四氢生物蝶呤对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

目的研究四氢生物蝶呤对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组及四氢生物蝶呤5、10 mg/kg组,每组10只。结扎左冠状动脉前降支,制备急性心肌缺血再灌注损伤模型。对照组、假手术组和模型组均ig生理盐水2 mL,四氢生物蝶呤组ig四氢生物蝶呤5、10 mg/kg。1次/d,连续给药14 d。导管法测定血流动力学指标:左心室舒张最大速率(-dp/dtmax)、左心室舒张期末压(LVEDP)、左室开始收缩至左室内压上升速率峰值时间(Tau);ELISA法测定血浆脑钠素(BNP)活性;按试剂盒说明测定心肌一氧化氮合酶(eNOS)活性、NO生成量;染色法测定心肌梗死面积,计算心肌梗死程度;免疫组化法测定β3水平。结果与模型组比较,四氢生物蝶呤5、10 mg/kg组-dp/dtmax显著增高,LVEDP显著降低,Tau明显缩短,差异均具有统计学意义(P0.05、0.01);血浆BNP显著下降,eNOS活性、NO生成量均显著升高(P0.01);心肌梗死面积更小,心肌梗死程度更轻(P0.01);β3表达水平升高(P0.01)。结论四氢生物蝶呤可以减少急性缺血再灌注损伤大鼠心肌梗死面积,改善心肌舒张功能,对大鼠急性缺血再灌注损伤具有保护作用,可能与激活eNOS活性、提高NO生成量和β3受体有关。     

奈必洛尔对高血压性心脏舒张功能不全保护作用及机制研究

目的探索不同剂量奈必洛尔对自发性高血压大鼠(SHRs)心脏舒张功能发挥保护作用的机制。方法 12周龄雄性SHRs 30只,随机分为3组:对照组(安慰剂)和高、低剂量奈必洛尔干预组(n=10),同龄雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠(n=10)作为正常血压组(基线正常对照),采用无创心脏彩超及有创导管法测定心脏舒张功能,应用免疫组化测定心肌beta3-肾上腺素能受体(β3-AR)、内皮源性一氧化氮合酶(e NOS)及心肌肌浆网钙泵(Serca2a)的表达,利用转化法测定e NOS的活性及ELISA法测定NO的生成量。结果 13周龄SHRs与WKYs大鼠相比存在心脏舒张功能不全,不同剂量奈必洛尔干预2周后,无创及有创心脏舒张功能指标明显改善,心肌β3-AR,e NOS表达水平明显增加,e NOS活性及NO生成量明显增加(P<0.05或P<0.01)。结论奈必洛尔能够改善SHRs大鼠舒张功能,其作用是通过兴奋心肌β3-AR,增加e NOS和SERCA2a在心肌表达,同时提高e NOS的活性,增加心肌NO生成量而产生心脏保护效应。     

危重患者万古霉素血药谷浓度与肾损害的相关性研究

目的探讨危重患者万古霉素血药谷浓度与肾损害的相关性。方法采用前瞻性随机对照方法,将2012-11～2013-12兰州大学第二医院内科ICU使用万古霉素治疗的患者随机分为低谷浓度组（5～10 mg/L）与高谷浓度组（10～20 mg/L）,比较两组患者临床有效率、肾损害发生率,并分析肾损害发生的危险因素。结果83例患者中低谷浓度组36例,临床有效率77.8％;高谷浓度组47例,临床有效率95．7％,两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）;两组患者肾损害发生率比较差异无统计学意义（5．5％ vs 8．5％,P＝0．394）;肾损害发生的危险因素包括年龄（比值比＝1．17,95％CI 1．01～1．36）、APACHEⅡ评分（比值比＝1．48,95％CI 1．02～2．14）、疗程≥14 d（比值比＝1．15,95％CI 1．02～1．31）及合并使用肾损害药物（比值比＝1．38,95％CI 1．03～1.85）。结论高谷浓度万古霉素可明显提高疗效,且肾损害发生率未明显增加;危重患者中出现万古霉素相关肾损害可能与年龄、APACHEⅡ评分、疗程≥14 d及合并使用其他肾毒性药物等因素相关。     

心脏骤停后综合征集束化治疗的研究

心脏骤停（cardiacarrest,CA）患者自主循环恢复（ROSC）后,伴随全身组织缺血一再灌注损伤,机体进入新的更为复杂的病理生理过程,这种病理生理状态即心脏骤停后综合征（Post-eardiaearrestsyndrome,PCAS）。心肺复苏科学经过半个多世纪的理论探讨和医学实践,心脏骤停后患者自主循环恢复率不断提高,     

万古霉素治疗重症监护病房革兰阳性菌感染的研究进展

革兰阳性菌是ICU最为重要的致病菌之一,万古霉素作为一线用药对其感染疗效肯定。近期指南推荐的万古霉素血药浓度在临床应用较为广泛,但临床医师对增高的谷浓度所面临的不良反应(主要为肾功能损害)仍十分关注。现就万古霉素及其在急、危重症患者等特殊群体中药代/药效动力学,治疗方案的调整和相关肾损伤等方面予以综述。