组蛋白去乙酰基转移酶SIRT3与心血管疾病关系的研究进展

Sirtuins蛋白是一组具有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)依赖性的组蛋白去乙酰基转移酶,在调控细胞应激、代谢、生长、衰老和凋亡等方面发挥着重要作用。目前已发现,哺乳动物Sirtuin家族有7个成员,其中SIRT3是Sirtuins家族中唯一被证实在长寿人群中高表达的去乙酰基转移酶。SIRT3广泛参与线粒体内蛋白质的翻译后去乙酰化修饰、氧化磷酸化和ATP的合成。新近研究显示,SIRT3在心血管疾病的防治中可能也发挥着重要作用。本文综述了SIRT3研究的最新进展,并着重探讨了SIRT3与心血管疾病的发展及其治疗的潜在方向。     

脊髓损伤后白藜芦醇保护作用的研究进展

正白藜芦(resveratrol,Res)是一种化学名为3,5,4’-三羟基戊二烯的多酚类化合物,广泛地存在于花生、凤梨、朝槐、决明、桑子、大黄、首乌、金雀根、葡萄、虎杖、藜芦等植物中,尤以虎杖含量最高~[1]。白藜芦醇分子式为C14H12O3,相对分子质量228.25,本质是一种植物抗毒素,是葡萄属植物在外来病菌侵入、紫外线照射等不利因素影响下产生的~[2]。于1940年首次从毛叶黎芦的根部获得,其存在的形式主要有四种:顺、反式白藜芦醇及与葡萄糖结合形成的顺、反式白藜芦     

微小RNA146b对脓毒症小鼠炎症反应和脏器损伤的影响

目的观察微小RNA146b(miR-146b)对脓毒症小鼠炎症反应和脏器损伤的影响。方法选择健康雄性C57BL/6小鼠48只随机将其分为假伤组、脓毒症组、脓毒症miR-146b转染组及脓毒症对照转染组4组各12只,建立模型并给予相应处理。处理后24 h收集各组脏器组织标本及血清,检测比较各组心肌组织miR-146b水平,血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素(BUN)水平,心肌组织中凋亡相关分子Cleaved-caspase 3、Bax蛋白水平,并观察比较各组肺脏及心脏病理组织形态。结果心肌组织miR-146b水平脓毒症组、脓毒症miR-146b转染组及脓毒症对照转染组均高于假伤组,脓毒症miR-146b转染组显著高于脓毒症组及脓毒症对照转染组;血清IL-1β、IL-6、ALT、AST、Cr、BUN水平及心肌组织中凋亡相关分子Cleaved-caspase 3、Bax蛋白水平脓毒症组、脓毒症miR-146b转染组、脓毒症对照转染组明显高于假伤组,脓毒症组、脓毒症对照转染组明显高于脓毒症miR-146b转染组,差异有统计学意义(P0.05)。肺脏病理组织切片可见,与假伤组比较,脓毒症组肺泡结构破坏明显,炎性细胞浸润显著增加,假伤组肺泡无明显渗出,脓毒症组肺泡渗出显著;与脓毒症组比较,脓毒症miR-146b转染组肺泡结构改善,肺泡内渗出明显减少,炎性浸润减少。心肌病理组织切片可见,与假伤组比较,脓毒症组小鼠心肌结构紊乱,细胞肿胀,可见细胞核破碎;与脓毒症组比较,脓毒症miR-146b转染组心肌细胞排列较整齐,细胞无肿胀,未见明显碎裂细胞核。结论通过体内转染miR-146b可上调脓毒症小鼠脏器组织miR-146b水平,减少炎性因子产生,抑制炎症反应,减轻脏器损伤。     

