SIRT1信号通路在心血管疾病中保护作用的研究进展

Sirtuins(SIRT)家族,包含7种蛋白质(SIRT1~SIRT7),共享一个高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)结合催化结构域,作为细胞事件中的应激适应和表观遗传酶。通过综述SIRT1在心血管疾病中的保护作用认为心肌细胞中SIRT1通过去乙酰化目标因子增强细胞抗氧化应激能力、减轻炎症反应、减少细胞凋亡、协调血管舒缩功能,从而在心血管疾病中发挥重要作用。     

氧化应激与心血管疾病关系的研究进展

<正>交感神经系统激活、血管内皮功能异常、肾素-血管紧张素系统活性增高及某些细胞因子水平变化等参与心血管疾病的发生、发展。文献报道〔1,2〕,氧化应激(OS)参与心血管疾病发生、发展多种病理生理过程,引发动脉粥样硬化、心力衰竭、高血压、心肌损伤等多种心血管疾病。1 OS OS是指机体在遭受各种有害刺激时,体内高活性分子活性自由基(FR)产生过多,氧化系统和抗氧化系统失衡,大量     

心肌去乙酰化酶SIRT3对缺血/再灌注小鼠心律失常的影响

目的:探讨心肌线粒体去乙酰化酶SIRT3对急性缺血再灌注(I/R)所致心律失常的影响。方法:以24只SIRT3基因敲除型小鼠为实验对象，用24只野生型小鼠为对照，两种小鼠均随机各分为对照组、假手术组、I/R模型组及I/R+烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）治疗组，每组6只小鼠(n=6)。采用冠脉左前降支结扎缺血30 min再灌注2 h建立在体大鼠急性心肌I/R模型，于术中监测心电指标。取心肌组织检测SIRT3、锰超氧化物歧化酶（MnSOD）和过氧化氢酶（Catalase）蛋白的表达和心肌内氧自由基(ROS)的水平。结果:与野生型对照小鼠相比，SIRT3基因敲除型小鼠心肌中SIRT3、MnSOD和Catalase蛋白表达的水平显著降低。心律失常评分的结果显示，SIRT3基因敲除型小鼠的假手术组即可观察到心律失常。SIRT3基因敲除可导致小鼠心肌I/R所致心律失常显著加重（与野生型模型组相比，P<0.05）。心肌I/R后，SIRT3基因敲除型小鼠心肌中ROS的增加程度明显高于野生型模型组小鼠（P<0.05）。预先采用NAD+治疗，可显著提高野生型I/R小鼠心肌SIRT3的活性（与野生型小鼠模型组相比，P<0.05），显著增加心肌MnSOD的活性，进而有效地抑制I/R小鼠心肌中ROS的水平，有效缓解I/R所致心律失常（与野生型小鼠模型组相比，均P<0.05）。但是，SIRT3基因敲除后，NAD+治疗引起的上述心肌保护作用基本消失。结论:心肌中SIRT3表达的降低可能是加重心肌I/R过程中氧化应激损伤并促发心律失常的重要机制。SIRT3正常活性的维持有助于对抗心肌I/R损伤(MIRI)的发生。     

SIRT家族在铁死亡介导心血管疾病发生发展中的作用机制研究进展

SIRT家族（SIRT1-7）是一组烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）依赖性的组蛋白去乙酰酶,可通过不同的途径及机制参与炎症、代谢、氧化应激及细胞凋亡等许多生物过程,被认为是心血管疾病的潜在治疗靶点。铁死亡是近年来发现的一种新的细胞死亡类型,其与多种心血管疾病的病理生理过程密切相关。SIRT家族可以通过影响氧化还原平衡、铁代谢及脂质代谢等途径参与铁死亡的发生,同时在铁死亡介导的心肌损伤、心力衰竭、心房颤动、动脉粥样硬化等心血管疾病的发生发展过程中发挥重要作用。深入研究SIRT家族在铁死亡介导心血管疾病中的作用机制,可为心血管疾病靶向药物的研发提供新的思路。     

SIRT3与胰岛素抵抗

沉默信息调节因子(SIRT)3是哺乳动物类NAD+依赖性组蛋白去乙酰化酶家族中的一员.研究表明,SIRT3可以改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性.其通过保护胰岛β细胞、促进骨骼肌葡萄糖摄取、调节骨骼肌代谢、减轻氧化应激、抵抗高糖诱导的细胞毒性等途径发挥作用.SIRT3为治疗2型糖尿病、肥胖、线粒体功能障碍等疾病带来了新的研究方向.     

