乌司他丁对重度烧伤患者SIRS发生率和氧化应激因子水平的影响

目的:研究乌司他丁对重度烧伤患者全身炎症反应综合征(Systemic inflammatory response syndrome,SIRS)发生率和氧化应激因子水平的影响。方法:选取笔者医院2016年4月-2018年7月收治的重度烧伤患者82例,根据治疗方法不同分为两组。对照组给予清洗、补液、抗感染、抗休克及加强营养支持等基本治疗,观察组在对照组基础上给予乌司他丁治疗。分析两组患者治疗后的SIRS发生率及丙二醛(Malonaldehyde,MDA)、脂质过氧化物(Lipid peroxide,LPO)、髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)、白细胞介素-2(Interleukin-2,IL-2)、白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)表达水平。结果:观察组患者住院时间为(16.98±4.27)d短于对照组的(23.25±5.11)d,差异具有统计学意义(t=6.029,P=0.000)。两组治疗前MDA、LPO、MPO、IL-2、IL-10水平比较,差异不具有统计学意义(P>0.05)。观察组治疗3d、5d、7d后MDA、LPO、MPO水平低于对照组,IL-2、IL-10水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组入院3d、7d时SIRS发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:乌司他丁应用于重度烧伤患者可调节IL-2、IL-10的表达水平,抑制氧化应激反应,减少SIRS发生率,缩短住院时间,加速患者康复。     

乌司他丁对失血性休克大鼠回肠黏膜细胞凋亡的影响

目的 探讨乌司他丁对失血性休克大鼠回肠黏膜细胞凋亡的影响。方法 采用前瞻对照动物研究，用改良Chaudry方法制备大鼠失血性休克模型，60min后回输血液和生理盐水进行复苏，部分加用乌司他丁治疗。检测不同时间点血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、丙二醛（MDA）含量和回肠黏膜细胞Bax、Bcl-2、caspase3蛋白的表达水平。结果 大鼠失血性休克及复苏后血清TNF-α、MDA含量以及回肠黏膜细胞Bax、caspase3蛋白的表达较正常对照组均明显升高，Bcl-2明显降低。复苏后血清TNF-α含量下降，MDA含量升高；回肠黏膜细胞Bax、caspase3蛋白的表达均明显下降，Bcl-2蛋白明显升高；乌司他丁复苏组上述指标的恢复程度较生理盐水复苏组为好。结论 乌司他丁可抑制失血性休克大鼠回肠黏膜细胞的凋亡，对失血性休克大鼠起保护作用。     

乌司他丁对脑出血模型兔血清基质金属蛋白酶-9、半胱天冬氨酸蛋白酶-3的影响

目的观察乌司他丁对脑出血模型兔血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、半胱天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的影响,探讨乌司他丁的脑保护作用。方法将造模成功的20只新西兰兔随机分为脑出血模型组(模型组)和乌司他丁治疗组(治疗组),每组10只。分别给予生理盐水和乌司他丁注射液,静脉推注,共7天。应用ELISA法测定各组兔脑出血后第1、3、5、7天动脉血基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、半胱天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)含量。结果与模型组比较,治疗第1天治疗组MMP-9[(951.72±216.35)ng/L]、Caspase-3[(58.11±5.07)μmol/mL]差异无统计学意义(P0.05);治疗第3、5、7天,治疗组MMP-9[分别为(887.02±205.77)ng/L、(892.79±123.94)ng/L、(858.90±97.37)ng/L]及Caspase-3[分别为(58.00±4.99)μmol/mL、(49.05±9.30)μmol/mL、(48.22±10.28)μmol/mL]含量均明显下降,差异有统计学意义(P均0.05)。结论乌司他丁可下调脑出血模型兔血清MMP-9及Caspase-3含量,对脑出血具有一定的脑保护作用。     

乌司他丁对老年胃癌患者术后认知功能障碍的影响

目的：探讨乌司他丁对老年胃癌患者术后认知功能障碍的影响。方法将符合标准的200例老年胃癌手术患者分成观察组（100例）和对照组（100例）,观察组患者在术前与术后均给予乌司他丁,对照组仅给予生理盐水。结果在术中,观察组的尿量为（441．7±78．5）mL,显著性低于对照组的（613．2±81．2）mL（P ＜0．05）。在治疗后,观察组的联想学习及对照组的简易精神状态检查（MMSE）、视觉再生、联想学习评分均低于治疗前（P ＜0．05）;治疗后观察组的 MMSE、视觉再生、联想记忆的评分分别为24．4±1．5、9．7±1．7、12．4±1．8,均显著高于对照组的21．1±1．0、8．7±1．5、11．3±1．7,差异有统计学意义（P ＜0．05）。在术毕、术后1 d、术后3 d,观察组患者的血清 S100β蛋白水平分别为（0．099±0．024）、（0．074±0．026）、（0．061±0．022）μg／L,均显著低于对照组的（0．138±0．042）、（0．110±0．034）、（0．075±0．031）μg／L（P ＜0．05）。结论乌司他丁不仅能够改善老年患者术后认知功能障碍,同时也能够降低术后血清 S100β蛋白的水平,对患者的脑组织起到保护作用。     

