儿童哮喘临床药学服务模式实践初步研究

【目的】探讨临床药学服务模式对儿童哮喘的作用。【方法】随机数字表格法将84例哮喘患儿分为对照组与观察组各42例。对照组采取常规治疗,观察组则在临床药学服务模式指导下用药,比较两组临床疗效、药物不良反应、用药依从性及干预后哮喘发作、就诊情况及干预前后肺功能指标。【结果】干预6个月后观察组有效率、用药依从性好比率分别为92.9%、73.8%,均显著高于对照组的69.0%、31.0%（P＜0.05）。观察组药物不良反应发生率7.1%显著低于对照组的23.8%（P＜0.05）。两组6个月期间哮喘发作次数［（1.0±0.8）vs（2.5±1.6）］次、急诊次数［（1.0±0.7）vs（2.4±1.5）］次、住院次数［（0.2±0.2）% vs（1.0±0.6）%］次比较差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组干预6个月后第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）、最大呼气流量占预计值百分比（PEF%）分别为（82.6±4.4）%、（81.5±5.5）%均显著高于对照组的（78.7±5.6）%、（76.3±5.3）%,差异有统计学意义（P＜0.05）。【结论】临床药学服务模式实施能明显提高患儿用药依从性,降低药物不良反应发生率,促进哮喘良好控制及肺功能改善。     

牛磺熊去氧胆酸治疗胆石症有效性、安全性和经济性的卫生技术评估

目的:基于卫生技术评估(HTA)方法,系统评价牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)治疗胆石症的有效性、安全性和经济性。方法:计算机系统检索Pub Med,Embase,the Cochrane Library,CNKI和万方数据库,以及检索国内外HTA数据库与官方网站,纳入TUDCA治疗胆石症的HTA报告、系统评价、随机对照试验(RCT)和药物经济学研究,对检索结果进行荟萃分析或描述性分析。结果:纳入RCT研究4篇,经济学研究1篇。文献总体质量良好。与熊去氧胆酸(UDCA)或安慰剂相比,TUDCA治疗3~4个月后,显效率高于对照组[RR=3.60,95%CI(1.56~8.29),P=0.003],有效率高于对照组[RR=5.24,95%CI(2.67~10.26),P<0.00001],无效率更低[RR=0.19,95%CI(0.10~0.37),P<0.00001]。与UDCA相比,TUDCA治疗6个月后,显效率和总有效率稍微高于对照组[RR=1.54,95%CI(0.88~2.72),P=0.13]及[RR=1.66,95%CI(0.93~2.96),P=0.09],治疗无效率更低[RR=0.60,95%CI(0.34~1.08),P=0.09]。TUDCA安全性良好,无严重不良反应发生。对于非手术胆石症患者,TUDCA费用高(ΔC=3876.08),但疗效比UDCA更好(ΔE=24.98%),ICER=15504.32。相比UDCA方案,TUDCA预防保胆取石术后胆结石复发ΔC=-1742.05和增量产出ΔU=0.22 QALYs,ICER=-7975.26元·QALD^-1,具有绝对经济性优势。结论:TUDCA治疗胆石症具有良好的有效性和安全性,与UDCA相比,TUDCA治疗胆石症具有良好的经济性,在我国的使用具有一定的成本效果。由于只纳入4篇TUDCA与UDCA或安慰剂比较的研究,因样本量较小和研究方法的局限性,本研究结果存在偏倚的风险。     

补阳还五汤对病毒性心肌炎模型小鼠心肌组织中MMPs和TIMPs表达的影响

目的:探讨补阳还五汤对病毒性心肌炎(VMC)模型小鼠心肌组织中基质金属酶(MMPs)、组织金属蛋白酶抑制因子(TIMPs)表达的影响。方法:将雄性BALb/c小鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照组[卡托普利,100 mg/(kg·d)]和补阳还五汤低、中、高剂量组[6、18、36 g/(kg·d)],每组24只。除对照组外,其余各组小鼠均单次腹腔注射柯萨奇B3病毒以复制VMC模型。造模成功后,对照组和模型组小鼠均灌胃等容生理盐水,各给药组小鼠均灌胃相应药物,每日1次,连续30 d。观察各组小鼠的一般情况。以病毒接种当日为0 d,分别于4、10、20、30 d时检测小鼠心脏质量与体质量比值(HW/BW);采用苏木精-伊红染色法观察小鼠心肌组织形态学特征,并进行心肌病理组织学评分;采用苦味酸天狼猩红染色法观察小鼠心肌组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的分布情况,并计算Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白比值。于30 d时,采用Western blotting法检测小鼠心肌组织中MMP-1、MMP-3、MMP-9、TIMP-1的相对表达量,并计算MMPs/TIMPs。结果:与对照组比较,模型组小鼠出现烦躁、拱背、对刺激反应减轻、体质量减轻甚至精神萎靡等症状;其心肌组织可见典型的炎症性改变和局部间质细胞充血,并伴有大量淋巴细胞浸润和Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白分布,其HW/BW(10～30 d各时间点)、心肌病理组织学评分(4～30 d各时间点)、Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白比值(4～30 d各时间点)以及MMP-1、MMP-9的相对表达量和MMPs/TIMPs均显著升高,而MMP-3、TIMP-1的相对表达量均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药组小鼠上述症状均有不同程度改善,其HW/BW[各给药组10～30 d各时间点(补阳还五汤低剂量组10 d除外)]、心肌病理组织学评分(各给药组10～30 d各时间点)、Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白比值(阳性对照组和补阳还五汤高剂量组4～10 d各时间点和补阳还五汤低、中剂量组20～30 d各时间点)以及MMP-1(阳性对照组和补阳还五汤高剂量组)、MMP-9(各给药组)的相对表达量和MMPs/TIMPs(各给药组)均显著降低,而MMP-3(阳性对照组和补阳还五汤低、高剂量组)、TIMP-1(各给药组)的相对表达量均显著升高(P<0.05)。结论:补阳还五汤可通过抑制心肌胶原蛋白增生,调节MMPs、TIMPs的表达,改善心肌MMPs/TIMPs的失平衡状态等途径来发挥对VMC模型小鼠心肌纤维化的抑制作用。     

