二氢埃托啡对大鼠脑阿片受体的结合特性

本文在大鼠脑匀浆P_2膜上,观察了二氢埃托啡(DHE)对[~3H]纳洛酮,[~3H]DPDPE和[~3H]埃托啡(预先用30nmol/L吗啡和100nmol/L DADLE阻断μ和δ受体)与阿片受体结合的抑制强度。结果表明:DHE对[~3H]纳洛酮与阿片受体结合的抑制强度远远大于对[~3H]DPDPE和[~3H]埃托啡(预先阻断μ和δ受体后)。DHE对μ,δ和κ受体的相对亲和力之比为1951:2:1,提示DHE为μ受体相对选择性配体。     

The endocannabinoid system: A new pharmacological target for obesity treatment?

Being a great threaten for human health, obesity has become a pandemic chronic disease. There have been several therapeutic treatments for this social health issue, including diet and exercise therapy, medication and surgery, among which the diet is still the most common way. However, none of these therapeutic measures available is ideal, making it necessary to find an effective medical treatment. The endocannabinoid system, which is well known for its contributions in certain mental processes such as relaxation, amelioration of pain and anxiety, and sedation initiation, has been recently reported to play an essential role in regulating appetite and metabolism to maintain energy balance, leading to the belief that endocannabinoid system is closely related to obesity. This new discovery deepens our understanding of obesity, and provides us with a new direction for clinical obesity treatment. Rimonabant is an antagonist for CB1, and has entered the market in some countries. However, although effective as an anti-obesity drug, rimonabant also causes obviously adverse side-effects, thus is being doubted and denied for medical usage.     

N-硝基-L-精氨酸抑制大鼠吗啡身体依赖的强啡肽机制

目的　研究N 硝基 L 精氨酸 (NO2 Arg)在抑制吗啡身体依赖形成中的作用及探讨强啡肽在该过程中的可能作用。方法　采用剂量递增皮下注射吗啡法建立大鼠吗啡身体依赖模型 ;身体依赖程度采用皮下注射 5mg·kg-1 纳洛酮激发戒断症状并对大鼠 6 0min内可数和不可数的戒断症状评分的方法进行 ;采用放射免疫法分别测定大鼠脑各分区、垂体、脊髓和血浆内免疫活性强啡肽A(ir-Dyn)的含量。结果　NO2 Arg可剂量相关性地抑制吗啡身体依赖的形成 ,其中 5mg·kg-1 NO2 Arg可显著抑制吗啡依赖大鼠大多数戒断症状 ;NO2 Arg处理可显著升高吗啡依赖大鼠脊髓、纹状体、垂体及血浆内ir-Dyn的水平。该作用可被特异性κ -受体阻滞剂norbinaltorphimine (nor-BNI)所拮抗。结论　NO2 Arg剂量相关性地抑制吗啡身体依赖的形成 ,该抑制作用可能与其调节机体内源性强啡肽的水平显著相关     

依布硒啉对四氯化碳及内毒素+D-氨基半乳糖致肝损伤的保护作用

目的：考察依布硒啉(ebselen)对肝损伤的保护作用。方法：以0.2%四氯化碳(5 ml.kg^-1)和内毒素（1μg.kg^-1)+D-氨基半乳糖（800 mg.kg^-1)分别ip ICR小鼠形成肝损伤,观察病理改变及血清谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)和总胆汁酸(TBA)活性。培养大鼠肝细胞以CCl₄和LPS＋D-GalN诱发损伤。测定了乳酸脱氢酶活性和细胞TBARS含量。结果：依伯硒啉可改善CCl₄和LPS＋D-GalN诱发的小鼠肝损伤变化,减小相关损伤指标的改变;并可拮抗培养肝细胞的LDH释放和TBARS含量上升。结论：依布硒啉能保护肝损伤,可能与抗自由基的脂质过氧化有关。     

双氢埃托啡(双氢M99)在消化科临床的应用

我科自1981年4月将双氢埃托啡用于临床治疗晚期肿瘤所致的疼痛计原发性肝癌5例、胃癌3例、结肠癌、胰腺癌腹腔广泛转移各2例。无外科情况的急腹痛计胰腺炎3例、胆结石2例。还用于治疗肝性昏迷前期出现的躁动不安6人次。以及心烦失眠、顽固性呃逆各2例。     

二硫卡钠对原代培养皮层神经元缺氧损伤的保护作用

取体外原代培养14 d左右的大鼠皮层神经元，换上无血清除氧培养基并置通95％ N₂+5% CO₂的缺氧罐中造成神经元缺氧. 以研究缺氧对皮层神经元的损伤及二硫卡钠(DTC)的保护作用. 用存活神经元数目及神经元线粒体活性来评价神经元活力. 乳酸脱氢酶(LDH)活性及脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量分别用紫外分光光度法和硫代巴比酸法测定，作为评价损伤的指标. 原代培养皮层神经元分别缺氧4, 5和6 h后，活细胞数显著减少，线粒体活性明显降低；LDH释放及MDA产生显著增加；而缺氧2 h 后，仅活细胞数无明显变化. 超氧阴离子清除剂超氧化物歧化酶(SOD)可逆转上述变化，抑制缺氧对神经元的损伤， 表明培养神经元缺氧损伤可能与自由基产生有关. 类似SOD作用，DTC可显著对抗缺氧对神经元的损伤，剂量依赖地抑制缺氧引起的LDH释放和MDA形成的增加. 结果表明：DTC对神经元缺氧损伤具保护作用，其作用可能与清除自由基有关.     

药物长期毒性试验血液和生化指标的统计处理

目的:探讨药物长期毒性试验血液和生化指标的统计处理。方法:分析长期毒性试验血液和生化指标错误的统计处理,为药物的临床前研究提供合适的统计方法。结果:应用t检验进行啮齿类长期毒性试验多个样本间的两两比较,会加大犯I类错误的概率。非啮齿类长期毒性试验中血液和生化指标是重复测量的资料,应先用球对称检验判断资料之间的相关性,然后用重复测量的方差分析进行组间和不同时间点的比较。结论:啮齿类长期毒性试验多个样本间的两两比较应采用方差分析。非啮齿类长期毒性试验中血液和生化指标应用重复测量的方差分析较为合适。