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反义寡核苷酸类药物及给药系统的研究 总被引:2,自引:0,他引:2
与传统药物相比,反义寡核苷酸(ASODN)类药物具有高特异性、高效性,低毒、安全,易于设计适合对照物以及合成相对较易等诸多优点。但由于这类药物在体内易被酶降解且细胞透过率较低,临床应用受限。为了解决这些缺陷,一方面通过对ASODN类药物自身结构进行修饰和改造,以提高稳定性和细胞透过率,另一方面通过药物传递系统来帮助ASODN类药物躲避酶的识别,并使之具有一定靶向性,最终使更多的ASODN类药物能应用于临床。 相似文献
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目的 探讨低剂量亚慢性纳米氧化镍染毒致雄性SD大鼠生殖毒性的机制。方法 将50只雄性SD大鼠按体质重(180~220 g)采用随机数字表分为5组,生理盐水对照组、4 mg/mL Micro-NiO阳性对照组及0.16、0.8、4 mg/mL Nano-NiO,采用非暴露式气管滴注法染毒,1次/3d,60天后,检测大鼠睾丸组织氧化应激指标、凋亡相关靶基因及蛋白的表达。结果 与生理盐水对照组相比,0.8、4 mg/mL Nano-NiO组 SOD活力、CAT活力、GSH-Px活力,均下降(P<0.05); MDA含量均升高(P<0.05)。与生理盐水对照组和0.16 mg/mL Nano-NiO组相比,0.8、4 mg/mL Nano-NiO组Bax、Caspase-3mRNA的表达水平和Bax/Bcl-2 mRNA表达比值均升高(P<0.05),而Bcl-2 mRNA表达水平均降低(P<0.05);与生理盐水对照组和0.16 mg/mL Nano-NiO组相比,0.8、4 mg/mL组睾丸组织Bax、Caspase-3蛋白的表达水平均升高(P<0.05);而0.8、4 mg/mL Nano-NiO组睾丸组织Bcl-2蛋白的表达水平均下降(P<0.05)。结论 0.8mg/L及以上浓度纳米氧化镍染毒60天可对雄性大鼠产生生殖毒性,Caspase-3和Bax基因和蛋白表达升高, Bcl-2表达下降,这可能是0.8mg/L及以上浓度纳米氧化镍染毒60天导致大鼠睾丸生殖细胞凋亡发生的重要途径 相似文献
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目的:本文设计并合成了新型聚氨基酸纳米羟基磷灰石缓释材料,并以替莫唑胺为模型药物,对所合成材料的体外释药性能进行研究。方法:采用微乳液法制备多孔羟基磷灰石,以天冬氨酸单体为原料,合成聚氨基酸高分子材料,利用高分子化合物水溶液中的蜷缩成膜性能与羟基磷灰石组成复合缓释纳米材料。以替莫唑胺为模型药物,对所制备的复合纳米缓释制剂的体外释放性能进行研究。结果:所制备的替莫唑胺-纳米复合羟基磷灰石缓释制剂为光滑的纳米球制剂,体外释放实验显示,可起到长约200 h的缓释效果。结论:本文制备的替莫唑胺复合纳米羟基磷灰石缓释制剂具有长期的缓释性能,可潜在适用于体内植入给药。 相似文献
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目的 原花青素具有极强的抗氧化与清除体内自由基活性,具有抗衰老、预防高血压、保护心脑血管、美白保湿、促进血液循环等多方面药理作用,是功能性食品与化妆品的常用添加成份。目前市售原花青素口服制剂主要为胶囊制剂,本课题拟开发新型的,服用更为便捷的,消费者接受程度更高的原花青素糖果制剂,丰富现有剂型。方法 采用紫外分光光度法建立了原花青素质量检测标准;以口感、外观、硬度等作为考察指标,确定了压制糖果、硬糖、软糖等多种糖果制剂的处方和制备工艺;依据药典标准等标准,对最终所制备的原花青素糖果制剂的药物外观、含量、硬度等质量进行了检测。结果 紫外分光光度实验表明,原花青素在287 nm处有最大吸收值,在80-220 μg/mL浓度范围内线性关系良好。所制备的不同种类糖果制剂外观、药物含量、硬度等各项指标均符合标准,所制备的糖果制剂在口感上大大改善了原花青素的苦涩气味。结论 最终制备得到了包括压片糖果、硬糖、软糖、夹心糖等几种原花青素糖果制剂,其中从外观到口感最佳的为原花青素夹心糖果制剂,所制备的原花青素糖果制剂扩大了原花青素现有产品的剂型选择范围,改善了原有胶囊剂的诸多缺点,更利于消费者接受和服用,增强了原花青素产品的市场竞争力。 相似文献
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目的设计并合成新型表面活性剂用于潜在难溶性药物载体。方法设计并合成结构中具有双亲成分的表面活性剂,通过傅立叶红外分光光度法(FT-IR)及核磁共振波谱法(1H-NMR)对所合成的终产物进行相应的结构表征,对所合成表面活性剂于不同溶剂中的溶解性能、临界胶束浓度(CMC)及亲水亲油平衡值(HLB)进行测定。结果得到结构确证目标终产物,有机溶剂对所得产物的溶解能力大小分别为乙醚〉氯仿〉乙醇〉甲醇;电导法测定CMC值为6.00 mg/mL,表面张力法测定CMC值为5.71 mg/mL;HLB值在6~10之间。结论该表面活性剂可作为潜在的难溶性药物载体应用。 相似文献
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目的研究反义核酸药物脂质体给药系统的肝主动靶向性。方法采用薄膜分散法制备脂质体,以花青染料荧光标记脂质体,以荧光分光光度法定量分析;利用肝组织的体内冷冻切片和小鼠体内组织分布研究肝靶向性;检测大鼠肝非实质细胞与肝实质细胞的荧光强度(INPC和IPC)。结果主动靶向脂质体在肝脏中的荧光强度明显强于非主动靶向脂质体,相对摄取率(re)为5.64;非主动靶向脂质体的荧光值比(IPC/INPC)为1.16±0.89,主动靶向脂质体的IPC/INPC为8.24±1.37。结论主动靶向脂质体具有良好的肝实质细胞靶向性和肝靶向性。 相似文献
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