乌司他丁联合机械通气对社区获得性肺炎重症患儿动脉血气指标和炎症因子的影响

目的研究乌司他丁联合机械通气对社区获得性肺炎(CAP)重症患儿动脉血气指标和炎症因子的影响。方法选取社区获得性肺炎重症患儿100例,将其均分为对照组和观察组,对照组采用常规治疗加机械通气,观察组在对照组基础上使用乌司他丁治疗。比较两组临床有效率、并发症、临床症状消退时间、治疗前后动脉血二氧化碳分压(PaCO₂)、呼气末二氧化碳分压(PetCO₂)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,并对CAP严重程度评估。结果与对照组比较,观察组总有效率明显升高,咳嗽、发热、呼吸困难、肺部湿性啰音消退时间缩短(P＜0.05)。与治疗前比较,治疗后两组动脉血气指标及炎症因子水平明显下降,且观察组下降幅度明显大于对照组(P＜0.05)。与治疗前比较,治疗后两组CAP严重程度均有所改善,且观察组改善情况明显优于对照组(P＜0.05)。结论乌司他丁联合机械通气治疗CAP重症患儿能提高临床治疗有效率,改善血气指标,降低炎症因子水平,并发症发生率低,具有较高的临床应用价值。     

Comparison between ulinastatin and gabexate mesylate for the prevention of post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis: a prospective,randomized trial

Background It has been reported that the administration of ulinastatin, gabexate mesylate, or somatostatin may be effective in the prevention of post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP) pancreatitis. However, few randomized trials of ulinastatin and gabexate mesylate for the prevention of post-ERCP pancreatitis have been reported. The aim of this study was to compare the efficacy of ulinastatin and gabexate mesylate for the prevention of post-ERCP pancreatitis. Methods Sixty-eight patients who underwent diagnostic ERCP at our hospital were divided at random by computer-generated randomization into an ulinastatin group (n = 34) and a gabexate group (n = 34). Each patient received a continuous intravenous infusion of ulinastatin (150 000 units) or gabexate mesylate (600 mg), beginning 60–90 min before the ERCP and continuing until 22 h after the ERCP. The primary endpoint was the incidence of post-ERCP pancreatitis, and the secondary endpoints were the incidences of hyperenzymemia and pain. Results The overall incidence of post-ERCP pancreatitis was 2.9% (two patients), comprising one patient in the ulinastatin group and one patient in the gabexate group (2.9% vs 2.9%, respectively). Neither of these two patients developed severe pancreatitis. There were no significant differences in the serum levels of pancreatic enzymes or in the levels of pain between the two groups. Conclusions There was no clinical difference between the effect of preventive administration of ulinastatin and that of gabexate mesylate on the incidence of post-ERCP pancreatitis. Ulinastatin may be equivalent in efficacy to gabexate for reducing the incidence of post-ERCP pancreatitis.     

乌司他丁联合甲基泼尼松龙对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁联合甲基泼尼松龙对大鼠肺缺血再灌注损伤时血清水通道蛋白-1(AQP 1)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。方法将40只Wistar大鼠随机分为5组(n=8):正常对照组、模型对照组、甲基泼尼松龙组(30 mg/kg)、乌司他丁组(50 000 U/kg)及联合治疗组[甲基泼尼松龙(30 mg/kg)联合乌司他丁(50 000 U/kg)]。采用ELISA法检测血清AQP 1和TNF-α水平;考马斯亮蓝法检测肺泡灌洗液中蛋白质含量;检测肺湿/干质量并对肺进行形态学观察。结果与模型对照组相比,乌司他丁组或甲基泼尼松龙组血清AQP 1质量浓度明显增加,而TNF-α质量浓度明显降低,联合治疗组血清AQP 1与TNF-α的改变更为明显(P<0.01);乌司他丁组、甲基泼尼松龙组及联合治疗组的肺泡灌洗液中蛋白质含量及肺组织湿/干质量比值均明显降低(P<0.01)。结论乌司他丁联合甲基泼尼松龙对大鼠缺血再灌注急性肺损伤具有良好的治疗作用,其机制可能与提高血清AQP 1水平及降低TNF-α水平有关。     