抑制羰基应激改善老龄小鼠心肌缺血预处理的保护作用

目的 本研究旨在探讨激活乙醛脱氢酶2（ALDH2）对老龄小鼠缺血预处理（IPC）心肌保护作用的影响。通过观察成年和老龄小鼠心肌沉默信息调节因子相关酶1（SIRT1）活性在IPC过程中的差异,分析老龄鼠心肌IPC保护作用减退的可能机制。方法 成年（2月龄）和老龄（20月龄）雄性C57小鼠（每组各6只）在体给予3个5min缺血/5min再灌注循环的IPC处理后,以冠状动脉左前降支结扎缺血30min再灌注4h建立在体小鼠急性心肌I/R模型。离体心脏行Langendorff灌流给予3个循环的5min停流/5min再灌注以模拟全心IPC,同时记录心功能变化。在体或离体再灌注结束后取心肌组织检测ALDH2和SIRT1活性,及蛋白质羰基化程度。结果 与成年组相比,IPC处理并不能有效地改善衰老心肌的I/R损伤和SIRT1活性。检测心肌ALDH2活性显示,老龄鼠心肌ALDH2的活性较成年组显著降低并导致衰老心肌在I/R后出现羰基应激增强（均P＜0.05）。IPC并不能有效改善老龄鼠心肌ALDH2活性和羰基应激程度。预先激活老龄鼠心肌的ALDH2可显著抑制衰老心肌的羰基应激,改善IPC对老龄鼠I/R心肌SIRT1有激活作用（P＜0.05）,进而促进老龄鼠心肌I/R后收缩舒张功能的恢复。结论 激活心肌ALDH2可显著改善老龄鼠心肌IPC的保护作用,其机制可能与抑制羰基应激引起的SIRT1失活有关。     

五倍子水提取物对人牙髓细胞Ⅰ型胶原合成的影响

目的:观察五倍子水提取物对人牙髓细胞Ⅰ型胶原合成的影响。方法:取第6代体外培养的人牙髓细胞分别与终末浓度为5、10μg/m L的五倍子水提取物共同培养3 d后,采用免疫组化染色法观察人牙髓细胞中Ⅰ型胶原的表达情况,并用HPIAS-1000图像分析系统进行定量分析。结果:对照组和不同浓度五倍子水提取物作用的实验组人牙髓细胞中均有Ⅰ型胶原的表达,其免疫反应物质多定位于胞浆。人牙髓细胞经5、10μg/m L浓度的五倍子水提取物作用后,其Ⅰ型胶原的表达水平均明显增高,其中以10μg/m L组的增高程度最大,各组间两两相比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:5、10μg/m L五倍子水提取物均能明显促进人牙髓细胞中Ⅰ型胶原的表达;提示其具有促进牙髓细胞向成牙本质细胞分化的作用。     

小胶质细胞M1型极化诱发小鼠焦虑样行为及其对前额叶神经元树突棘密度的影响

目的:焦虑样行为与脑内小胶质细胞M1型极化关系密切,但M1型小胶质细胞如何作用于神经元导致焦虑样行为并不清楚,因此本研究的目的在于观察小鼠脑内小胶质细胞向M1型极化诱发产生焦虑样行为,并探讨其对神经元树突棘的影响。方法:实验组采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)脑内注射诱导C57小鼠小胶质细胞向M1型极化,通过旷场实验和高架十字迷宫实验观察小鼠的行为学改变;应用免疫荧光染色方法观察实验组和对照组小鼠的内侧前额叶皮质(medial prefrontal cortex,m PFC)内一氧化氮合酶(i NOS)与小胶质细胞标志物iba-1的表达变化,通过Western Blot方法观察实验组和对照组小鼠的m PFC内i NOS、致炎因子白介素1(IL-1)β、肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达变化,以i NOS、IL-1β和TNF-α表达量均显著增加作为小胶质细胞向M1型极化的标志。采用高尔基(Golgi)染色观察m PFC内神经元树突棘的变化。结果:(1)实验组小鼠mPFC内小胶质细胞i NOS、IL-1β和TNF-α表达量均升高,提示小胶质细胞向M1型极化。(2)实验组小鼠在旷场内的中央活动距离和中央活动时间比对照组均明显减少(P0.001);实验组小鼠在高架十字迷宫开臂停留时间比正常组明显减少(P0.05)。(3)Golgi染色结果显示实验组小鼠mPFC内神经元树突棘的密度相较于对照组增多(P0.05)。结论:mPFC内小胶质细胞M1型极化可诱发小鼠产生焦虑样行为,并伴随mPFC内神经元树突棘密度增多,提示脑内小胶质细胞M1型极化可诱导焦虑样行为,可能与内侧前额叶皮质锥体神经元树突棘可塑性改变相关。     