半乳糖凝集素-3与心血管疾病的研究进展

随着人口老龄化和城市现代化进程的加快,心血管疾病的患病人群将快速增长,成为危害我国人民健康的头号杀手[1].大量的研究证实,炎症和纤维化在心血管疾病发生发展中扮演了重要的角色[2].半乳糖凝集素-3(Galectin-3,Gal-3)是一种β-半乳糖苷结合蛋白,其相对分子质量为29-35 kDa,是半乳糖凝集素成员中唯...     

FoxO3a转录因子与心血管疾病的研究进展

FoxO3a是Forkhead家族的一个重要成员。随着对FoxO3a在肿瘤进程中异常表达的研究不断深入,发现其可调节血管平滑肌、内皮细胞及心肌细胞在多种病理生理因素作用下的生物学特性改变,在抗氧化应激中也具有重要作用。FoxO3a与心血管疾病及其危险因素相关,现就其在心血管疾病中的作用研究进展作一综述。     

SIRT1与肿瘤的研究进展

肿瘤的发生与癌基因的过表达或者抑癌基因的低表达密切相关.Ⅲ型组蛋白脱乙酰酶SIRT1的基因表达和脱乙酰酶活性在肿瘤细胞中均发生上调,由此推测这些也许导致了肿瘤的发生.SIRT1也能够引起肿瘤抑制因子的脱乙酰化从而促进肿瘤发生.在肿瘤的发生、发展、各种特性维持中,SIRT1因其能够促进肿瘤细胞增殖、抑制凋亡、衰老等活性很可能扮演着重要角色.然而,另一方面,SIRT1也能够脱乙酰化肿瘤促进因子而起到抑制肿瘤作用.SIRT1在肿瘤的发生过程中扮演的角色存在争议.因此,对SIRT1进行进一步研究就显得尤为重要,而其作为肿瘤治疗靶点的可能性使得研究更具临床意义.     

尿酸与心血管疾病关系的研究进展

自从1951年Gertler等首次提出了尿酸与心血管疾病具有相关性之后,针对尿酸在心血管疾病中作用的研究得到了广泛开展。多个前瞻性研究均显示基础尿酸水平升高与心血管疾病的发生和死亡率相关,然而由于尿酸水平升高常伴随着高血压、脂代谢或糖代谢异常等,而这些因素均在心血管疾病的发生发展中起着重要的作用,     

褪黑素与心血管疾病关系的研究进展

褪黑激素(melatonin,MLT)亦称褪黑素,主要是由松果体分泌的一种激素,近年来研究表明,MLT作用广泛复杂,MLT具有调整生物钟、镇静催眠、抗肿瘤、抗氧化、免疫调节、抗应激等生理作用。随着年龄增加,血清MLT水平及其主要代谢产物尿中6羟基硫酸MLT水平降低,而随着年龄增加心血管疾病发病率逐渐增加。1MLT与心血管系统的调节心血管系统显示白天活跃的节奏,夜间血压和儿茶酚胺水平降低。而MLT呈昼低夜高的分泌规律,几乎全部在夜间分泌,白天分泌减少与心血管系统活动白天活跃,夜间减少成一个相反的关系。目前认为MLT参与心血管系统的调节…     

衰弱与心血管疾病关系的研究进展

衰弱是一种复杂的老年综合征,可导致老年人抗应激能力和维持自身稳态能力降低,与跌倒、失能和死亡等不良结局相关。心血管疾病在老年人群中有很高的发病率,且越来越多的研究发现衰弱和心血管疾病关系密切,衰弱能够影响多种心血管疾病如心力衰竭、高血压等预后。因此,在临床工作中充分认识衰弱和心血管疾病的关系以及衰弱对心血管疾病预后的影响,可帮助临床医师为心血管疾病患者制定更好的疾病管理策略,有效地延缓或避免不良结局发生。     

褪黑素与心血管疾病关系的研究进展

褪黑素是一种主要由松果体合成的激素。它的合成和分泌受到光强度的调节,并且其分泌量随着年龄的增长而逐渐减少。研究发现,褪黑素有调节睡眠周期、抗氧化和抗炎、调节脂质和葡萄糖代谢的功能。近年有研究表明,褪黑素在高血压、心肌缺血/再灌注损伤(MI/RI)、肺动脉高压、心肌慢性间歇性低氧损伤、血管疾病以及心脏瓣膜疾病等多种心血管疾病中起着重要作用。本文就褪黑素与心血管疾病关系的研究进展做一简要阐述。     

