某院呼吸科侵袭性肺部真菌感染患儿抗真菌药物使用现状分析

[摘要]目的：通过对某儿童专科医院呼吸科住院的侵袭性肺部真菌感染（IPFI）患儿抗真菌药物的使用情况进行回顾性分析,了解其使用现状,为临床合理应用抗真菌药物提供参考与建议。方法：调查2016-2018年住院IPFI患儿使用抗真菌药物的情况,通过与真菌感染相关指南及药品说明书儿童用药信息（年龄段、给药剂量、给药频次、给药途径、溶媒选择、给药浓度、是否负荷剂量）进行比对,发现存在的差异。结果：本研究共纳入133例患儿。参照指南,用药指征全部符合指南推荐;抗真菌药物的选择有1例不符合指南推荐;抗真菌药物联用有10例尚无指南推荐。参照药品说明书,共存在105处差异,其中给药剂量存在差异例数最多,共62例;有8例与其他药物的相互作用在说明书中属于禁忌。本研究共发现不良反应31例。结论：用药指征和抗真菌药物选择与指南推荐较一致;抗真菌药物联合使用与指南推荐存在一定的差异;年龄段及用法用量与说明书比较存在差异较大;少数病例抗真菌药物与其他药物的联合使用在说明书中属禁忌,临床给药需更加谨慎;肝肾功能受损及低血钾为最常见的不良反应,用药过程中需及时监测相关指标。     

胰酶限时消化在嗅鞘细胞培养中的运用

目的探索出一套高效、实用的大鼠嗅球嗅鞘细胞(OECs)的培养和纯化方案。方法分离SD大鼠嗅球的外两层组织,剪切消化成细胞悬液进行接种。采用3种方法进行OECs的培养和纯化:(1)A组分别经6h、24h两次差速贴壁去除杂质细胞,培养至12d左右消化重悬细胞进行爬片分析。(2)B组分别经6h、24h两次差速贴壁去除杂质细胞,培养至12d左右经胰酶限时消化,留成纤维细胞于瓶壁,重悬的细胞进行爬片分析。(3)C组采用经典的Nash法(分别经18h、36h两次差速贴壁去除杂质细胞),培养至11d左右消化重悬细胞进行爬片分析。采用NGFRP75与碘化丙啶(PI)双染的方法进行OECs的鉴定和纯度分析。结果在共聚焦显微镜下呈双染阳性的细胞为OECs,OECs多数突起细长,呈双极或三极,少量呈单极或多极。A、B、C组所纯化的OECs纯度分别为(67.3±6.2)%、(83.7±7.7)%和(74.6±9.5)%,3组间比较有统计学差异(F=13.633,P<0.01),B组所得OECs纯度均较另两组高(P<0.05)。结论经6h、24h两次差速贴壁+胰酶限时消化可以获得较高纯度的OECs,能够满足动物实验的需要。     

大鼠MCAO再灌注后不同皮质区HMGB1、NF-κB的时程表达及其意义

目的 探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注后不同皮质区HMGB1、NF-κB的动态变化及其意义.方法 雄性SD大鼠72只,随机分为缺血后2、6、24、48、72h组以及假手术组(Sham).线栓法制备大脑中动脉闭塞(MACO)再灌注模型,缺血时间2h.各时间点处死动物取脑,免疫组化染色检测不同时间点皮质核心区(CI)和皮质半暗带区(IP)中HMGB1、NF-κB的蛋白水平,并对两者进行相关分析,RT-PCR法检测上述两区相应时间点的HMGB1mRNA表达.结果 Sham组HMGB1的表达主要位于胞核,而NF-κB主要位于胞质.早在缺血后2h CI区即可见部分HMGB1胞质阳性的神经元,HMGB1胞质阳性表达在IP区数量较多,CI区相对较少.随着再灌注时间的延长,IP区HMGB1mRNA、HMGB1胞质阳性表达和NF-κB胞核阳性表达均呈先上升后下降的趋势,于24h达峰,且HMGB1的胞质阳性表达和NF-κB的胞核阳性表达呈明显正相关(r=0.742,P＜0.001).但在CI区,HMGB1mRNA、HMGB的胞质阳性表达呈先下降再上升,于24h降至最低,而NF-κB的胞核阳性表达于脑缺血后6h达峰,之后逐渐下降,72h又有上升趋势.结论 HMGB1/NF-κB通路可能参与了局灶性脑缺血再灌注后早期炎症介导的脑组织损伤,特别是在IP区,而针对此通路的靶向性治疗有望挽救半暗带.     

