甲磺酸多沙唑嗪缓释片人体药动学和生物等效性研究

目的:建立测定多沙唑嗪血浆药物浓度的HPLC-MS/MS检测法,研究甲磺酸多沙唑嗪缓释片在人体的药动学及评价其生物等效性。方法:20例男性健康志愿者,分别单次和多次交叉口服试验制剂或参比制剂4 mg,采用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点血浆中多沙唑嗪经时血药浓度,采用DAS 2.1.1计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果:单次口服4 mg甲磺酸多沙唑嗪缓释片主要药动学参数如下:试验制剂(T)与参比制剂(R)的Cmax分别为(7.44±1.99),(7.47±2.62)ng·m L-1;Tmax分别为(16.84±5.86),(18.53±5.37)h;AUC0~84分别为(252.11±73.10),(249.39±83.66)ng·h·m L-1;以AUC0~84计算试验制剂相对参比制剂生物利用度为(105.0±25.7)%;多次用药后主要药动学参数如下:试验制剂(T)与参比制剂(R)的Css-max分别为(13.40±4.61),(13.20±5.36)ng·m L-1;AUCss分别为(257.00±83.61),(254.69±92.50)ng·h·m L-1;DF分别为(50.70±17.07)%,(46.51±18.42)%。试验制剂相对参比制剂生物利用度为(103.0±18.5)%。结论:参数经自然对数转换后进行方差分析、双单侧t检验及计算90%的可信区间,等效性检验结果表明试验制剂和参比制剂生物等效。     

国产头孢地尼分散片生物等效性研究

目的 评价头孢地尼分散片与参比胶囊的生物等效性.方法 20名健康男性志愿者随机交叉口服200 mg的头孢地尼分散片和参比胶囊,采用反相高效液相色谱法测定血浆中头孢地尼药物浓度.数据经DAS程序处理,得头孢地尼药动学参数.结果 头孢地尼分散片及参比胶囊的主要药代动学参数分别为:Cmax(1.34±0.44)、(1.37±0.39) mg/L;tmax(3.1±0.6)、(3.6±0.8)h;AUC0→12(6.45±2.01)、(6.48±1.92)mg·h·L-1;AUC0→∞(6.56±2.05)、(6.64±1.94) mg·h·L-1;t1/2(1.55±0.22)、(1.66±0.36)h.分散片的相对生物利用度(100.08±15.30)%.结论 头孢地尼分散片与参比胶囊具有生物等效性.     

液相色谱串联质谱法测定人血清中硝苯地平的浓度

目的建立液相色谱串联质谱法测定人血清中硝苯地平浓度。方法血清样品用甲醇沉淀蛋白,内标为尼群地平,色谱柱为Kromasil C18(4.6mm×150mm,5μm),柱温为30℃,流动相为甲醇-水(90:10,V/V),流速为0.5ml·min-1。质谱采用ESI离子源负离子检测,定量分析的离子对为:m/z345.1/122.0(硝苯地平),m/z359.2/122.0(内标尼群地平)。结果硝苯地平在0.5μg·L-1～50μg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9987),批内批间RSD均小于15%,提取回收率为64.06%～77.10%。结论该方法快速,灵敏,准确,可用于硝苯地平的临床药动学研究。     