1例米卡芬净治疗有氟康唑暴露史念珠菌血症的病例分析及相关文献复习

目的 探讨临床药师参与有氟康唑暴露史念珠菌血症患者治疗的对策及效果,为临床有效控制此类感染提供参考。方法 在伏立康唑治疗该病患者效果不佳的情况下,临床药师建议采用米卡芬净抗念珠菌治疗。结果 患者的念珠菌感染得到有效控制。结论 米卡芬净能有效治疗近期(<30 d)有氟康唑暴露史的念珠菌血行感染。临床药师参与临床治疗实践,协助制订个体化治疗方案,有利于提高临床药物治疗水平。     

补阳还五汤对脑缺血模型大鼠血清中CD40和CD40L含量的影响

目的:研究补阳还五汤对脑缺血模型大鼠血清中CD40和CD40L含量的影响。方法:将大鼠随机分为假手术(生理盐水)组、模型(生理盐水)组、阳性对照[硫酸氢氯吡格雷6.75 mg/(kg·d)]组和补阳还五汤高、低剂量[26、6.5 g/(kg·d)]组,每组20只。采用大脑中动脉线栓法建立大鼠局灶性脑缺血模型,术后第2天开始ig给药,连续给药14 d。观察各组大鼠脑组织的病理改变,酶联免疫法测定血清中CD40、CD40L含量。结果:模型组大鼠病灶侧脑组织呈缺血样病理改变,阳性对照组和补阳还五汤高剂量组大鼠病灶侧缺血样脑组织较模型组均有改善,补阳还五汤低剂量组大鼠病灶侧脑组织病理改变与模型组相似。与假手术组比较,模型组大鼠血清中CD40、CD40L含量增加;与模型组比较,阳性对照组和补阳还五汤高剂量组大鼠血清中CD40L含量减少,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05),其余差异无统计学意义(P>0.05)。结论:补阳还五汤能改善脑缺血模型大鼠脑细胞形态、减轻脑缺血组织损伤,其机制可能与降低CD40L含量有关。     

轮状病毒重组非结构蛋白NSP4_(86-175)蛋白的表达及其致泻能力的研究

目的:构建轮状病毒重组NSP4_(86-175)表达蛋白,对其致泻能力进行初步评价。方法:从轮状病毒SA11病毒株中提取RNA,逆转录为cDNA,利用PCR技术扩增目的基因并制备E.coli DH5α感受态细胞,酶切pMD19T-NSP4,pMD19T-NSP4_(86-175)质粒和pET28a(+)质粒构建轮状病毒重组NSP4_(86-175)表达质粒,诱导其表达NSP4_(86-175)蛋白,经Glutathione SepharoseTM 4B纯化并鉴定。取新生6天乳鼠40只,随机分为四组,每组各10只。第1组腹腔注射0.5 nmol重组蛋白,第2组腹腔注射1.0 nmol重组蛋白,第3组腹腔注射1.5 nmol重组蛋白,第4组腹腔注射生理盐水作为对照组。观察其对小鼠的腹泻和生长发育的影响。结果:第1组的腹泻率为20%,第2组的腹泻率为30%,第3组的腹泻率为70%,第4组的腹泻率为10%,四组间比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中第3组的腹泻率最高。在体重增长情况方面,在第96小时时,第1组平均增加体重(2.11±0.04)g,第2组平均增加体重(2.06±0.11)g,第3组平均增加体重(1.95±0.15)g,第4组平均增加体重(2.60±1.06)g,四组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:本实验成功重组、表达并纯化出轮状病毒重组非结构蛋白NSP4_(86-175)蛋白,证实了其可以引起小鼠腹泻并影响其生长发育。     

1例鼻饲患者华法林疗效不足的病例分析

通过分析鼻饲患者喂养方式、给药方式以及药物相互作用探讨导致华法林疗效不足的影响因素,确定引起国际标准化比值(international normalized ratio,INR)波动的原因,及时调整合并用药、固定给药方式,调整华法林剂量,加强凝血功能的监测,使患者INR恢复到目标值范围。提示临床药师在参与药物治疗过程中,应结合个体化用药及病例特点分析可能的影响因素,减少不良事件发生率。