《WHO儿童基本药物标准清单(第6 版)》对制定我国儿童基本药物目录的参考性分析—基于34家儿童专科医院调研结果

目的:比较分析第6版《WHO儿童基本药物标准清单》(EMLc)与我国儿科临床用药的差异,为制定我国儿童基本药物目录提供借鉴。方法:调查34家儿童专科医院获得儿科常用活性成分清单,并与第6版EMLc、2012版基本药物目录中适宜儿童的活性成分进行对比分析。结果:获得我国儿科临床常用活性成分327种,其中有96种活性成分同时被2012版基药目录及第6版EMLc收录,28种活性成分仅被第6版EMLc收录,不同作用类别的药物在3份清单中的比例存在一定差异。结论:第6版EMLc收录的部分药物可考虑作为我国儿童基本药物候选品种,但作用类别种类及比例要充分考虑我国国情及儿科特点,综合参考EMLc及2012版基药目录。     

部分儿童适宜药品在五项权威资料中的适宜年龄段分析

目的：调研并分析部分儿童适宜药品在五项权威资料中的适宜年龄段，以期为我国儿童临床合理用药提供参考。方法：调研药品说明书、中国国家处方集（儿童版）（CNFc）、英国国家处方集（儿童卷）、WHO儿童标准处方集、WHO儿童基本药物标准清单（WHO EMLc），将结果进行统计分析。结果：调研品种在五项权威资料中收录的比例差异较大，在CNFc中接近80%，而在WHO EMLc中，仅为49.3%；儿童用药剂量计算方法有"按年龄"、"按体质量"、"按体表面积"等6种，但均以"按年龄"为主；说明书和其他四项资料两两比较，适宜年龄段一致的品种最高仅为31%；五项参考资料适宜年龄段均一致的品种仅有14个，部分资料适宜年龄段一致的品种也仅有129个；全部或部分适宜年龄段一致的品种中，有51%的品种适用于新生儿。结论：五项参考资料收录的活性成分和品种、儿童用药剂量计算方法、品种的适宜年龄段等方面存在较大差异；对于适宜年龄段一致的品种，临床使用时可直接参考；对于适宜年龄段不一致的品种，建议将五项资料的优先级进行排序，笔者建议的顺序为：药品说明书、中国国家处方集（儿童卷）、WHO儿童标准处方集、WHO儿童基本药物标准清单、英国国家处方集（儿童卷）。     

复方卵清蛋白酶解液对低蛋白血症的影响

目的探讨复方卵清蛋白酶解液(compound ovalbumin proteolysis liquid,COPL)对犬和大鼠低蛋白血症的治疗作用。方法实验一,50只毕格犬,雌雄各半,利用胆总管结扎的方法制作胆汁淤积性低蛋白血症的模型;实验二,雄性Spra-gue-Dawley(SD)大鼠150只,采用口服苯巴比妥钠、10%乙醇及腹腔注射四氯化碳(CCl4)方法制作化学性低蛋白血症模型;实验三,雄性SD大鼠150只,手术切除右肾后,采用注射多柔比星(阿霉素)方法 (手术后1周5mg/kg,手术后4周3mg/kg)制备肾性低蛋白血症模型。以上模型以血清白蛋白低于30g/L为成模标准。选取造模成功动物,随机分为5组:模型对照组,COPL低、中、高剂量组以及脱脂奶粉组,处理2周,观察药物对动物血清白蛋白(serum albumin,SAB)、总蛋白(total serum protein,TSP)、丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)、总胆红素(total bilirubin,TB)、肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(urinary nitrogen,UN)水平的影响。结果 COPL中、高剂量组对3种模型动物SAB均具有升高作用(P0.05或P0.01),3个剂量组对ALT有降低作用(P0.05或P0.01)。各组Cr、UN等指标均没有显著变化。结论 COPL能够升高低蛋白血症血清蛋白的水平,并且对肝功能具有一定的保护作用。     