PBL与LBL相结合教学模式在胸外科临床实习教学中的应用

探讨PBL联合LBL教学法在胸外科实习教学中的应用价值,将96名五年制学生随机分为LBL组和PBL＋LBL组,分别采用LBL和PBL联合LBL教学方法进行胸外科临床实习教学。LBL组与PBL＋LBL组在基础理论考试成绩上无明显差异（P〉0.05）,而临床问题综合分析测试中的成绩,PBL＋LBL组明显高于LBL组（P〈0.05）。同时在调查问卷中,学生对于PBL＋LBL的教学模式更加认可。PBL＋LBL双轨教学法有利于提高学生的学习积极性和主动性,有利于培养学生的自学能力和创新精神,更加适合胸外科的临床实习教学。     

人血清白蛋白对大鼠蛛网膜下腔出血后血脑屏障及神经功能的影响

目的:探讨人血清白蛋白对于蛛网膜下腔出血(SAH)后血脑屏障及行为学的影响。方法:将雄性大鼠随机分为假手术组、生理盐水组、低剂量人血清白蛋白治疗组(0.63g/kg)和高剂量白蛋白治疗组(1.25g/kg)。采用刺破法制造大鼠SAH模型,利用改良Garcia评分系统及平衡木实验评估SAH后24 h及14 d行为学的变化,利用伊文思蓝外渗和Ig G染色评估血脑屏障破坏情况,以蛋白免疫印迹法观察基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达情况。结果:与生理盐水组相比较,低剂量和高剂量白蛋白治疗组大鼠SAH后24 h及14 d神经功能缺损评分及平衡木评分均明显降低(P0.05),伊文思蓝渗出均减少(P0.05),血管周围lg G渗出均减少,患侧组织中MMP-2及MMP-9的表达均明显减少(P0.05),且低剂量和高剂量白蛋白治疗效果无明显差异(P0.05%)。结论:SAH后给予白蛋白治疗,可以降低MMP-2及MMP-9的表达,减轻出血继发的血脑屏障的破坏,改善神经功能缺损。     

TNF-α抑制剂对神经病理性痛大鼠镇痛作用及其机制探讨

目的:探究肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)抑制剂XPro~1595对大鼠脊神经结扎诱导的痛行为及脊髓背角白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)和TNF-α表达的影响。方法:运用L5脊神经结扎的方法建立神经病理性痛模型,通过鞘内注射给予TNF-α抑制剂(XPro~1595)进行干预,采用Von Frey丝测定大鼠足底50%机械缩足反射阈值;运用Western Blot方法检测大鼠脊髓背角IL-1β、IL-6和TNF-α的表达情况。结果:(1)行为学结果显示:与对照组相比,脊神经结扎后大鼠表现出明显的机械性痛敏(P0.01),且可被鞘内注射XPro~1595有效改善(P0.01);(2)Western Blot结果显示:与对照组相比,脊神经结扎组大鼠脊髓背角IL-1β、IL-6和TNF-α的表达显著升高,且可被鞘内注射XPro~1595明显抑制(P0.01)。结论:鞘内注射XPro~1595能够显著改善大鼠脊神经结扎诱导的神经病理性痛,其机制与抑制脊髓背角IL-1β、IL-6和TNF-α等炎性细胞因子的表达有关。     

精神分裂症前驱期量表综述

对精神分裂症前驱期(Schizophrenia prodromal stage)进行及时、准确的评估和诊断,有助于对精神分裂症的早期识别和治疗。目前临床上精神分裂症的评估量表种类很多,主要包括筛查量表和诊断量表两类,不同量表的编制原理和使用方法不尽相同。本研究对常用评估量表进行总结,并对各量表进行评价,提出量表的组合使用方案。