地塞米松通过影响Caspase-3及NF-κB表达加重脑缺血再灌注凋亡作用

目的研究地塞米松是否加重脑缺血再灌注细胞凋亡及核转录因子NF-κB、Caspase-3在此过程中的作用.方法采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型.缺血1 h后生理盐水组腹腔注射0.9%氯化钠注射液(0.5mL),地塞米松组腹腔注射地塞米松[0.5 mg/(kg·d)].利用TUNEL法研究凋亡细胞的变化,应用免疫组化、原位杂交法检测NF-κB蛋白、Caspase-3 mRNA的表达.结果各缺血组凋亡细胞显著增多.地塞米松组各时点凋亡细胞数多于生理盐水组,NF-κB活化程度均明显低于生理盐水组,Caspase-3染色阳性细胞数明显高于生理盐水组(P＜0.01).结论地塞米松加重大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤可能是与其阻碍NF-κB蛋白活化与上调Caspase-3 mRNA表达,并继而加重脑神经细胞凋亡的机制有关.     

神经免疫之峰的攀登者——郝峻巍教授

郝峻巍教授是国家杰出青年科学基金获得者,国家"万人计划"青年拔尖人才,入选教育部"新世纪优秀人才支持计划",在神经免疫性疾病的基础及临床转化研究方面均取得了杰出的成就,深耕临床,精于科研,注重转化,体现了新一代首医人勤勉奋斗、开拓创新的精神。     

大豆异黄酮对高脂去卵巢兔血脂及血清SOD、MDA的影响

目的观察大豆异黄酮对进食高胆固醇饲料去卵巢兔血脂及血清SOD、MDA的影响。方法雌性6月龄新西兰大白兔32只,随机分为正常对照组、假手术高胆固醇组(假手术 2%胆固醇饲料)、去卵巢高胆固醇组(去双侧卵巢 2%胆固醇饲料)、大豆异黄酮组[去双侧卵巢 2%胆固醇饲料 90%大豆异黄酮500mg/(kg·d)]。实验8周时检测血清TC,LDL-C,HDL-C,TG浓度及血清SOD,MDA变化。结果去卵巢高胆固醇组与其他三组比较,血清TC,LDL-C,TG浓度显著增高(P<0.05),血清SOD活力明显降低(P<0.05),血清MDA含量显著增高(P<0.05)。大豆异黄酮组与去卵巢高胆固醇组比较,血清TC、LDL-C、TG浓度显著降低(P<0.05),血清SOD活力明显增强(P<0.05),血清MDA含量显著下降(P<0.05)。结论大豆异黄酮对高胆固醇饲料造成的雌激素缺乏兔血脂增高及其相关的自由基损伤具有保护作用。     

副肿瘤性脊髓病的临床和影像特点

目的报道副肿瘤性脊髓病的临床表现、影像和血清学特征。方法检索宣武医院2010年1月至2019年6月期间的副肿瘤性脊髓病住院患者,系统分析其临床表现、血清学和影像学数据。结果10例患者中符合确定的副肿瘤综合征7例,可能的副肿瘤综合征3例。患者中亚急性起病3例,慢性起病7例,脊髓病起病后确诊时间平均为10.1个月。10例患者中7例表现为单纯副肿瘤性脊髓病,2例伴有周围神经病,1例伴有僵人综合征。10例患者中9例患者行腰穿检查脑脊液,其中8例有异常,5例淋巴细胞增多,5例蛋白升高,6例寡克隆区带阳性;7例患者神经肿瘤抗体阳性,分别为抗amphiphysin抗体1例、抗CRMP-5抗体1例、抗Hu抗体3例、抗Yo抗体1例、抗Ri抗体1例;7例患者病理证实为恶性肿瘤。10例患者中,脊髓磁共振异常5例,其中长脊髓病变4例(其中累及椎体节段14个1例,6个1例,3个2例),短脊髓病变1例,病灶均对称性累及传导束或者脊髓灰质。10例患者中9例接受治疗,其中单纯手术治疗3例,单纯糖皮质激素治疗1例,手术+糖皮质激素治疗1例,糖皮质激素+肿瘤化疗治疗2例,手术+糖皮质激素+肿瘤化疗治疗3例,患者临床症状均无明显改善。结论副肿瘤性脊髓病罕见,多表现为慢性进行性脊髓病且多先于肿瘤出现;多数患者脑脊液表现异常,影像学可表现为脊髓长节段病灶。该病治疗上以肿瘤治疗为主,免疫治疗为辅。     

抗Ma2抗体相关脑炎临床和影像学分析

目的探讨抗Ma2抗体相关脑炎的临床表现、实验室检查和神经影像学特点,以期为临床诊治该病提供参考。方法回顾性收集作者医院2015年1月至2017年12月诊断的3例抗Ma2抗体相关脑炎患者的临床资料。结果3例抗Ma2抗体相关脑炎临床表现包括记忆下降、精神行为异常、癫痫发作等,1例患者存在睡眠障碍。3例患者血清抗Ma2抗体均呈阳性,脑脊液中该抗体阳性1例。3例患者均有头颅MRI多发异常信号,主要位于边缘系统和脑干上部。1例患者发现肺癌。结论抗Ma2抗体与边缘性脑炎或脑干脑炎关系密切。对于抗Ma2抗体相关脑炎患者,需要重点排查潜在恶性肿瘤。     