氯沙坦减轻自发性高血压大鼠急性脑梗死损伤的ABR机制

目的:探讨氯沙坦(losartan)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)急性脑梗死保护作用的动脉压力感受性反射(arterial baroreflex,ABR)机制.方法:灌胃给予氯沙坦2周,测定大鼠血流动力学指标及BRS (ABR功能用动脉压力感受性反射敏感性,baroreflex sensitivity)值.采用大脑中动脉 (middle cerebral arterial,MCA) 栓塞的方法诱发急性脑梗死,24 h后取脑组织,切片、染色,观察急性脑梗死面积;孤束核(nucleus of solitary tract,NTS)分别微量注射血管紧张素Ⅱ(angiotensionⅡ,AngⅡ)及小剂量氯沙坦,测定大鼠血流动力学指标及BRS值,采用MCA栓塞的方法诱发急性脑梗死,观察药物对急性脑梗死的影响.结果:与对照组相比,灌胃给予氯沙坦后大鼠ABR功能改善,脑梗死面积显著降低(P<0.05).孤束核微量注射AngⅡ可明显升高动物血压,降低BRS值;孤束核微量注射氯沙坦后在不改变血压的情况下可以使ABR功能明显改善(P<0.05),减轻脑梗死损伤(P<0.05).结论:氯沙坦改善了ABR的敏感性,从而对急性脑梗死起防治作用,孤束核可能是其作用部位.     

盆底超声对多次妊娠产妇产后盆底功能的评估价值

〔摘 要〕 目的：探讨盆底超声对多次妊娠产妇产后盆底功能的评估价值。 方法：选取 2020 年 1 月至 2021 年 1 月 期间于郑州颐和医院妇产科复查的产后 42 d 的产妇 99 例,按产次不同进行分组,初产妇 46 例为 Ⅰ 组,经产妇 53 例 为 Ⅱ 组,另选取同期于郑州颐和医院进行健康体检的未育女性 50 例为对照组,三组研究对象均进行盆底超声检查, 测量在平静状态下以及 Valsalva 动作时,三组研究对象的膀胱尿道后角的角度和盆膈裂孔的面积以及膀胱颈移动度 情况。 结果：平静状态下以及 Valsalva 动作时,Ⅰ 组、Ⅱ 组孕妇的膀胱尿道后角角度、盆膈裂孔面积均大于对照组, 且 Ⅱ 组均大于 Ⅰ 组,差异均具有统计学意义（P ＜ 0.05）;Ⅰ 组、Ⅱ 组孕妇的膀胱颈移动度均大于对照组,且 Ⅱ 组均 大于 Ⅰ 组,差异均具有统计学意义（P ＜ 0.05）。 结论：妊娠可损伤膀胱尿道等盆底结构和周围支持结构,影响盆底 功能,多次妊娠分娩的影响更大。     

Rapsyn对正常及实验性自身免疫性重症肌无力小鼠乙酰胆碱受体的作用

目的: 探讨突触后膜乙酰胆碱受体缔合蛋白(rapsyn)对正常小鼠及实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)小鼠肌肉组织内乙酰胆碱受体(AChR)的作用。方法: 将扩增的pcDNA-rapsyn质粒注入小鼠左后肢,右后肢相同部位注射等量生理盐水,2周后将实验小鼠随机分为E组和C组,E组经腹腔注射AchR单克隆抗体35 (mAb35)诱导EAMG动物模型,C组经腹腔注射相同剂量的生理盐水,模型诱导48 h后处死实验动物分离双侧后肢肌肉,注射pcDNA-rapsyn质粒的左后肢肌肉分别为LE组和LC组,注射生理盐水的右后肢肌肉分别为RE组和RC组。免疫荧光染色法观察突触后膜AChR与运动终板的结合情况,RT-PCR和Western blotting法检测AChRα mRNA和蛋白表达情况。结果: 结果表明,LC组与RC组相比AChRα蛋白表达量增多(P<0.05),LE组与RE组相比AChRα蛋白表达量增多(P<0.05); LC组与RC组相比AChRα mRNA表达变化无统计学意义(P>0.05),LE组与RE组相比AChRα mRNA表达有明显降低(P<0.01)。结论: 在肌肉组织内上调rapsyn蛋白的表达对正常及EAMG小鼠AChR受体发挥保护性作用。     

Rapsyn重组质粒转染小鼠骨髓间充质干细胞

目的探讨采用脂质体介导的基因转移技术将重组pEGFP-N1/Rapsyn质粒转染至小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)的可能性,并观察Rapsyn蛋白在靶细胞中的表达。方法采用全骨髓贴壁培养法分离纯化C57BL/6小鼠的BMSCs,在体外进行扩增、传代。取第3代细胞,采用脂质体介导的基因转移技术将重组pEGFP-N1/Rapsyn质粒转染至BMSCs中,并置荧光显微镜下观察转染结果;采用Western blot法检测靶细胞中Rapsyn蛋白的表达。结果 BMSCs经转染后24h可在荧光显微镜下观察到绿色荧光,转染pEGFP-N1/Rapsyn质粒的BMSCs可稳定表达Rapsyn蛋白。结论利用脂质体介导法可将Rapsyn基因转染至BMSCs中,并能稳定表达Rapsyn蛋白。