空腹与餐后条件下非洛地平缓释片在健康人体内的药代动力学比较研究

目的 研究进食对口服非洛地平药代动力学参数的影响。方法 使用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定空腹及餐后条件下口服非洛地平缓释片后受试者血浆中药物浓度;计算两种条件下药动学参数与累计吸收百分数。结果 采用非房室模型计算药动学参数,空腹组和餐后组的最大血药浓度（C_max）分别为1.57±0.83、5±2.36 ng·mL^-1;0~60 h的血药浓度时间曲线下面积（AUC_0-60）为(19.56±10.18)、(31.49±9.91) h·(ng·mL)-1;0到∞时的血药浓度时间曲线下面积（AUC_0-∞）分别为(21.98±11.53)、(34.1±10.97) h·(ng·mL)^-1;消除半衰期（t_1/2）分别为(19.52±7.3)、(22.08±6.74)h;达峰时间（T_max）分别为(4.12±2.26)、(4.17±1.13)h;清除率（Cl）分别为(290.53±149.81)、(161.33±51.7)L·h^-1;表观分布容积（Vz）分别为(7 453.92±2 994.86)、(5 006.18±1 828.22)L;最大血药浓度、0~60 h的血药浓度时间曲线下面积、0到∞时的血药浓度时间曲线下面积、清除率、表观分布容积具有显著性差异,且差异具有统计学意义。采用Loo-Riegelman法计算累计吸收百分数。开始时空腹与餐后条件下药物吸收均较快,但在6 h后,餐后条件下累计吸收百分数基本不再增加,而空腹条件下5 h后一直在持续缓慢的吸收。结论 进食对非洛地平的药代动力学参数有较大的影响,可以显著增加人体对非洛地平的吸收速度和程度。     

富马酸西他沙星注射液在中国志愿者体内的耐受性与药动学

目的:评价富马酸西他沙星注射液在中国健康志愿者体内的耐受性和药动学。方法:共入组40例志愿者,男女各20例,分别进行富马酸西他沙星注射液400和500 mg单次给药及300 mg(qd)和400 mg(qd)多次给药研究。试验期间观察药品的不良反应,并监测生命体征、实验室检查等数据的变化,评估药物的耐受性和安全性。采用HPLC-MS/MS法测定西他沙星的血药浓度,计算其主要药动学参数并进行统计学分析。结果:试验期间未发生严重不良事件。多次给药后西他沙星主要药动学参数：300 mg(qd)组多次给药d 1时C_max,AUC_0-t,AUC_0-∞分别为(2 913.00±436.63)μg·L^-1,(18 368.93±4 141.28) h·μg·L^-1及(19 662.17±4 820.31) h·μg·L^-1,d 7时C_max,AUC_0-t,AUC_0-∞分别为(3 080.00±695.11...     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中右旋雷贝拉唑和左旋雷贝拉唑浓度及其人体药动学研究

目的:利用手性色谱柱建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法同时测定人血浆中右旋雷贝拉唑(dexrabeprazole,DLBLZ)和左旋雷贝拉唑(levrabeprazole,LLBLZ)的浓度,并用于注射用右旋雷贝拉唑钠的人体药动学研究。方法:采用AB Sciex API4000液质联用仪,ESI离子源,大赛璐CHIRALPAK?IC(250 mm×4.6 mm,5μm)手性色谱柱,流动相为乙腈-10 mmol·L^-1醋酸铵(75∶25,v/v),流速为1 m L·min-1,以同位素氘代右旋雷贝拉唑(D-DLBLZ)为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后取上清液进样2μL分析。入选40例健康志愿者参与注射用右旋雷贝拉唑钠人体药动学研究。结果:建立的HPLC-MS/MS法在1.00~1500μg·L^-1范围内DLBLZ线性关系良好,在1.50~1500μg·L^-1范围内LLBLZ线性关系良好。对两待测物进行全面的方法学验证,结果显示标准曲线、选择性、最低定量限、精密度与准确度、回收率、基质效应和稳定性等均满足检测要求。结论:本实验室建立的HPLC-MS/MS法选择性强、灵敏度高、手性拆分分离度好,适用于人血浆中DLBLZ和LLBLZ的浓度测定,并成功应用于注射用右旋雷贝拉唑钠的人体药动学研究。     

HPLC—MS／MS法测定人体血清中替加色罗的浓度

目的：建立一种测定人体血浆中替加色罗血药浓度的液相色谱-质谱／质谱的方法。方法：色谱柱：Lichrospher C18（150mm×4．6mm，5μm），流动相：甲醇-水（含2．5mmol·L^-1醋酸铵，1％甲酸）（75：25），流速：0．5mL·min^-1，柱温：25℃。内标为苯海拉明。质谱条件为电喷雾电离源（ESI），选择正离子检测，替加色罗：[M＋H]^＋离子m／z 302．2，碎片子离子m／z 173．1，碰撞能量28V；内标：苯海拉明[M＋H]^＋离子m／z 256．2，碎片子离子m／z 165．1，碰撞能量36V。结果：本法线性范围：0．0361～7．215ng·mL^-1，r=0．9991（n=5），最低定量浓度为0．0361ng·mL^-1；方法的准确度在90％-115％之间；提取回收率（绝对回收率）〉70％。批内、批间RSD〈10％。结论：本方法专属性强，灵敏度高，线性关系良好，适用于人体血浆中替加色罗的测定及药代动力学研究。     