葡萄糖转运体与心血管疾病之间关系的研究进展

葡萄糖转运体（glucose transporters, GLUT）承担葡萄糖的跨膜转运,参与心脏和血管的能量代谢调控,与多种心血管疾病的发生发展关系密切。GLUT存在多种亚型,不同亚型GLUT在心血管疾病发生中起着不同的作用,不同心血管疾病表现出GLUT亚型改变的差异。本文重点介绍各种GLUT亚型在心血管的表达及其变化,探讨GLUT在心血管疾病发生中的作用。     

睡眠障碍与心血管疾病关系研究进展

睡眠是人体必需的生命活动,良好的睡眠有助于β-淀粉样蛋白、腺苷和毒素等代谢物的清除、脑力和体力恢复。随着社会高速发展,睡眠障碍的发生率迅速增高,同时,心血管疾病的比例及严重程度也显著增加,并与睡眠障碍有密切关系,其机制涉及下丘脑、交感神经、脑干网状结构、免疫系统和激素等神经-体液因素,本文总结了二者关系、作用机制及相关治疗研究进展。     

环状RNA与心血管疾病关系的研究进展

环状RNA是一种闭合的环状结构RNA,绝大多数具有物种间的高度保守性,又具有细胞与组织特异性,与细胞的生长、增殖和凋亡关系密切。研究发现环状RNA对很多心血管疾病的发生、发展有重要的调控作用。该文从环状RNA的形成、调控机制,及其与动脉粥样硬化、心肌梗死、心肌肥厚、肺动脉高压、心房颤动等心血管疾病的关系做一综述。     

前列腺素E2与心血管疾病关系的研究进展

前列腺素E₂（prostaglandin E₂,PGE₂）作为体内极为重要的一种脂代谢产物,在受到各种生理或病理刺激时被释放,并通过特异性的受体发挥其在炎症反应、血压调节中的生物学作用。PGE₂作用的受体主要有4种亚型（E-prostanoidreceptors,EP₁、EP₂、EP₃和EP₄）,因其所介导的作用之间存在相互拮抗的关系,PGE₂对心血管系统的作用非常复杂,通常由在特定器官或组织中的优势受体所决定。本文主要从受体作用特点的角度对PGE₂在动脉粥样硬化、血栓形成、高血压、脑卒中等心血管疾病中的作用研究进行分析和总结,为阐明其可能的发病机制提供新的思路。     

半乳糖凝集素-3与心血管疾病的研究进展

半乳糖凝集素-3（galectin-3,Gal-3）是凝集素家族成员之一,在不同的病理、生理过程中,发挥重要作用,包括免疫和炎性反应、糖尿病、肿瘤的增殖转移等。最近研究发现,半乳糖凝集素-3在心血管疾病发生、发展等方面有多种作用,其参与动脉粥样硬化的形成过程,诱导心肌纤维化和心室重构,参与心力衰竭发生,对心肌病的诊断也具有辅助意义,现就半乳糖凝集素-3在心血管疾病方面的相关研究进行综述。     

脂肪因子与肥胖相关心血管疾病关系的研究进展

肥胖是各种心血管疾病（包括高血压、动脉粥样硬化和心肌梗死）的危险因素。通过对脂肪组织微环境以及对全身代谢影响的研究,可揭示肥胖相关心血管疾病的发病机制。脂肪组织具有分泌多种免疫调节蛋白的功能,这些免疫调节蛋白称为脂肪因子。肥胖可导致促炎性脂肪因子的表达增加和抗炎性脂肪因子的表达减少,从而产生一种慢性轻度的炎症状态。这种脂肪因子的失衡被认为是促进全身代谢功能障碍和心血管疾病的关键原因。     

硫化氢与心血管疾病关系的研究进展

近年来研究发现,硫化氢是继一氧化氮(nitric oxide,NO)及一氧化碳(carbon monoxide,CO)以外的第3种气体信号分子,在保护心肌缺血损伤、再灌注损伤、抗高血压、抗休克及在神经系统、呼吸系统、消化系统中均具有重要作用,然而其作用机制目前尚未完全明了.我们就有关硫化氢与心血管疾病关系的研究现状作一综述.     

微小RNA与炎症相关心血管疾病的研究进展

<正>微小RNA(microRNA,miRNA)是一类进化上高度保守,长度约18~22个核苷酸的不编码蛋白质的单链小分子RNA,能够通过与靶mRNA特异性的碱基配对引起靶mRNA的降解或者抑制其翻译,从而对基因进行转录后表达的调控[1]。炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应。近年,心血管疾病发病率和死亡率呈上升趋势,严重威胁人类的生命健康。已知多种心血管疾病都与炎