不同剂量乌司他丁对脂多糖致急性肺损伤新生大鼠MMP-2表达的影响

目的:探讨乌司他丁(ulinastatin,UTI)对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤新生大鼠MMP-2表达的影响。方法:选择40只新生7日龄SD大鼠,随机分为生理盐水对照组、急性肺损伤模型组、乌司他丁小剂量组(2.5万U.kg-1)、乌司他丁中剂量组(5.0万U.kg-1)、乌司他丁大剂量组(10.0万U.kg-1),每组8只。以5 mg.kg-1 LPS腹腔注射制作急性肺损伤模型,同时予以乌司他丁腹腔注射进行干预,4 h后观察新生大鼠肺组织的病理改变,用免疫组化和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测肺组织中MMP-2的蛋白和mRNA的表达。结果:乌司他丁中、大剂量组的MMP-2水平明显低于急性肺损伤模型组(分别P<0.05,P<0.01),乌司他丁小剂量组虽低于急性肺损伤模型组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:乌司他丁对LPS致新生大鼠急性肺损有保护作用,可能是通过抑制肺组织MMP-2的表达水平实现的,且其抑制作用呈剂量依赖性。     

乌司他丁联合丹红注射液对脓毒症患者的疗效以及对sTREM-1、HBP水平及th17/treg的影响

目的乌司他丁联合丹红注射液对脓毒症患者的疗效以及对可溶性髓样细胞触发受体1(soluble triggering receptor exprssed on myeloid cells 1,sTREM-1）、肝素结合蛋白（heparin-bindingprotein,HBP）水平和辅助性T细胞17(T help cell 17,Th17)/调节性T细胞(T regular cell,Treg)的影响。 方法选取脓毒症患者120例,根据随机数字表法分为对照组和观察组各60例。对照组采用常规方式联合乌司他丁治疗,观察组在对照组基础上注射丹红注射液。比较两组治疗后的临床疗效,治疗前后急性生理学与慢性健康状况（Acute Physiology And Chronic Health Evaluation Ⅱ,APACHEⅡ）评分、血清HBP和sTREM-1水平、T细胞亚群、凝血功能指标及不良反应情况。 结果治疗7 d后,观察组有效率为90.00%（54/60）,明显高于对照组75.00%（45/60）,差异有统计学意义(χ2=4.490,P=0.034)。两组APACHEⅡ评分组间、时点间和组间·时点间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,两组血清HBP和sTREM-1水平低于治疗前（P＜0.05）,观察组血清HBP和sTREM-1水平显著低于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。治疗后,两组Th17和Treg（CD4+ CD25+、CD4+ CD25high）表达率显著低于治疗前（P＜0.05）,观察组Th17和Treg（CD4+ CD25+、CD4+ CD25high）表达率显著低于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。治疗后,两组较治疗前血小板计数(platelet count,PLT)和纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)均升高,凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)和凝血酶时间(thrombin time,TT)均降低（P＜0.05）;观察组较对照组PLT和FIB均显著升高,PT、APTT和TT均显著降低（P＜0.01）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.260,P=0.609）。 结论乌司他丁联合丹红注射液对脓毒症患者的疗效显著,能够有效调节sTREM-1、HBP水平及Th17/Treg表达率,改善免疫、凝血功能,促进预后。     

围术期应用乌司他丁对老年患者脏器功能的保护作用及机制

目的研究围手术期应用乌司他丁（u-II）对老年患者器官功能保护方面的作用及保护机制。方法选择择期上腹部手术老年患者80例,随机分为2组,各40例。u组患者于术前1d开始用UTI2．0万u·Kg^-1加入50ML生理盐水中用微泵注射,qd,使用至术后第5天止,手术日开放中心静脉后立即用微量泵快速泵入Url;C组均以50mL生理盐水代替uri使用,其他常规治疗同u组。并选择不同时间点检测患者的血清TNF-Gt、IL-6及HO-1;分别检测两组术前1d及术后1、3,5d血清1NF．a、1L-6、IL-8,即时记录两组患者术后体温变化情况。结果应用2．0万U·Iqgll唧后u组在不同时间点IL-6、心na的各项检验值均显著低于C组（P〈O．05）;且术后12、24h的HO-1活性显著升高,两组间对比差异有统计学意义（P〈O．05）。结论UTI具有抑制促炎因子释放作用,同时可降低患者体内促炎因子孙限a、IL-6、1L-8的水平,促进HO-1反应性上调,发挥抗缺血一再灌注损伤能力,从而起到脏器保护作用。