鼠运动行为的治疗中无明显不良反应,表明DMS在对PD大鼠运动症状的治疗中具有很好的安全性。