生物膜和抗生素治疗：新释药系统对细菌耐药的抗衡

形成粘附生物膜的细菌导致抗生素敏感性明显降低。生物膜形成过程中许多因素可作为新释药技术的靶点，包括修饰医疗器械表面以减少细菌粘附和形成生物膜，结合抗生素防止细菌毓，加电使器械表面释放抗生素或使抗生素穿透生物膜。其他方法不特别强调生物膜，包括用抗生素气溶胶送入肺部及以脂质体或聚合物为赋形剂的制剂。脂质体系统已广泛使用，使抗生素靶向细菌生物膜表面，或使其接近网状内皮细胞。现用于预防和治疗感染的有许多聚合物载体系统，包括可生物降解的聚合物，如聚乙交酯及热敏水凝胶等。     

大麻素CB1受体对条件性药物渴求的控制作用

最近研究表明,大麻素CB1受体是用于治疗药物成瘾的一个新靶标。CB1受体存在于大脑激动环路,能调节药物摄取。在模拟人类成瘾的诱导复发动物模型上,阻断CB1受体能减弱暗示诱导性药物渴求的恢复。在多种滥用药物如精神兴奋剂、阿片、尼古丁及酒精等均可观察到防复发的作用。此外,CB1受体在奖赏相关性记忆中也有重要作用,这与内源性大麻素在记忆相关的可塑性中的作用相一致。临床试验证明,CB1受体拮抗剂利莫那班能够抑制复发反应和体重增加。总之,临床及临床前研究均表明,CB1受体拮抗剂为成瘾行为开辟了一种新的治疗途径。     

rhIL-1Ra对恒河猴肾脏毒性的病理组织学观察

目的 观察重组人白介素-1受体拮抗剂(rhIL-1Ra)的毒性靶器官及毒性的严重程度.方法 32只成年恒河猴分为rhIL-1Ra 2mg/(kg·d)(n=6)、10mg/(kg·d)(n=6)和50mg/(kg·d)(n=6)连续给药90天组,10mg/(kg·d)(n=4)连续给药30天组,正常对照组(n=5)和溶剂对照组(n=5).rhIL-1Ra为皮下注射给药,每日1次.观察指标包括一般药物反应、尿八项、心电图、眼底检查、外周血细胞计数及白细胞分类、凝血时间、血清生化、外周血T细胞亚群和猴抗rhIL-1Ra抗体测定、脏器重量和脏器系数、常规病理组织学检查.结果 给药后30天各给药组动物血清非特异性抗体明显升高.rhIL-1Ra 2mg/(kg·d)组其他检测指标均未见明显地改变.rhIL-1Ra 10mg/(kg·d)组给药后90天肾小球毛细血管基底膜明显增厚,但此剂量给药时间为30天时未见任何异常.rhIL-1Ra 50mg/(kg·d)组肾小球及肾小管中蛋白性液体量多,小球毛细血管基底膜增厚更为严重,且停药30天后基底膜增厚程度仍未见明显减轻或改善.结论 rhIL-1Ra的主要毒性靶器官为肾脏,2mg/(kg·d)为安全剂量,10mg/(kg·d)给药30天时为安全剂量,给药90天为恒河猴中毒性剂量,而50mg/(kg·d)为明显的毒性反应剂量,可产生难以恢复的肾脏纤维化.     

国外加快新药研发的技术动向

创新药物的研究开发过程正在发生显著变化.国际大制药公司关注综合应用多种新技术以提高效率,缩短周期,减少成本,降低风险.本文叙述国外专家讨论加快新药研发的部分关键技术动向,包括临床前先导物优化技术、候选药选择、分离科学、芯片技术、固态分析、化学和生物学信息联机测定、物理化学性质研究、信息处理等内容.     

糖代谢的神经内分泌免疫调节与中药治疗糖尿病机制

糖代谢 (glucose metabolism )是机体的基本生理功能之一 ,神经内分泌免疫调节 (neuroendocrine immunomodu-lation,NIM)网络 [1 ,2 ]则是以维持机体基本功能—内环境稳定或自稳功能 (hom eostasis)为目的 ,糖代谢在 NIM网络的调控下处于平衡与稳定 ,称为糖稳 (glucose hom eostasis) [3] 。由于 NIM网络的复杂性 ,在调节糖代谢方面也表现出了许多特殊之处。NIM网络学说的提出 ,使人们对于糖代谢的调节机制又加深了认识。糖代谢不仅受两类激素即胰岛素 (in-sulin)及胰岛素的反调激素 (counterregulatory hormones)的调节 ,而且从 NIM…     

一氧化氮参与阿片耐受和依赖的机制

一氧化氮(NO)作为一种神经信号传递因子,参与对阿片耐受和依赖的调节.阿片耐受和依赖时,神经元内NO水平升高;NO可通过NO-环磷酸鸟苷和NO-多聚二磷酸腺苷合酶等多种途径影响阿片耐受和依赖的形成.NO与阿片系统之间的相互调控的机制很复杂,目前尚不完全清楚.     

