N-硝基-L-精氨酸抗阿片类精神依赖作用

 目的研究N-硝基-L-精氨酸(NO₂Arg)在吗啡、二氢埃托啡精神依赖形成中的作用。方法采用小鼠腹腔注射吗啡、二氢埃托啡的方法建立小鼠精神依赖的条件性位置偏爱模型；采用荧光内过滤法测定小鼠脑内NO的含量；小鼠脑内cAMP/cGMP含量采用放射免疫法测定。结果小鼠吗啡、二氢埃托啡精神依赖形成过程中脑内NO，cAMP，cGMP的含量显著上升；腹腔注射NO₂Arg5mg·kg^-1可抑制吗啡、二氢埃托啡精神依赖升高小鼠脑内NO，cAMP，cGMP含量的作用。结论NO在易化阿片类药物精神依赖形成中可能有一定作用；NO₂Arg 抑制吗啡、二氢埃托啡精神依赖形成的作用可能是通过减少小鼠脑内NO合成和调节cGMP/cAMP水平介导的。     

Ir-MEK/ir-LEK在N-硝基-L-精氨酸抑制吗啡耐受形成中的作用

长期应用阿片类镇痛药将导致药物耐受。由于患者对阿片类药物耐受进而造成成瘾所带来的公共卫生和社会问题日益突出[1] 。Ｎ 硝基 Ｌ 精氨酸 (ＮＯ2 Ａｒｇ)是一种经典的一氧化氮合成酶抑制剂[2 ] 。有研究表明ＮＯ2 Ａｒｇ可抑制吗啡镇痛耐受的形成[3] ,然而关于其作用机制目前还未见文献报道。本文采用剂量递增法模拟临床阿片类药物耐受形成 ,利用放射免疫法测定大鼠各脑分区、脊髓和血浆中甲硫脑啡肽 (ｉｒ ＭＥＫ)、亮脑啡肽 (ｉｒ ＬＥＫ)含量 ,以探讨内源性脑啡肽系统在ＮＯ2 Ａｒｇ抑制吗啡镇痛耐受形成中的作用。1　材料和方法1.1…     

临床前安全性评价技术指导原则修订刍议

新药临床前安全性评价是新药评价的主要内容之一,对新药能否被批准进行临床试验起着决定性的作用,是评价新药临床应用安全与否的重要依据,也是对新药临床应用可能产生的毒性反应提供判断和检测指标的实验依据,更是各国药政管理部门审批新药首先考虑的问题.安全是第一位的,只有安全、有效、质量可控的新药才能批准进行临床研究.因此各国药政管理部门均非常重视新药临床前安全性评价研究技术指导原则(以下简称指导原则)的制定和实施,并随着科技的不断发展和新药研发的实际需要,对指导原则不断完善、修订和提高,不断提高安全性评价的质量和水平,为临床应用提供更大的安全保障.     

安全性评价研究中做好专题负责人的心得体会

专题负责人(SD)是临床前安全性评价研究的核心,是对某一专题从开始到报告全过程的全权负责人,在药物非临床安全性评价过程中起到不可代替的作用。现从SD应具备的专业知识、人际关系的处理、实验技能的培养和GLP理念等方面阐述如何作好一名合格的SD。SD是具体实验任务的总负责,根据实验样品的不同,进行安全评价的要求目的也是各不相同,可能面对化学药、中药或天然药物以及生物制品等不同类型的样品,甚至保健品、医疗器械和化妆品。因此,SD一方面必须具备坚实的药理学、毒理学、生物化学和生理学等方面的知识,另一方面还要熟悉各种相关…     