盐酸托莫西汀胶囊在中国健康志愿者中的生物等效性研究

目的:评价盐酸托莫西汀胶囊(25 mg)在中国健康成年志愿者体内的药动学特征及国产受试制剂与参比制剂的生物等效性。方法:空腹与餐后试验各入组24例健康志愿者,采用单剂量随机、开放、两周期交叉试验设计,志愿者两周期分别服用25 mg盐酸托莫西汀受试制剂或参比制剂,清洗期为7 d,采集给药后36 h内的血样,通过高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)检测血浆中托莫西汀浓度,非房室模型计算药动学参数,根据C_max,AUC_0-t,AUC_0-∞几何均值比值(GMR)90%置信区间判断两制剂生物等效性。结果:空腹试验受试制剂与参比制剂托莫西汀主要药动学参数C_max分别为(282.13±91.45)和(271.42±79.44) ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(2 009.91±1 258.81)和(1 942.78±1 198.58) ng·h·mL^-1,AUC_0-∞分别为(2 051.51±1 306.58)...     

单剂量和多剂量巴洛沙星片在健康人体内的药动学特征

目的研究巴洛沙星片在10名健康志愿者体内的药动学特征。方法5名男性、5名女性健康志愿者单剂量和多剂量口服巴洛沙星片100 mg,采用Waters OASISTMHLB固相萃取小柱提取样品,反相高效液相色谱法测定血药浓度。结果主要药动学参数:单剂量为女t1/2(7．26±2．02)h、ρmax(1 229．93±419．98)μg·L-1、AUC0→48(10 031．56±2 856．78)μg·h·L-1;男t1/2(10．21±1．93)h、ρmax(989．37±219．62)μg·L-1、AUC0→48(9 783．05±879．95)μg·h·L-1。多剂量为女t1/2(8．53±1．84)h,ρav (690．28±150．0)μg·L-1,AUCss(8 283．30±1 800．08)μg·h·L-1,DF(1．68±0．68);男t1/2(8．72±1．23)h、ρav(784．74±82．62)μg·L-1、AUCss(9 416．93±991．41)μg·h·L-1、DF(1．19±0．15)。结论用DAS 2．0软件进行房室模型拟合,巴洛沙星体内过程符合一级消除二室模型,每次100mg,bid连续5 d,可达到稳定有效血药浓度。     

HPLC-MS/MS法测定2型糖尿病患者血浆中瑞格列奈

目的建立高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定2型糖尿病患者血浆中瑞格列奈的浓度。方法采用Zorbax Eclipse XDB-C18色谱柱(150 mm34.6 mm,5μm);流动相:5 mmol醋酸铵水溶液(含0.1%甲酸)–乙腈(10∶90);柱温:35℃;体积流量:0.5 mL/min;进样器温度为常温;进样体积:5μL,进样时间:6 min。采用电喷雾离子源(ESI),正离子多反应离子监测(MRM)扫描,瑞格列奈、内标那格列奈的检测离子对分别为:m/z 453.6→230.5、m/z 318.4→166.3。采集规律服用瑞格列奈片的2型糖尿病患者静脉血约4m L,采用HPLC-MS/MS法测定患者血药浓度。结果瑞格列奈在0.1～50 ng/mL线性关系良好,定量下限为0.1 ng/mL。在定量下限(0.1 ng/mL)和低、中、高质量浓度下,准确度为91.71%～103.67%,日内、日间精密度的RSD均小于10%。在低、高两种质量浓度下,瑞格列奈基质效应和提取回收率分别为96.97%～97.62%和81.22%～93.94%,且稳定性较好。结论本方法简单、经济、快速、灵敏,可用于2型糖尿病患者人体血浆中瑞格列奈的测定。