喉癌血清VEGF水平与癌组织中VEGF表达及MVD的关系

目的 探讨喉癌患者血清血管内皮生长因子(sVEGF)水平与喉癌血管生成的关系.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测50例喉癌、20例喉良性病变组织的sVEGF水平,免疫组化SABC法检测相应喉癌和喉良性病变组织中VEGF及微血管密度(MVD)表达水平,并分析sVEGF水平与VEGF及MVD表达的关系.结果 喉癌组sVEGF、VEGF及MVD的表达均明显高于喉良性病变组(P<0.01或P<0.05).喉癌患者sVEGF水平与癌组织中VEGF及MVD表达均呈正相关(P均<0.01).结论 喉癌患者sVEGF水平与癌组织中VEGF及MVD表达呈正相关,sVEGF水平或许可作为判断喉部疾病良恶性及预后的一个辅助参考指标.     

雌激素抑制高胆固醇饮食诱发老龄雌兔脑β淀粉样蛋白过度表达

目的研究高胆固醇诱发老龄雌兔β淀粉样蛋白(Aβ)过度表达,初步探讨病理改变的分子机制及雌激素对高胆固醇饮食诱发阿尔茨海默病(AD)的保护作用。方法分别用酶标比色法动态监测各组实验动物血脂水平;用免疫组化染色显示Aβ免疫斑块,用Western印迹法和RT-PCR方法分别测定淀粉样前体蛋白(APP)在蛋白和基因水平的表达情况。结果与雌激素高胆固醇组、正常对照组相比,高胆固醇组第8周血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)浓度显著增高(均P0.05);与高胆固醇雌激素组、正常对照组相比,高胆固醇组大脑皮层出现明显Aβ沉积;APPmRNA及蛋白表达水平明显升高。结论高胆固醇饮食可能通过上调APP的过度表达来诱发Aβ过度生成,雌激素具有显著的降胆固醇作用,雌激素抑制高胆固醇诱导的APP的表达,进而抑制Aβ的生成,对AD具有保护作用。     

高胆固醇膳食诱发去卵巢兔脑内β淀粉样蛋白生成增多

目的初步探讨雌激素、胆固醇与AD之间的关系。方法雌性6月龄新西兰大白兔24只,随机分为正常对照组、假手术高胆固醇膳食组(假手术 2%胆固醇膳食)、去卵巢高胆固醇膳食组(去双侧卵巢 2%胆固醇膳食)。于实验0,4,8,12周动态监测血清总胆固醇浓度、低密度脂蛋白胆固醇浓度、高密度脂蛋白胆固醇浓度及甘油三酯浓度变化;于12周处死动物,取兔脑皮质(额叶、颞叶)进行Aβ免疫组织化学染色。结果喂高胆固醇膳食后,去卵巢高胆固醇膳食组血清总胆固醇浓度、低密度脂蛋白胆固醇浓度、甘油三酯浓度明显高于正常对照组、假手术高胆固醇膳食组(P<0.05);Aβ免疫组织化学染色经图像分析去卵巢高胆固醇膳食组阳性指数(PI)明显高于正常对照组、假手术高胆固醇膳食组(P<0.05)。结论高胆固醇膳食可以诱发雌激素缺乏兔脑内Aβ生成增多;雌激素具有显著的降胆固醇作用,可能是其抑制高胆固醇膳食诱发Aβ生成增多的机制之一。     

雌激素减少去卵巢兔高胆固醇诱导的淀粉样前体蛋白信使RNA过表达并抑制前额叶皮层Aβ表达(英文)

长期以来循环胆固醇增高被认为与冠心病相关,现在认为与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)也有关联。雌激素是一种神经保护剂,为了证明胆固醇促进APP mRNA表达和雌激素的抑制作用及其与AD的关系,我们测定了接受胆固醇和/或雌激素兔血清脂质,显示了其APP mRNA和Aβ表达。与先前报道相似,胆固醇饮食增高血清TC,TG,LDL-C和HDL-C。雌激素可逆转胆固醇饮食诱导的血清TC,TG和LDL-C增高,但降HDL-C作用不明显。高胆固醇饮食去卵巢兔APP mRNA过度表达。高胆固醇饮食同时补充雌激素去卵巢兔与正常兔间无显著差异。高胆固醇去卵巢兔Aβ刚果红染色阳性。我们的结果提示,补充雌激素降低胆固醇可能有效地预防AD。     

免疫炎症与脑卒中的基础及临床研究

脑卒中因其高发病率、高致残率和高死亡率的特点,已成为危害人类健康的重大疾病。急性缺血性脑卒中发病后,血脑屏障遭到破坏,大量免疫细胞涌入中枢神经系统并与中枢神经系统内的免疫细胞相互作用,从而进一步放大炎症反应,加重缺血性脑损伤。免疫炎症反应贯穿于缺血性脑卒中的损伤和修复过程,其中小胶质细胞发挥着重要作用。本文对急性缺血性脑卒中的炎症损伤机制进行了总结,并介绍了当前有关免疫调节剂干预脑卒中的临床试验,继而提出脑卒中临床试验面临的问题以及对未来脑卒中免疫治疗的展望。