综合训练法预防晕船病效果评估

目的通过对209名大学生晕船病易感性预测,对其中128名大学生进行预防晕船病训练和训练效果评估,以建立预防晕船病综合训练方案和评估方法。方法采用四柱秋千诱发试验结合个人史和心理学问卷、Graybiel晕动病评分法,进行晕船病易感性预测。根据预测结果分组训练,实验1、2组进行预防晕船病综合训练,两组训练的方法相同,但时间不一,对照组进行传统训练。训练结束后对训练效果进行陆上和海上评估。结果陆上评估显示,实验1组、实验2组训练后晕动病发病率分别为58.62%、61.54%,明显低于对照组(93.46%,P<0.01);实验1组、实验2组训练后Graybiel评分法得分分别为(4.05±4.86)、(3.88±4.26),明显低于对照组(11.37±8.28,P<0.01),耐受时间分别为(17.91±3.50)min(、18.89±2.73)min,明显高于对照组〔(15.59±5.11)min,P<0.01〕,耐受指数分别为(88.89±19.01)(、91.13±14.51)明显高于对照组(70.28±27.59,P<0.01),实验1组、实验2组Graybiel评分法分级程度重的人数构成明显低于对照组(P<0.01),表明实验1组、实验2组训练效果优于对照组。实验2组训练前后Gray-biel评分得分差值(7.83±7.97)高于实验1组(3.50±5.76,P<0.05),表明实验2组训练效果优于实验1组。海上评估显示,在3、4级海况时,实验1组Graybiel评分得分分别为(4.31±7.29、2.83±3.57),明显低于未训练组(10.50±7.52、5.95±5.74,P<0.05),说明实验1组训练可有效预防3、4级海况下的晕船病发生。结论在陆上进行综合训练法预防晕船病的效果优于传统训练法,在3、4级海况时能有效预防晕船病发生。     

庆大霉素损伤小鼠前庭的实验模型

背景与目的建立一种操作简单、切实可行的前庭损伤小鼠模型。材料和方法小鼠皮下注射(Subcutaneous,sc)庆大霉素400mg/(kg·d)连续15d,每天两次。停药后12h以接触翻正反射恢复时间,头偏和游泳行为对小鼠前庭功能作评估并处死取前庭终器作病理学组织观察。结果庆大霉素400mg/(kg·d)组小鼠在最后一次给药后12h,接触翻正反射恢复时间明显延长,头偏明显且游泳能力显著降低,组织病理学检查证实前庭器的位觉斑和壶腹嵴出现明显损伤。结论该模型是一种操作简单、切实可行的前庭损伤小动物模型。     

依布硒啉对四氯化碳及内毒素+D-氨基半乳糖致肝损伤的保护作用

目的：考察依布硒啉(ebselen)对肝损伤的保护作用。方法：以0.2%四氯化碳(5 ml.kg^-1)和内毒素（1μg.kg^-1)+D-氨基半乳糖（800 mg.kg^-1)分别ip ICR小鼠形成肝损伤,观察病理改变及血清谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)和总胆汁酸(TBA)活性。培养大鼠肝细胞以CCl₄和LPS＋D-GalN诱发损伤。测定了乳酸脱氢酶活性和细胞TBARS含量。结果：依伯硒啉可改善CCl₄和LPS＋D-GalN诱发的小鼠肝损伤变化,减小相关损伤指标的改变;并可拮抗培养肝细胞的LDH释放和TBARS含量上升。结论：依布硒啉能保护肝损伤,可能与抗自由基的脂质过氧化有关。     

二氢埃托啡对大鼠脑阿片受体的结合特性

本文在大鼠脑匀浆P_2膜上,观察了二氢埃托啡(DHE)对[~3H]纳洛酮,[~3H]DPDPE和[~3H]埃托啡(预先用30nmol/L吗啡和100nmol/L DADLE阻断μ和δ受体)与阿片受体结合的抑制强度。结果表明:DHE对[~3H]纳洛酮与阿片受体结合的抑制强度远远大于对[~3H]DPDPE和[~3H]埃托啡(预先阻断μ和δ受体后)。DHE对μ,δ和κ受体的相对亲和力之比为1951:2:1,提示DHE为μ受体相对选择性配体。