纳米纤维的制备及其在医药领域中的应用

纳米纤维在理化性质上具有独特的优越性,它在医药领域中具有广泛的应用前景.国外对纳米纤维已在多个层次上进行了研究,国内未见相关报道.本文综述了国外纳米纤维的制备及其在医药领域中的应用,展现纳米纤维的开发前景.     

左旋盐酸苯环壬酯鼻腔喷雾剂的局部安全性评价

 目的对制备的左旋盐酸苯环壬酯鼻腔喷雾剂进行局部安全性评价。方法以蟾蜍上颚黏膜纤毛为模型考察纤毛毒性,以大鼠鼻黏膜形态学检查评价局部刺激性。结果左旋盐酸苯环壬酯鼻喷剂纤毛毒性及对局部刺激性均较小。结论左旋盐酸苯环壬酯鼻喷剂局部用药较安全,具有良好的应用前景。     

柴地合方对慢性应激大鼠大脑前额皮质和海马单胺类神经递质的影响

目的：研究柴地合方对脑组织单胺递质含量的影响，探讨其抗抑郁作用可能的机制。方法：复制大鼠慢性应激抑郁模型，慢性给予柴地合方，采用高效液相色谱系统(HPLC)加电化学检测器(ECD)检测前额皮质和海马组织中单胺类神经递质及相关代谢产物的含量。结果：慢性应激大鼠前额皮质中去甲肾上腺素(NE)、5羟色胺(5—HT)和3，4—二羟基苯乙酸(DOPAC)含量显著降低，柴地合方可以翻转这种降低；慢性应激大鼠海马中NE、5—HT含量显著降低，柴地合方可以部分逆转降低水平。结论：柴地合方可升高慢性应激模型大鼠前额皮质和海马中NE和5—HT水平，这可能是其抗抑郁的机制之一。     

利用蛋白质组学技术研究Z24对大鼠给药血浆蛋白质表达的改变

目的利用2-DE-MAIDI-TOFMS/MS技术研究Z24对Wistar大鼠连续5d灌胃给药血浆蛋白质表达的变化,进一步分析Z24对大鼠肝毒性的作用机制。方法雌性Wistar大鼠,每组6只,每天以不同剂量的Z24(0、50、100和200mg/kg),麻醉动物后取血,分离血浆,一部分用于生化指标检测,一部分用于血浆蛋白质组分析,处死动物后取肝组织做病理检查。2-DE分离血浆蛋白,考马斯亮蓝R-250染色,利用ImageMaster2DPlatinum5.0软件进行图像分析,确定发生表达变化的差异蛋白点(P<0.05),选取分离好且呈一定剂量关系的蛋白点进行质谱鉴定,MS/MS-MS方法获取差异蛋白的肽质量指纹图谱和序列信息,在IPI-RATv3.23数据库中进行搜索,以C.I.%>95%作为判断依据鉴定差异蛋白,检索差异蛋白的生物学功能,进一步分析Z24对大鼠肝毒性的作用机制。结果血浆生化检测结果显示,与对照组相比,50mg/kg组ALP、Tch含量升高(P<0.05),100mg/kg组ALP、TG、Tch含量升高(P<0.05),200mg/kg组ALT、AST、ALP、AL、TBI、TG和Tch含量升高(P<0.05);AST、ALP、TBI和Tch含量变化呈剂量-效应关系。肝组织病理结果显示,各给药组动物肝脏均发生了不同程度的肝细胞空泡变性及纤维组织增生,且病变程度随剂量增加而加重。以上结果表明本实验剂量下Z24已引起了大鼠肝损伤。2-DE结果显示,与对照组相比,50、100和200mg/kg组分别有90、111和160个蛋白点发生明显的表达改变(P<0.05),其中100和200mg/kg组同时改变的蛋白点有34个,50、100和200mg/kg组同时改变的蛋白点有38个;对其中的29个差异蛋白点进行了质谱分析,有16个蛋白点经数据库检索后鉴定出相应蛋白,去冗余后包括11种蛋白,包括表达上调的载脂蛋白E、精氨琥珀酸合成酶、血浆视黄醇结合蛋白前体、丛生蛋白前体、触珠蛋白、肌动蛋白前体以及表达下调的胎球蛋白等。结论载脂蛋白E表达上调提示脂类代谢出现紊乱,丛生蛋白与细胞凋亡有关,精氨琥珀酸合成酶与鸟氨酸循环有关,血浆视黄醇结合蛋白的功能是输送肝内储存的视黄醇(VitA)到周围组织,这些蛋白质表达的改变提示Z24的肝脏毒性作用与脂类代谢紊乱及细胞凋亡有关,进而引起了肝脏功能的改变。